【藥品名稱(chēng)】通用名：吉非替尼片、易瑞沙英文名：GefitinibTablet、Iressa、ZD1839

　　【性狀】褐色，橢圓形或圓形（不同國家上市的藥形狀不一樣），雙凸面，薄膜衣片；一面印有“250”，每片含吉非替尼250mg。

　　【適應癥】本品適用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。對于既往化學(xué)治療失敗的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效，是基于客觀(guān)反應率指標而確立的，尚無(wú)對照性的研究顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長(cháng)生存期方面的臨床受益。本品用于非小細胞肺癌二線(xiàn)治療的現有數據僅基于非對照臨床研究，尚待設計良好的對照臨床試驗進(jìn)一步證實(shí)。

　　藥物動(dòng)力學(xué)特性：

　　吉非替尼是一種選擇性表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達于上皮來(lái)源的實(shí)體瘤。對于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨礙腫瘤的生長(cháng)，轉移和血管生成，并增加腫瘤細胞的凋亡。在體內，吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞衍生系的腫瘤生長(cháng)，并提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。在臨床實(shí)驗中已證實(shí)吉非替尼對局部晚期或轉移性非小細胞肺癌具客觀(guān)的抗腫瘤反應并可改善疾病相關(guān)的癥狀。藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性靜脈給藥后，吉非替尼迅速廓清，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時(shí)。癌癥患者口服給藥后，吸收較慢，平均終末半衰期為41小時(shí)，吉非替尼每天給藥1次出現2-8倍蓄積，經(jīng)7-10天的給藥后達到穩態(tài)。24小時(shí)間隔用藥，循環(huán)血漿藥物濃度一般維持在2-3倍之間。吸收口服給藥后，吉非替尼的血漿峰濃度出現在給藥后的3到7小時(shí)。癌癥患者的平均吸收生物利用度為59%。進(jìn)食對吉非替尼吸收的影響不明顯。在一項健康志愿者的實(shí)驗中，當pH值維持在pH5以上時(shí)，吉非替尼的吸收減少47%。分布在吉非替尼穩態(tài)時(shí)的平均分布容積為1400L，表明組織分布廣泛。血漿蛋白結合率近90%。吉非替尼與血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白結合。代謝體外研究數據表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶只有CYP3A4。體外研究顯示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一項臨床試驗中，吉非替尼與metoprolol(美多心安，一種CYP2D6酶底物)合用使該組的作用有少量的增高(35%)，其實(shí)際臨床意義尚未估計。在動(dòng)物實(shí)驗中吉非替尼未顯示酶誘導作用，并且對其它的細胞色素P450酶也沒(méi)有顯著(zhù)抑制作用（體外）。吉非替尼的代謝中三個(gè)生物轉化的位點(diǎn)已被確定：N—丙基嗎啉類(lèi)的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基類(lèi)的氧化脫氟作用。在人血漿中分離到的主要代謝物是O-desmethyl吉非替尼。它對EGFR刺激細胞生長(cháng)的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此對吉非替尼的臨床活性無(wú)明顯作用。清除吉非替尼總的血漿廓清約為500mL/min。主要通過(guò)糞便排泄，約4%通過(guò)腎臟以原型和代謝物的形式清除。特殊人群：根據人群用藥資料，沒(méi)有發(fā)現穩態(tài)血藥濃度與患者的年齡、體重、性別、種族或肌苷清除率之間有相關(guān)性。一項包括41例實(shí)體腫瘤伴有肝轉移，而肝功能正常、中度或重度損害的患者的臨床研究中對吉非替尼進(jìn)行評價(jià)。

　　【中國臨床研究】在中國進(jìn)行的臨床研究：在中國的5個(gè)臨床研究基地中進(jìn)行了臨床研究，以評估吉非替尼片250mg/日在既往接受過(guò)化學(xué)治療的非小細胞肺癌患者中的客觀(guān)緩解率。共有159名受試者至少服用了一次吉非替尼片250mg，受試者的人口學(xué)和疾病特征情況如下：

　　男性91人(57.2%)，女性68人(42.8%)；

　　年齡均數為56.5歲(標準差11.3)，中位數為57歲，范圍(最小值，最大值)在31.0-84.0歲；

　　年齡組情況：18-60歲組有91人(57.2%)，60-70歲組有46人(28.9%)，70歲以上組有22人(13.8%)；

　　吸煙狀況：不吸煙者有90人(56.6%)，曾吸煙。

（實(shí)習編輯：王歡）