抗癌藥物紫杉醇對誰(shuí)最起效" width="400" height="299" src="http://img.jianke.com/article/201503/2034556650-20150314142608275.jpg" />

　　美國桑福德-伯納姆醫學(xué)研究所(Sanford-BurnhamMedicalResearchInstitute)的研究人員發(fā)現了一種機制，可以解釋一些乳腺癌腫瘤對特異的化療產(chǎn)生反應而另一些則無(wú)反應的原因。研究結果突出強調了癌癥發(fā)展必需的一種營(yíng)養物質(zhì)——谷氨酰胺的水平是乳腺癌對于選擇性抗癌療法產(chǎn)生反應的決定因子，并鑒別出了可用來(lái)判斷乳腺癌治療潛在預后及患者分層的一種與谷氨酰胺攝取相關(guān)的標記物。

　　桑福德-伯納姆醫學(xué)研究所科學(xué)主任Ze'evRonai博士說(shuō)：“我們的研究表明，一種叫做RNF5的蛋白決定了乳腺癌對最常用的化療藥物紫杉醇（paclitaxel）的反應。紫杉醇屬于一類(lèi)叫做紫杉烷類(lèi)（Taxanes）的藥物，是通過(guò)在細胞內觸動(dòng)一種應激反應轉而促進(jìn)RNF5與谷氨酰胺攝取蛋白互作來(lái)發(fā)揮作用。我們發(fā)現這種互作導致了谷氨酰胺載體蛋白降解，使得乳腺癌腫瘤谷氨酰胺供應不足而致敏死亡。”

　　盡管一段時(shí)間以來(lái)研究人員已經(jīng)知道許多的腫瘤細胞類(lèi)型依賴(lài)于谷氨酰胺實(shí)現生長(cháng)和生存，但卻不清楚谷氨酰胺攝取的調控機制。新研究結果證實(shí)了RNF5在控制谷氨酰胺攝取以及在對抗腫瘤發(fā)展中發(fā)揮重要作用。這些結果還表明了，測試腫瘤RNF5和谷氨酰胺載體蛋白例如SLC1A5的水平或可用來(lái)鑒別出哪些患者最適合以紫杉烷類(lèi)為基礎的治療。

　　Ronai說(shuō)：“并不是所有的腫瘤都會(huì )對紫杉醇治療產(chǎn)生反應。利用500多個(gè)乳腺癌患者樣本，我們發(fā)現了只有30%的腫瘤顯示高水平的RNF5和低水平的谷氨酰胺載體蛋白——是對紫杉醇產(chǎn)生反應最佳的狀況。”

　　論文的共同作者、MD安德森癌癥中心系統生物學(xué)系主任GordonMills說(shuō)：“了解決定抗癌藥物反應的這些類(lèi)型的細胞機制和腫瘤特征，可以促成更好的患者分層以及改良治療方法。辨別出并靶向與乳腺癌細胞行為相關(guān)的一些關(guān)鍵信號通路，有潛力提高治療的效力并降低其毒性。”

　　Ronai說(shuō)：“我們也利用這群患者測試了將谷氨酰胺載體蛋白作為預后標記物檢測其水平的預測價(jià)值。我們的結果表明，這些蛋白是一種優(yōu)秀的患者預后標志物，和當前使用的一些標記物一樣好。”

　　“我們已開(kāi)始將谷氨酰胺載體蛋白作為乳腺癌的一種潛在治療靶點(diǎn)來(lái)篩查它的抑制劑。”同時(shí)Ronai還在其他的腫瘤類(lèi)型中調查谷氨酰胺控制機制。

（實(shí)習編輯：王歡）