由于各種化療藥物存在不同的不良反應，共識中以多西他賽為例介紹其不良反應及處理，其他藥物的不良反應處理需要參考詳細的藥品說(shuō)明書(shū)。

　　(一)血液系統不良反應

　　1．中性粒細胞減少癥和發(fā)熱性中性粒細胞減少癥(febrileneutropenia，FN)

　　(1)診斷標準：

　　①中性粒細胞減少癥：成人外周血中性粒細胞絕對值(ANC)持續低于2.0×109個(gè)/L。②FN：外周血中性粒細胞絕對值(ANC)<0.5×109個(gè)/L或<1.0×109個(gè)/L且在未來(lái)48h會(huì )下降至≤0.5×109個(gè)/L；單次口腔溫度≥38.3℃，或≥38℃超過(guò)1h。

　　(2)特點(diǎn)：

　　①多西他賽用藥后ANC降至最低點(diǎn)的中位時(shí)間為7d，此間隔在多次治療的患者中可縮短。②中性粒細胞減少癥和FN呈劑量依賴(lài)性，可逆轉不蓄積。③FN患者易發(fā)生危及生命的感染，需高度重視。

　　(3)監測：

　　①對所有多西他賽治療的患者應密切監測血常規。化療前應常規行血常規檢查，只有當ANC≥1.5×109個(gè)/L時(shí)才能接受多西他賽治療。用藥后1周內復查血常規，之后每3～5天復查，以便早期發(fā)現中性粒細胞減少癥特別是FN。②對發(fā)生過(guò)中性粒細胞減少癥或FN的患者，需定期檢查血常規(1次/周，必要時(shí)每3～5天1次)，若有不適或指標異常，應及時(shí)到醫院就診。

　　(4)預防性使用粒細胞集落刺激因子(G－CSF)：

　　①首次化療進(jìn)行時(shí)，醫師應根據患者的風(fēng)險因素評估是否需要化療后預防性使用G－CSF。患者風(fēng)險因素包括：老年人，尤其是年齡>65歲者；之前進(jìn)行過(guò)化療或放療；已有中性粒細胞減少癥或骨髓腫瘤；感染、傷口或近期手術(shù)；肝腎功能不佳；HIV感染等。②如首次化療后出現FN或劑量限制性中性粒細胞減少癥持續1周以上，在以后的化療周期中推薦預防性應用G－CSF，5μg/(kg·d)，用藥時(shí)間≥5d，但<14d。

　　(5)處理

　　①中性粒細胞減少癥：分級標準見(jiàn)表2。3～4級中性粒細胞減少癥必須使用G－CSF。用藥時(shí)間≥5d，<14d。

　　②重度中性粒細胞減少癥(ANC<0.5×109個(gè)/L，并持續≥7d)：下一個(gè)療程多西他賽的劑量應由75mg/m2減至60mg/m2，如患者在60mg/m2劑量時(shí)仍出現重度中性粒細胞減少癥，應停止治療。

　　③FN的處理：住院治療。出現FN均應使用抗生素治療，必要時(shí)請相關(guān)科室會(huì )診協(xié)同治療。給予G－CSF，5μg/(kg·d)，當ANC≥5.0×109個(gè)/L時(shí)，應停藥觀(guān)察。多西他賽劑量應由75mg/m2減至60mg/m2；如在60mg/m2劑量時(shí)仍出現FN及重度中性粒細胞減少癥，應停止治療。

　　④當ANC恢復至≥1.5×109個(gè)/L時(shí)方可進(jìn)行下一療程的治療，并按照上個(gè)周期中出現的最嚴重的不良事件進(jìn)行多西他賽劑量調整。

　　(二)非血液系統不良反應[16]

　　1．過(guò)敏反應

　　(1)臨床表現：

　　①輕度到中度過(guò)敏反應，在輸液時(shí)，時(shí)刻監測患者是否有下列跡象：頭暈目眩或感覺(jué)異常，不舒服或惡心；皮疹，特別是蕁麻疹性皮疹；面部潮紅；腰痛或腹部絞痛；支氣管痙攣，呼吸困難，口腔或咽喉部腫脹、緊繃；嘔吐、腹痛、大小便失禁；面色蒼白，低血壓，低血氧；喉嚨和舌頭腫脹，聲音嘶啞。②重度過(guò)敏反應，當滿(mǎn)足以下3個(gè)標準時(shí)則可能是重度過(guò)敏反應：癥狀突然發(fā)作并快速進(jìn)展；危及生命的呼吸和/或循環(huán)問(wèn)題；皮膚和/或黏膜變化(潮紅、蕁麻疹、血管性水腫)。

　　(2)特點(diǎn)：

　　①多發(fā)生在多西他賽開(kāi)始輸注的最初幾分鐘內，特別是在第1次和第2次輸注時(shí)；②多為輕度至中度，停藥及適當治療后多可緩解。

　　(3)監測：

　　第1次和第2次輸注過(guò)程中，應當在最初的至少10min內對患者的一般情況、血壓、心率等進(jìn)行監測，給藥最初的3～5min應減慢滴速。準備復蘇用設施設備及藥物，如：抗組胺藥、皮質(zhì)激素、腎上腺素等。

