對絕大多數人來(lái)說(shuō)，有牙齒似乎是天經(jīng)地義的事，不過(guò)有些人沒(méi)那么幸運，他們天生就比其他人少幾顆牙齒，有的甚至一顆牙齒都沒(méi)有。牙齒是身體上數目最多的器官，和其他器官一樣，也需要基因來(lái)支配。當相關(guān)基因出了問(wèn)題，牙齒的數目可能變少，甚至會(huì )使人長(cháng)得像“吸血鬼”。

　　“吸血鬼”原是基因異常

　　在臨床工作中發(fā)現有很多來(lái)修復科的病人牙齒比正常人少，有的少前牙有的少后牙；有的少很多顆，有些只少一顆。其中，又有些病人不僅有牙齒的缺失和畸形，還伴發(fā)有全身其他器官的發(fā)育異常，這種情況顯然不僅單純是牙齒的原因，而屬于全身綜合問(wèn)題，也更容易引起研究者的注意。

　　比如，少汗型外胚葉發(fā)育不全綜合征（HypohidrosisEctodermalDysplasia，HED）就是一種除了牙齒發(fā)育不良，還會(huì )影響到毛發(fā)、汗腺發(fā)育的遺傳性疾病。國際上在1996年就有學(xué)者發(fā)現了相關(guān)的HED致病基因——EDA基因，它定位于人類(lèi)X染色體上。隨后，很多學(xué)者先后在HED中發(fā)現了EDA基因突變。

　　2000年到2002年就有3位此類(lèi)患者到北京大學(xué)口腔醫學(xué)院修復科就診，分別只有4歲、5歲和10歲。這幾個(gè)小病人不僅口里只有幾顆牙，經(jīng)X片檢查發(fā)現，恒牙和乳牙都有多數缺失，也就是說(shuō)，即使到了換牙的年齡，也不會(huì )有牙長(cháng)出來(lái)。此外，還有毛發(fā)稀少，皮膚干燥，出汗不暢的問(wèn)題，是少汗型外胚葉發(fā)育不全綜合征的典型表現。研究通過(guò)對這幾例患者EDA基因的突變檢測，分別在此基因上發(fā)現了不同的突變位點(diǎn)，進(jìn)一步證實(shí)了EDA基因突變與HED的關(guān)系，且發(fā)現了不同于國外報道的突變形式。在另一個(gè)X連鎖隱性遺傳的單純型先天缺牙家系（3代17個(gè)樣本）中，也發(fā)現所有男性患者皆存在EDA基因突變。

　　“吸血鬼”遺傳，只限男性

　　由于EDA基因為X染色體連鎖隱性遺傳，此基因突變造成的嚴重表現——多顆牙齒缺失，只會(huì )發(fā)現在男性身上，而女性則癥狀輕微，一般只會(huì )有牙齒形狀的異常（比如牙齒過(guò)小、錐形牙），但可以將致病的遺傳信息遺傳下去。女性攜帶者的后代中男性有50%可能患病，女性則有50%可能為攜帶者。因此，馮教授表示，對EDA基因的突變檢測可用于病因診斷和該類(lèi)患者的遺傳咨詢(xún)，可給已有明確病因診斷的家庭更多選擇，減少出生類(lèi)似兒童。

　　中國究竟有多少“吸血鬼”？

　　由于先天性牙齒缺失的病人往往并不知道自己的牙齒數目不對，加上表現也各不相同，所以訴求也不同。有些是因為牙齒稀疏，東倒西歪，最先去的是正畸科，想讓牙齒變整齊；有些由于沒(méi)有恒牙，一直到十幾歲乳牙還沒(méi)有換，于是會(huì )去看兒科或外科，想拔掉滯留的乳牙；最嚴重的是三四歲了連乳牙都沒(méi)有長(cháng)，前來(lái)尋求原因和修復治療。

　　為了更好地收集這些分散在不同科室病人的病例資料，也充分利用國內的疾病資源和北京大學(xué)口腔醫院的優(yōu)勢，馮海蘭負責的“牙齒發(fā)育異常的病因機制及蛋白質(zhì)功能研究”項目從2000年就開(kāi)始收集各類(lèi)牙齒發(fā)育異常的患者信息，建立了中國人牙齒發(fā)育異常的數據庫。通過(guò)對患者進(jìn)行臨床檢查、系統癥狀描述、詢(xún)問(wèn)其病史和家族史，留存照片和X線(xiàn)片等收集其病例資料，然后將各種文字和圖片資料錄入到數據庫中，并記錄已進(jìn)行的病因機制研究結果。目前已收集各類(lèi)牙齒發(fā)育異常病例超過(guò)700例，有利于病案分析統計，并對患者進(jìn)行家系調查和追蹤觀(guān)察。

　　適時(shí)修復，也能正常

　　牙齒缺失不僅會(huì )影響咀嚼功能，使得小患者無(wú)法正常進(jìn)食，可能引起營(yíng)養不良；還會(huì )影響頜骨發(fā)育和美觀(guān)，對身心發(fā)展都有不利影響。因此，此課題還根據臨床幾百例患者的治療特點(diǎn)，提出了先天缺牙的治療原則——早發(fā)現、早治療、多學(xué)科合作，一步步進(jìn)行序列治療。

　　先天缺牙的兒童和青少年，特別是乳牙也先天缺失的患兒，由于缺牙的部位缺少應力刺激，會(huì )使得頜骨發(fā)育不足，影響面部形態(tài)，所以應盡早戴用義齒。除了恢復缺失牙的功能，避免牙齒不齊，也能減少由于缺牙帶來(lái)的頜骨發(fā)育異常。兒童的頜骨還在不斷地生長(cháng)發(fā)育，所以在修復治療過(guò)程中，還應定期復診隨訪(fǎng)，根據不同的年齡及生長(cháng)發(fā)育狀況修改或更換義齒。口腔醫學(xué)多個(gè)專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域的合作也是治療中不可缺少的，馮教授還指出，有些患者需要先進(jìn)行正畸治療，集中缺牙的間隙，再行修復治療。也有的需要先行可摘義齒的修復，為成人后種植修復作準備，但是否能做種植牙，還要看患者頜骨骨質(zhì)的條件，需要綜合分析。

　　關(guān)于牙齒發(fā)育異常的研究還在繼續，接下來(lái)還會(huì )繼續病例收集工作，以發(fā)現更多相關(guān)基因和突變類(lèi)型，以及不同突變對蛋白質(zhì)功能的具體影響；在基因治療方面也可以進(jìn)行探索，為先天缺牙的患者提供更多的治療方法。