脫毒者遇到環(huán)境線(xiàn)索,仍很容易激活已被“深埋”的成癮記憶,導致毒品復吸。環(huán)境線(xiàn)索是如何重新激活成癮記憶的,一直是腦科學(xué)研究人員關(guān)注的重要科學(xué)問(wèn)題。
近期,復旦大學(xué)腦科學(xué)研究院/醫學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室教授鄭平課題組的研究發(fā)現了環(huán)境線(xiàn)索重新激活成癮記憶的新機制。相關(guān)研究成果前不久發(fā)表在《BMC-生物學(xué)》(BMCBiology)上。
鄭平課題組將嗎啡成癮鼠放在兩個(gè)環(huán)境不同的盒子中,并在一個(gè)盒子中使成癮鼠突然戒斷嗎啡。這時(shí),成癮鼠會(huì )產(chǎn)生痛苦的戒斷癥狀,形成戒斷記憶,并且將該記憶與其所處的環(huán)境聯(lián)系到一起。以后將該鼠再放到該環(huán)境中,環(huán)境線(xiàn)索可以重新激活藥物戒斷記憶,從而表現為“逃離”這個(gè)環(huán)境。
研究發(fā)現,當把該鼠再放到這個(gè)環(huán)境中后,環(huán)境線(xiàn)索可以在細胞體和神經(jīng)末梢兩個(gè)環(huán)節激活腦內前額葉皮層投向杏仁核的神經(jīng)環(huán)路,其中在神經(jīng)末梢的激活是由于多次使用嗎啡引起的該處多巴胺D1受體表達增加所致。進(jìn)一步的機制研究表明,該神經(jīng)環(huán)路D1受體表達增加的原因是多次使用嗎啡顯著(zhù)抑制了D1受體基因表達調控分子miR-105所致。如果上調該神經(jīng)環(huán)路的miR-105可以抑制該神經(jīng)環(huán)路神經(jīng)末梢D1受體的表達增加,從而顯著(zhù)抑制環(huán)境線(xiàn)索對成癮記憶的重新激活。
這些結果表明:環(huán)境線(xiàn)索雙重激活腦內前額葉皮層投向杏仁核的神經(jīng)環(huán)路,可能是環(huán)境線(xiàn)索重新激活藥物戒斷記憶的重要神經(jīng)機制,干預此過(guò)程可能是減少環(huán)境因素導致藥物復吸的新策略。
據悉,該課題受到科技部“973”項目、國家自然科學(xué)基金委創(chuàng )新群體項目、國家自然科學(xué)基金重大研究計劃等資助。