近年來(lái)，神經(jīng)調控技術(shù)在神經(jīng)精神疾病治療中的地位越來(lái)越受到重視。在臨床上常用的神經(jīng)調控的方法主要通過(guò)物理手段實(shí)現，如電、光、聲、磁、熱等。其中經(jīng)顱磁刺激治療（Transcranialmagneticstimulation，TMS）在神經(jīng)精神疾病領(lǐng)域的研究和應用已有30多年的歷史。傳統TMS需要在靶刺激部位誘發(fā)動(dòng)作電位發(fā)揮治療作用，所用磁場(chǎng)的強度高達20000高斯（gauss，G），在頭腦中產(chǎn)生的電場(chǎng)強度高達100V/m以上，較易引起頭皮發(fā)麻、頭面部肌肉抽搐和敲擊感。美國McLean醫院在臨床研究中證實(shí)了低強度磁場(chǎng)（6G）可以顯著(zhù)雙相抑郁患者的抑郁情緒，由此為低場(chǎng)強磁刺激（Low-fieldmagneticstimulation，LFMS）在精神疾病治療領(lǐng)域的研究和應用打開(kāi)了新的篇章。

1.傳統經(jīng)顱磁刺激TMS

傳統TMS的療效與刺激部位、刺激強度和頻率密切相關(guān)，治療前首先要確定運動(dòng)閾值（motorthreshold，MT），MT是指刺激運動(dòng)皮質(zhì)在相應靶肌記錄肌肉運動(dòng)復合電位（即運動(dòng)誘發(fā)電位MEP）。MT通過(guò)軸突和突觸連接的興奮性，反映出皮質(zhì)脊髓束的整體興奮性。測定完MT后，根據不同的疾病和癥狀將線(xiàn)圈置于不同的目標刺激區，在治療孤獨癥譜系障礙的社交癥狀時(shí)，選擇的目標區域是雙內側前額葉，治療抑郁癥、雙相抑郁和精神分裂癥陰性癥狀的目標區域是左背外側前額葉，治療幻聽(tīng)的區域位于左顳頂葉。另外需要考慮的兩個(gè)重要因素是磁刺激的頻率和強度。刺激頻率決定皮層興奮性反應，小于等于1Hz的頻率產(chǎn)生抑制性作用，大于1Hz產(chǎn)生興奮性作用。刺激強度決定作用深度，通常用MT來(lái)測算（如100%MT，110%MT，120%MT）。

TMS磁場(chǎng)強度非常大，主要通過(guò)誘發(fā)神經(jīng)細胞去極化產(chǎn)生并誘發(fā)興奮性或抑制性電位，從而產(chǎn)生生理效應。在高頻刺激時(shí)可使神經(jīng)細胞產(chǎn)生興奮性突觸后電位，導致刺激部位神經(jīng)異常興奮，低頻刺激的作用則相反，通過(guò)調節大腦興奮與抑制功能之間的平衡來(lái)治療疾病。對于不同疾病的腦區的功能狀況，選擇不同的強度、頻率、刺激部位、線(xiàn)圈方向來(lái)調整，從而有針對性的治療疾病。

2.新型低場(chǎng)強磁刺激LFMS

不同于傳統經(jīng)顱磁刺激誘發(fā)神經(jīng)細胞去極化，低強度磁場(chǎng)無(wú)法引起細胞去極化，因此無(wú)法通過(guò)直接刺激靶點(diǎn)腦區來(lái)發(fā)揮作用，它主要是利用一定節律的弱磁場(chǎng)誘導腦內電場(chǎng)活動(dòng)的原理，使腦內代謝和神經(jīng)電活動(dòng)發(fā)生變化，從而進(jìn)行神經(jīng)調控的一種磁刺激方法。新型磁刺激技術(shù)采用了低場(chǎng)強彌散性磁場(chǎng)與同步化技術(shù)，可以實(shí)現與腦電同步化的節律性刺激，而一定節律的磁刺激可使得紊亂的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )節律恢復正常固有振蕩節律，從而重設或恢復抑郁患者某些腦區或功能連接。

3.傳統與新型磁刺激的優(yōu)缺點(diǎn)比較

TMS和LFMS都可以通過(guò)一定的刺激頻率誘發(fā)皮層振蕩活動(dòng)與刺激頻率耦合，所不同的是TMS是單脈沖磁場(chǎng)、強度大，在穿過(guò)顱骨和腦組織的過(guò)程中不斷衰減，作用部位相對集中，可以實(shí)現靶向刺激，但缺點(diǎn)是治療前需要根據不同的疾病選擇不同的刺激位置；而LFMS采用的低強度勻強磁場(chǎng)，不會(huì )衰減，作用部位廣泛彌散，刺激時(shí)不需要定位，但不能針對不同疾病的特點(diǎn)靶向刺激腦區。

