與其他很多精神疾病不同，長(cháng)期以來(lái)，失眠僅僅被視為與其他精神障礙相關(guān)的癥狀，也很少被單獨作為治療靶點(diǎn)；人們往往認為，改善原發(fā)病即有助于改善失眠。

然而，近年來(lái)的研究顯示，失眠并不僅僅是其他疾病的附屬物，甚至是日后一系列精神障礙的誘因（PrecipitatingFactor）。例如，相比于基線(xiàn)時(shí)無(wú)失眠的個(gè)體，隨訪(fǎng)1年后，基線(xiàn)時(shí)存在失眠但已緩解的個(gè)體罹患精神障礙的風(fēng)險高1.4倍（AOR=2.4;95%CI1.2-4.8）；若此時(shí)仍存在失眠，罹患精神障礙的風(fēng)險更高（AOR=5.6;95%CI:1.1–26.9）。相似的研究結果已得到了復制。

在這一背景下，來(lái)自美國的一組研究者回顧了2014年1月至2017年3月之間，探討失眠升高日后新發(fā)精神障礙風(fēng)險的新研究，并重點(diǎn)關(guān)注了以下臨床狀況：焦慮、抑郁、雙相障礙、創(chuàng )傷后應激障礙（PTSD）、酒精使用障礙（AUD）/物質(zhì)使用障礙（SUD）及自殺。

研究者從1859篇文章中篩選出16篇符合入組標準的研究（見(jiàn)下表），其中部分研究同時(shí)探討了多種疾病轉歸。總體而言，這些新研究支持失眠對于日后新發(fā)精神障礙的預測效力。其中，失眠與抑郁的相關(guān)性證據最強；另外，失眠升高焦慮障礙、雙相障礙及自殺風(fēng)險的觀(guān)點(diǎn)也得到了進(jìn)一步驗證；針對PTSD及AUD/SUD的為數不多的研究結果混雜或證據有限。

以下為針對部分新證據的回顧：

失眠與焦慮

失眠在各種焦慮障礙患者中較為常見(jiàn)，還是分離焦慮障礙及廣泛性焦慮障礙（GAD）的診斷特征。早期流行病學(xué)研究顯示，失眠的存在與1-3年后罹患焦慮障礙顯著(zhù)相關(guān)。

本次分析中，五項新研究探討了失眠在焦慮障礙發(fā)病中所扮演的角色。例如，臺灣地區一項納入超過(guò)30,000人的回顧性隊列研究顯示，相比于無(wú)失眠及未使用鎮靜助眠藥的個(gè)體，存在失眠但未服藥的個(gè)體在6年內罹患焦慮障礙的風(fēng)險高1.38倍（調整風(fēng)險比[AHR]=2.38，95%CI2.21–2.57）；一旦個(gè)體同時(shí)使用了鎮靜助眠藥（可能提示失眠較重），風(fēng)險可升高5倍以上（AHR=6.55，95%CI6.06–7.08）。

另一項納入了909名社區老年人的研究也顯示，基線(xiàn)時(shí)存在失眠與2年后出現焦慮癥狀及焦慮障礙顯著(zhù)相關(guān)。值得注意的是，一系列人口學(xué)、社會(huì )經(jīng)濟學(xué)及臨床因素中，焦慮是僅有的兩個(gè)與焦慮顯著(zhù)相關(guān)的因素之一，充分提示其預測價(jià)值。還有研究顯示，失眠與焦慮存在雙相關(guān)系，互相升高對方風(fēng)險。總體而言，這五項研究進(jìn)一步提示，失眠是日后罹患焦慮的危險因素。

失眠與雙相障礙

雙相障礙發(fā)作中及發(fā)作間期內，失眠均相當常見(jiàn)。既往研究提示，較短的睡眠時(shí)長(cháng)同時(shí)與日后的躁狂及抑郁癥狀顯著(zhù)相關(guān)；臨床及實(shí)驗室證據均顯示，睡眠紊亂（尤其是類(lèi)似失眠的形式，但有時(shí)為睡眠過(guò)多）是雙相障礙復發(fā)的前驅癥狀。總體而言，失眠及睡眠需求減少既是躁狂發(fā)作的先兆也是其癥狀，與雙相障礙的發(fā)病有關(guān)；然而，這一相關(guān)性的證據相對較少，且受到雙相抑郁患者睡眠過(guò)多這一因素的干擾。

