而白細胞尿許多人知之甚少,以往我們關(guān)心的尿中白細胞主要在有沒(méi)有和數量的多少,并不關(guān)心白細胞是哪一類(lèi)。而常規尿沉渣檢查也比較難以鑒別白細胞類(lèi)別,甚至還有可能將非白細胞的其他細胞誤認作白細胞。因此對尿液中的白細胞進(jìn)行染色觀(guān)察,將對識別各種類(lèi)型白細胞尿,鑒別腎小管上皮細胞,有更多的價(jià)值。
一、何為白細胞尿或膿尿?
1.正常人清潔中段尿離心鏡檢,白細胞數應少于5個(gè)/HP。或(男)<70000個(gè)/h、(女)<140000個(gè)/h。當白細胞數量超過(guò)這些標準時(shí),被稱(chēng)為白細胞尿。
2.尿沉渣檢查或尿1h細胞定量計數,白細胞數量超過(guò)上述參考范圍,可稱(chēng)白細胞尿(leukocyturia),或稱(chēng)膿尿(pyuria)。而膿尿特指白細胞已經(jīng)變性、死亡的情況,主要指中性粒細胞,鏡檢中可見(jiàn)白細胞成團出現,細胞核模及漿糊不清,細胞間界限不清,這些白細胞一般被稱(chēng)為膿細胞。嚴重的膿尿可見(jiàn)到尿液渾濁,甚至變?yōu)槿榘咨?/p>
3.尿液中也可見(jiàn)嗜酸細胞、淋巴細胞或單核細胞,但需特殊染色后鑒別。
二、影響尿白細胞分析測定的因素
1.當尿pH升高,白細胞易于破壞,可能導致鏡檢法、顆粒計數法或形態(tài)學(xué)檢驗方法結果偏低。
2.患者大量飲水,尿比密或滲透壓降低易導致白細胞破壞;陳舊尿則白細胞更易于破壞。而單純的鏡檢法或顆粒計數法、影像分析法的結果可能導致破壞的白細胞檢不出來(lái),造成假陰性或結果減低。
3.而干化學(xué)法的粒細胞酯酶測定,可不受影響,有可能給出正確結果。當然這是在對結果進(jìn)行分析、報告簽發(fā)、或與臨床溝通時(shí)候需要考慮的問(wèn)題。
4.在不染色的情況下,某些與白細胞類(lèi)似的細胞,如腎小管上皮細胞(RTC),可能被誤認為白細胞。
5.推薦的染色方法為S染色法和SM染色法,染色液配制方法和染色方法、細胞染色特點(diǎn),見(jiàn)表1。當然也可以采用血片染色的技術(shù),如瑞氏染色法進(jìn)行染色。尿細胞涂片最好采用專(zhuān)門(mén)的細胞離心制片機制片,會(huì )獲得較滿(mǎn)意的效果。
6.制備的固定尿沉渣涂片,建議用瑞姬染色法,其操作程序與血涂片染色程序相同。其白細胞著(zhù)色效果與血細胞著(zhù)色效果類(lèi)似,易于識別。
三、白細胞尿的病因
感染因素所致的白細胞尿最為常見(jiàn):如①細菌感染:如大腸埃希菌、陰溝桿菌、變形桿菌;葡萄球菌;淋球菌感染等。②病毒感染:如流感病毒、EB病毒、巨細胞病毒等;③真菌感染:如隱球菌、放線(xiàn)菌、白色念珠菌等;④寄生蟲(chóng)或衣原體、支原體感染等情況。
非感染因素所致的白細胞尿:如急性或慢性間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、腎小管壞死、結蹄組織病、某些原發(fā)性腎小球疾病等。泌尿生殖系統疾病所致或非泌尿系統疾病所致,也多屬于臨近器官感染因素導致。
(一)感染性因素白細胞尿特點(diǎn)
1.一般患者會(huì )伴有尿頻、尿急、尿痛、尿路刺激等癥狀。
2.一般為特異性或非特異性泌尿道感染所導致。
3.以婦女,特別是已婚婦女發(fā)生率最高。
4.上尿路感染多為腎盂腎炎,下尿路感染多為膀胱炎。
