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多發(fā)性硬化免疫靶向治療進(jìn)展

2017-03-15 來(lái)源:神經(jīng)時(shí)間  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:有關(guān)芬戈莫德的INFORMS研究顯示免疫抑制劑治療原發(fā)進(jìn)展型MS(PPMS)并不能改變疾病的進(jìn)展,盡管其可以減少患者頭顱MRI新增的強化病灶。

  既往已有多種免疫治療藥物用于復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化(RRMS)的治療,但獲批的藥物療效和安全性幾乎呈負相關(guān)。然而,2016年的幾項研究改變了這一趨勢。

  1.B細胞耗竭劑

  一項回顧性研究評估RRMS患者從「那他珠單抗」轉換為「利妥昔單抗或芬戈莫德」后的療效,結果顯示利妥昔單抗治療的患者復發(fā)更少,且不良事件也少。

  另外兩項III期研究顯示ocrelizumab(抗CD20單克隆抗體,以B細胞為靶點(diǎn))可減少RRMS患者近50%的復發(fā)率,且安全性與IFN-β相當。

  這些研究提示,B細胞耗竭劑可能是RRMS安全且有效的治療方式。

  2.造血干細胞移植

  造血干細胞移植(HSCT)治療RRMS也傳來(lái)了好消息。一項II期研究納入了24例患者,除一例患者死于相關(guān)并發(fā)癥外,其余70%的患者在隨訪(fǎng)3年內無(wú)活動(dòng)性病灶;且在隨訪(fǎng)12年內,23例患者均無(wú)復發(fā)或新增強化病灶。

  進(jìn)展型多發(fā)性硬化:喜憂(yōu)參半

  有關(guān)芬戈莫德的INFORMS研究顯示免疫抑制劑治療原發(fā)進(jìn)展型MS(PPMS)并不能改變疾病的進(jìn)展,盡管其可以減少患者頭顱MRI新增的強化病灶。

  但另一項ORATORIO研究顯示ocrelizumab可延緩PPMS患者3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)的殘疾進(jìn)展,總體耐受性良好;但與安慰劑治療相比顯著(zhù)增加腫瘤的發(fā)生率(2.3%vs0.8%)。

  在另一項繼發(fā)進(jìn)展型MS(SPMS)的III期研究中,對RRMS治療有效的那他珠單抗對SPMS的疾病進(jìn)展無(wú)任何顯著(zhù)影響。

  探索疾病進(jìn)展的原因

  近年來(lái),有兩種假說(shuō)可解釋疾病進(jìn)展的原因。

  首先,神經(jīng)病理學(xué)研究顯示,在進(jìn)展型MS患者中存在廣泛的白質(zhì)病變以及腦膜免疫炎癥浸潤,這提示在中樞神經(jīng)系統內存在隱匿的免疫炎癥反應。

  第二種可能性是由免疫介導損傷導致的繼發(fā)性神經(jīng)變性,一項神經(jīng)病理學(xué)研究顯示MS患者皮層神經(jīng)元樹(shù)突廣泛丟失,與皮層脫髓鞘和軸索丟失均不相關(guān)。

  MS的臨床前期?

  此外,對于MS患者,不僅需要考慮臨床癥狀顯著(zhù)期的疾病進(jìn)展,而且需要意識到在發(fā)病前就存在的很可能的極早期事件,即MS的臨床前期。

  2016年一項注冊研究顯示,RRMS患者在發(fā)病前2年就已出現認知功能減退,而PPMS的患者在發(fā)病前20年就存在認知功能障礙。這一研究結果提示,PPMS患者可能在臨床發(fā)病前就存在亞臨床的疾病活動(dòng)性。

  另一項研究顯示,在孤立綜合征的患者中,男性和年齡較大者更容易進(jìn)展成為PPMS的患者,經(jīng)過(guò)MRI檢查顯示,這些患者在發(fā)病前均存在無(wú)癥狀的MRI疾病活動(dòng)性。

  要點(diǎn)小結

  2016年研究顯示了免疫介導治療RRMS的有效性以及在治療進(jìn)展型MS時(shí)的局限性。

  RRMS患者采用B細胞耗竭劑治療有效,且耐受性良好。

  自體造血干細胞移植治療可減少RRMS和SPMS患者疾病活動(dòng)性,但可能伴隨著(zhù)嚴重不良事件的風(fēng)險。

  Ocrelizumab是首個(gè)可減少PPMS疾病殘疾進(jìn)展的藥物,但可能增加腫瘤發(fā)生的風(fēng)險。

  PPMS患者可能在發(fā)病前就存在認知功能障礙以及亞臨床MRI的疾病活動(dòng)性,提示PPMS存在癥狀前的免疫炎癥期。

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