兩項新研究探討了失眠與雙相障礙發(fā)病之間的相關(guān)性，并進(jìn)一步提供了支持性證據。上文所述的臺灣回顧性隊列研究顯示，相比于無(wú)失眠及未用藥的個(gè)體，存在失眠且同時(shí)使用鎮靜助眠藥者在6年內罹患雙相障礙的風(fēng)險可升高13倍以上（HR=14.69;[11.11–19.43]）。德國一項為期10年、針對14-24歲個(gè)體的縱向研究顯示，基線(xiàn)失眠可升高新發(fā)雙相障礙的風(fēng)險（AOR=1.41;[1.11–1.79]）；其中，難以入睡及晨間早醒均可獨立預測雙相障礙的發(fā)生。

失眠與抑郁

2011年，一項納入了21項縱向研究的大型meta分析顯示，失眠可使日后罹患抑郁的風(fēng)險翻番。

本次文獻綜述的時(shí)間窗內，共有11項符合入組標準的研究探討了失眠在抑郁發(fā)病中的角色。其中，針對兒童及青少年的四項研究中，兩項顯示失眠可升高日后抑郁的風(fēng)險，一項為陰性結果，另一項結果存在沖突。針對成人的七項研究中，四項提示失眠可升高日后抑郁的風(fēng)險，一項為陰性結果，兩次結果混雜或結論不確定。

陽(yáng)性結果最為確切的研究中，臺灣研究提示失眠未用藥（AHR=2.74;[2.41–3.12]）及失眠且用藥（11.86;[10.58–13.29]）均與日后罹患抑郁障礙顯著(zhù)相關(guān)。另一項納入1137名受試者的研究則顯示，對于基線(xiàn)無(wú)抑郁的個(gè)體，失眠在平均7.5年的隨訪(fǎng)期內顯著(zhù)升高抑郁風(fēng)險（AOR=1.85;[1.06–3.23]）；另一項研究顯示，失眠嚴重度是唯一可預測18個(gè)月內罹患抑郁癥的基線(xiàn)因素。還有研究顯示，失眠與日后罹患抑郁顯著(zhù)相關(guān)（OR=3.17;p<0.01），且介導了應激反應性與抑郁的相關(guān)性。

總而言之，這些研究進(jìn)一步確認，失眠可升高日后罹患抑郁的風(fēng)險。此外，一項大型（N=1149）隨機研究失眠認知行為治療（CBT-i）可顯著(zhù)減少抑郁癥狀，療效至少持續至治療后6個(gè)月，還可增強抗抑郁藥治療下的緩解率（61%vs.33%），也從側面揭示了失眠在抑郁中扮演的角色。

失眠與PTSD

長(cháng)期以來(lái)，睡眠紊亂一直被視為PTSD的一個(gè)標志性特征，而失眠在PTSD患者中尤為突出，但探討失眠與罹患PTSD的前瞻性研究證據較有限。

本次綜述納入了兩項研究，均提示失眠與PTSD的持續存在顯著(zhù)相關(guān)。此外還有研究顯示，治療PTSD患者的失眠可顯著(zhù)改善非睡眠癥狀。一項納入了11項臨床研究的meta分析顯示，睡眠認知行為干預可降低PTSD嚴重度，效應值達中度（d=0.58）。

然而總體而言，提示失眠可誘發(fā)及維持PTSD的研究證據遠多于直接導致PTSD發(fā)病的證據。

失眠與AUD/SUD

以失眠為主的睡眠紊亂在A(yíng)UD及SUD患者中相當常見(jiàn)。既往研究顯示，童年早期的睡眠問(wèn)題可預測青少年期的物質(zhì)使用問(wèn)題，對于年輕成人同樣如此。

本項綜述共納入了3項新研究。第一項研究中，對于基線(xiàn)無(wú)AUD的349名受試者，失眠可預測隨訪(fǎng)1、3、5年內出現AUD癥狀的風(fēng)險，而抑郁在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)均無(wú)此預測效應。第二項納入6504名青少年的研究結果不一，如難以入睡或難以維持入睡僅可預測1年時(shí)的人際關(guān)系問(wèn)題及非法藥物使用，但對于其他SUD癥狀無(wú)顯著(zhù)預測效力。第三項臺灣研究中，失眠用藥（AHR=4.12;[3.45–4.93]）及失眠未用藥（1.91;[1.61–2.26]）均可升高日后罹患物質(zhì)使用障礙的風(fēng)險。

總體而言，上述研究為失眠在新發(fā)AUD/SUD中的角色增加了一些證據，但支持力度并不高。另一個(gè)需要明確的問(wèn)題是，失眠是否升高AUD/SUD治療后的復發(fā)風(fēng)險。