5.腎盂腎炎尿中可見(jiàn)白細胞尿,并且白細胞以中性粒細胞為主,紅細胞可見(jiàn)且形態(tài)正常,有時(shí)可見(jiàn)顆粒管型。中段尿培養陽(yáng)性是診斷尿路感染的有力證據。
6.急性膀胱炎引發(fā)的尿路感染占尿路感染大多數,可見(jiàn)尿色渾濁,甚至可見(jiàn)肉眼血尿,白細胞增多,出現膿尿現象,尿培養陽(yáng)性。
7.病例
l患者女性,39歲。因發(fā)熱、腰疼、尿痛、尿頻5天,前來(lái)就診。
l查體:T38.6℃,P76次/分,BP130/85mmHg,心肺無(wú)明顯異常,腹軟,左腎區有扣痛感。雙腎B超顯示大小正常,無(wú)結石,無(wú)腫瘤等情況。
l實(shí)驗室檢查:WBC:15.0×109/L;Neut:0.85,ESR:25mm;尿常規WBC增高,RBC輕度增加,蛋白(±),亞硝酸鹽(+)。
8.檢驗過(guò)程
(1)首先對該標本進(jìn)行了干化學(xué)檢查和尿液有形成分檢查,尿液有形成分分析儀檢測結果、散點(diǎn)圖和直方圖供參考(圖1,圖2)。
(2)根據復檢原則需要對尿液進(jìn)行復檢,將標本離心鏡檢,見(jiàn)大量白細胞和白細胞團(圖3),同時(shí)還可見(jiàn)大量桿狀細菌。
(3)再將標本滴加冰乙酸透析,可以顯現細胞核結構,標本中以多分葉核細胞為主(圖4)。還可見(jiàn)少許體積較大的單個(gè)核細胞,大部分細胞為分葉核細胞,少許細胞為單個(gè)核細胞。
(4)將標本用制片機制片后,用瑞姬染色查看,大部分為中性粒細胞,少許淋巴細胞,還可見(jiàn)體積略大的腎小管上皮細胞,嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、小圓上皮細胞。可見(jiàn)細胞間有大量的桿菌。
(5)再對標本涂片進(jìn)行革蘭染色,課件白細胞及白細胞周邊分布大量的革蘭陰性桿菌,確認為大腸埃希菌。
9.病例分析
(1)泌尿道感染一般尿中白細胞增多,且以中性粒細胞增多為主。尿干化學(xué)法的粒細胞酯酶呈現的陽(yáng)性結果含義相同。
(2)尿干化學(xué)試驗的亞硝酸鹽項目為陽(yáng)性,也與泌尿道細菌感染有關(guān)。
(3)鏡檢見(jiàn)白細胞增加,同時(shí)白細胞成團出現,可被定義為膿尿現象。加冰醋酸后顯示為分葉核細胞增加,也符合泌尿系統感染診斷。
(4)鏡檢可見(jiàn)較大體積的單個(gè)核細胞,可以認定部分為腎小管上皮細胞。
(5)該病例同時(shí)出現尿細菌數量增加,鏡檢和涂片染色都見(jiàn)到細菌出現,革蘭染色也可證明為大腸埃希菌,也印證了尿路感染。
(6)尿液有形成分分析儀UF-1000i的細菌通道的提示作用,其細菌通道測定的細菌數量明顯增高,達到18432/ul,其散點(diǎn)圖特征與桿菌散點(diǎn)圖特征模型相符合(圖7箭頭所指)。
(二)非感染性因素白細胞尿及特點(diǎn)
1.患者出現白細胞尿,但往往不合并尿路刺激癥狀。
2.常見(jiàn)的病因有急性間質(zhì)性腎炎、慢性間質(zhì)性腎炎、某些腎小球腎炎、結蹄組織病等。
3.在急性或慢性間質(zhì)性腎炎,可見(jiàn)白細胞增多,或者出現淋巴細胞或單核細胞增加。如出現腎小管壞死問(wèn)題時(shí),可見(jiàn)腎小管上皮細胞增加。
4.一些藥物因素、放射性因素導致的腎病,也可出現尿白細胞和紅細胞增加,尿培養可為陰性。由于可對腎臟造成損傷,有時(shí)可伴有明顯的腎小管上皮細胞增加。