4.低場(chǎng)強磁刺激治療抑郁癥的研究

抑郁癥的病理生理機制涉及單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)、受體系統，目前抗抑郁藥物也是圍繞這些機制研發(fā)，然而，仍有相當一部分患者對藥物治療無(wú)效，因此，磁刺激技術(shù)可以作為藥物治療無(wú)效患者的一種治療手段，并且經(jīng)研究驗證取得了很好的療效。

抑郁癥患者的很多腦區普遍存在過(guò)度的alpha和theta節律活動(dòng)，而給予一定節律的刺激可使得腦內固有的振蕩節律耦合，通過(guò)一段時(shí)間的反復刺激可以重設皮層的振蕩節律，區域特定內在節律得到恢復，重建正常的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )連接，從而改善抑郁癥狀。

在一項隨機雙盲偽刺激對照研究中，納入了41例雙相抑郁和22例單相抑郁患者，給予單次20分鐘低頻LFMS刺激，采用視覺(jué)模擬量表評（visualanalogscale，VAS）估抑郁癥狀，患者的抑郁情緒在治療后較偽刺激組有顯著(zhù)改善，尤其是對單相抑郁患者，差異具有顯著(zhù)性。

第二項國外研究證實(shí)了同步化低場(chǎng)強磁刺激治療抑郁癥的療效，該研究采用隨機雙盲對照設計，納入46例患者隨機分配至基于腦電alpha節律個(gè)體化的固定頻率刺激組、8-13Hz變頻刺激組、偽刺激組，治療4周，每周5天，每次半小時(shí)，結果發(fā)現兩個(gè)活性刺激組的療效要明顯優(yōu)于偽刺激組，而活性刺激兩組間的療效無(wú)顯著(zhù)差異。

同一課題組在更大樣本的隨機雙盲對照研究中證實(shí)了同步化低場(chǎng)強磁刺激對抑郁癥狀改善優(yōu)于偽刺激，并且對于既往藥物治療效果欠佳的患者療效要優(yōu)于既往未經(jīng)治療的患者。

本課題組進(jìn)行的一項單組開(kāi)放的臨床研究也證實(shí)8-12Hz的alpha節律低場(chǎng)強磁刺激對難治性抑郁癥患者有效，并可以升高患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子水平，另一項納入22例抑郁癥患者的隨機對照研究表明，alpha、delta節律的低場(chǎng)強磁刺激在治療6周后對抑郁癥狀均有明顯改善，alpha節律刺激對抑郁癥狀的改善要優(yōu)于delta節律，而delta節律對于焦慮癥狀的改善優(yōu)于alpha節律，alpha節律在治療有效率和完全緩解率方面要優(yōu)于delta，同時(shí)發(fā)現兩組治療后腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子水平明顯升高。動(dòng)物實(shí)驗結果證明DMS可以促進(jìn)海馬神經(jīng)細胞新生和發(fā)育，改善抑郁模型鼠的應激相關(guān)行為。

5.低場(chǎng)強磁刺激治療雙相抑郁的研究

雙相障礙（Bipolardisorder，BD）是指既有輕躁狂/躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的一類(lèi)心境障礙性精神疾病。

目前尚無(wú)LFMS治療躁狂的臨床研究，在雙相抑郁中有2篇研究報道均來(lái)自美國同一課題組。在第一項非隨機研究中，納入了40例雙相障礙患者，30例接受單次LFMS，10例患者給予偽刺激，23例接受LFMS的患者自我評估抑郁癥狀有改善，而偽刺激組只有3例有改善，且試驗組的抑郁癥狀改善顯著(zhù)好于對照組。

在隨后的隨機雙盲偽刺激對照研究中，納入了單雙相抑郁患者共63例，其中雙相抑郁41例，同樣給予單次治療，治療前后患者自評VAS，研究發(fā)現LFMS對整體抑郁人群的療效要優(yōu)于對照組，但在雙相抑郁患者中，試驗組與對照組的療效差異并不顯著(zhù)。這一結果與前期的非隨機研究結論并不一致，因此，LFMS對于雙相抑郁的療效還需在大樣本設計嚴謹的隨機對照研究中進(jìn)行進(jìn)一步的驗證，另外，上述2項研究均為單次治療，抗抑郁效應的持續時(shí)間及重復治療次數也有待進(jìn)一步探討。

目前，首都醫科大學(xué)附屬北京安定醫院正在開(kāi)展有關(guān)深腦磁刺激（DMS）附加治療雙相抑郁的療效和機制研究，課題負責人為肖樂(lè )醫生。本研究旨在探討DMS附加碳酸鋰治療雙相抑郁的療效及安全性，研究采用隨機雙盲偽刺激對照設計。計劃納入60例雙相抑郁患者，隨機分配至試驗組或對照組，研究周期6周。治療前2周DMS附加碳酸鋰，DMS每天2次，連續治療14天，共28次，碳酸鋰0.25g/片口服，每天3次，每日1片治療6周。