　　(4)預防：

　　①化療前，應詢(xún)問(wèn)有無(wú)藥物過(guò)敏史；②預防用藥：除有禁忌證外，患者在接受多西他賽治療前12h、3h、1h口服地塞米松7.5～9.0mg；③即使接受過(guò)預防用藥的患者，也可能會(huì )發(fā)生重度過(guò)敏反應，如全身皮疹/紅斑，重度低血壓，支氣管痙攣或罕見(jiàn)的致命的過(guò)敏性反應，因此仍需密切觀(guān)察。

　　(5)處理：

　　①出現輕度到中度過(guò)敏反應時(shí)(包括皮疹、腰痛)，應停止輸液并保持靜脈通路通暢；給予氯苯那敏10～20mg肌肉注射(或緩慢靜脈注射)；給予氫化可的松100～200mg肌肉注射(或緩慢靜脈注射)；開(kāi)始對患者生命體征進(jìn)行定時(shí)觀(guān)察，包括血壓、脈搏、體溫、呼吸，并監測氧飽和度。②出現重度過(guò)敏反應時(shí)應立即停止輸液，保持靜脈通路通暢；立即皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素；根據病情給予升壓藥物，如：多巴胺、間羥胺等。糾正酸中毒和應用抗組胺類(lèi)藥物；建議當天請腫瘤內科專(zhuān)家會(huì )診。

　　2．體液潴留

　　(1)臨床表現：

　　多表現為外周性水腫，通常開(kāi)始于下肢并可能發(fā)展至全身，伴體重增加≥3kg。偶發(fā)胸腔積液、腹水、心包積液及體重增加。

　　(2)特點(diǎn)：

　　發(fā)生率及程度是可蓄積的，常見(jiàn)于化療3～5個(gè)周期后(此時(shí)多西他賽的累積劑量為395～505mg/m2)。停藥后多可緩解。

　　(3)監測：

　　多西他賽化療期間應監測體重變化。關(guān)注手指、腳踝、腹中部區域是否有液體潴留的癥狀。患者可能發(fā)生重度體液潴留，需密切注意如胸腔積液、心包積液及腹水的發(fā)生。

　　(4)處理：

　　為減少體液潴留的發(fā)生和嚴重性，除有禁忌證外，所有患者在接受多西他賽治療前12h、3h、1h口服地塞米松7.5～9.0mg預處理。酌情使用利尿劑治療，補充電解質(zhì)，根據患者臨床耐受性、腫瘤緩解情況決定是否繼續行多西他賽化療。

　　(三)其他不良反應

　　1．神經(jīng)毒性

　　(1)臨床表現：

　　呈劑量累積性，文獻報道累積劑量>250mg/m2時(shí)開(kāi)始出現。

　　(2)處理：

　　對癥處理。出現重度外周神經(jīng)癥狀時(shí)，多西他賽劑量應由75mg/m2減至60mg/m2。

　　2．皮膚毒性

　　(1)臨床表現：

　　皮疹，常見(jiàn)于手、足，也可在手臂、面部和胸部。同時(shí)注意區分過(guò)敏反應的皮膚表現和皮膚毒性的皮膚表現。

　　(2)處理：

　　對癥處理。出現重度皮膚反應時(shí)，多西他賽劑量應由75mg/m2減至60mg/m2。

　　3．肝功能損害：

　　對于肝功能有損害的患者，建議每次用藥前均應檢測肝功能。當患者血清膽紅素(SB)超過(guò)正常值上限和/或丙氨酸氨基轉移酶(ALT)及天冬氨酸氨基轉移酶(AST)超過(guò)正常值上限3.5倍，并伴有堿性磷酸酶(ALP)超過(guò)正常值上限6.0倍，除非有嚴格的使用指征，否則不應使用化療，也無(wú)減量使用建議。

　　4．疲勞

　　(1)臨床表現：

　　身體虛弱，異常疲乏。缺乏激情、情緒低落、注意力不集中。疲勞呈劑量累積性，可影響患者的生活質(zhì)量。癌癥治療相關(guān)的疲勞不是疾病加重的表現。

　　(2)預防：

　　對癥治療可能與疲勞相關(guān)的因素，如：疼痛、貧血、營(yíng)養不良、睡眠障礙、功能狀態(tài)低下及并發(fā)癥等。患者應保持一定運動(dòng)水平，避免長(cháng)時(shí)間(超過(guò)12h)臥床。

　　(3)處理：

　　按摩療法等物理治療可緩解疲勞感。均衡膳食，保持良好的營(yíng)養狀態(tài)。提高休息和睡眠質(zhì)量。心理干預，如關(guān)注患者的心理需要以及社會(huì )需要。