5.病例
l患者女,48歲。體檢發(fā)現尿常規異常,其中WBC(3+),RBC(+),蛋白(±),SG(1.006)。患者夜尿增多,但無(wú)尿頻尿急現象,無(wú)膀胱刺激癥狀,無(wú)低熱和關(guān)節痛等問(wèn)題,無(wú)慢性腎病史。但曾經(jīng)5年連續服用“龍膽瀉肝丸”。
l血常規顯示輕度貧血,SCr136umol/L,BUN10.7mmol/L,24h尿蛋白定量400mg/d,尿蛋白電泳顯示為小分子蛋白,尿培養陰性。
lB超提示雙腎不等大,無(wú)結石、梗阻、腫瘤。
6.檢驗過(guò)程
(1)首先對該標本進(jìn)行了干化學(xué)檢查和尿液有形成分檢查,尿液有形成分分析儀檢測結果、散點(diǎn)圖和直方圖供參考(圖8,圖9)。
(2)根據復檢規則對該患者尿液進(jìn)行離心鏡檢(圖10),鏡下以白細胞增多為主,但也可易見(jiàn)體檢較大,形態(tài)不規則的單個(gè)核細胞。
(3)將標本進(jìn)行制片后,進(jìn)行瑞姬染色,可見(jiàn)白細胞增多為主,但可見(jiàn)體積較大,單個(gè)核的細胞出現較多,并有成堆出現現象。這些細胞特點(diǎn)符合腎小管上皮細胞特征,因此判斷為腎小管上皮細胞(圖11)。
(4)腎小管上皮細胞SM染色的特點(diǎn)見(jiàn)圖12
7.病例分析
(1)本病例的鑒別診斷應注意判別白細胞尿的病因。病史提供為中年女性患者,查體發(fā)現尿液異常,輕度貧血,無(wú)膀胱刺激癥狀,無(wú)其他組織器官明顯異常。
(2)尿常規檢查現白細胞增多。經(jīng)染色檢查方發(fā)現尿中白細胞以中性粒細胞增加為主,并易見(jiàn)到腎小管上皮細胞。
(3)尿蛋白提示有少量小分子蛋白,提示腎小管功能受損。
(4)因無(wú)既往腎臟病史,故可排除全身系統疾病和腎小球疾病。
(5)經(jīng)詢(xún)問(wèn),該患者既往服用“龍膽瀉肝丸”五年,該藥物中含有關(guān)木,而關(guān)木中又含有馬兜鈴酸。因為含有馬兜鈴酸成份的一些藥物可用于支氣管炎、鼻竇炎、扁桃體炎、腎盂腎炎、腎炎、前列腺炎等感染性疾病,多與抗生素等配合使用以加速痊愈。而服用含馬兜鈴酸的藥物還有副作用,可對腎臟產(chǎn)生傷害,已經(jīng)有產(chǎn)生腎損的病例報道。而該患者B超顯示雙腎呈不等大,故診斷為馬兜鈴酸導致的慢性間質(zhì)性腎炎。
(6)尿沉渣染色檢查發(fā)現白細胞增多并伴有腎小管上皮細胞增加,甚至有成片脫落,可支持慢性間質(zhì)性腎炎的診斷。
四、小結
1.尿中白細胞增加,在大多數情況下能夠滿(mǎn)足臨床診治的一般要求。在某些特殊病例時(shí)候,當臨床提出需求的時(shí)候,可以通過(guò)染色法對尿中白細胞進(jìn)行分類(lèi)。
2.尿液中可通過(guò)染色識別的細胞有中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞。
3.還可鑒別腎小管上皮細胞、小圓上皮細胞、吞噬細胞等。對體積較大的異形細胞,如腫瘤細胞等,也可有初篩識別作用。
4.一般推薦采用離心制片機進(jìn)行制片,推薦使用S染色、SM染色或瑞姬染色法進(jìn)行尿液細胞染色觀(guān)察。
5.尿液細胞成分復雜,一些特殊的細胞,例如嗜酸性粒細胞,單核細胞,淋巴細胞也需要染色才可正確鑒別。而尿液中可能出現的惡性細胞、腫瘤細胞更需要染色后鑒別。