阿爾茨海默的元兇，或許是我們自身的免疫系統

2017-03-04 來(lái)源：心衛大腦標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：隨著(zhù)年齡的老化，神經(jīng)元細胞的突觸出現變化：數量少，與形狀改變（不向外延伸）。有些學(xué)者認為這些突觸的變化是因為免疫功能的混亂所致（過(guò)度的“突觸修剪”），這些導致老人常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，而阿爾茨海默病就是其中一個(gè)。

　　什么是突觸？

　　人的頭腦是由數以千億計的神經(jīng)細胞(又稱(chēng)為神經(jīng)元)所組成的，神經(jīng)元是一只斗杓狀的長(cháng)細胞，在長(cháng)杓的外部（尤其是兩端）長(cháng)滿(mǎn)密密麻麻的（枝椏狀的）延伸觸體，這些觸體叫“突觸”。

　　突觸負責神經(jīng)信號的接收與傳輸，一端的突觸（“樹(shù)突”）負責接收信號，另外一端的（“軸突”的末端）則是負責將信號傳遞出去。

　　一只神經(jīng)細胞配有非常多枝椏的突觸（數千到數萬(wàn)）。過(guò)多的突觸，會(huì )導致神經(jīng)系統的效率低下，為此，人體內有一種奇妙的淘汰機制，叫“突觸修剪”。

　　隨著(zhù)年齡的老化，神經(jīng)元細胞的突觸出現變化：數量少，與形狀改變（不向外延伸）。有些學(xué)者認為這些突觸的變化是因為免疫功能的混亂所致（過(guò)度的“突觸修剪”），這些導致老人常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，而阿爾茨海默病就是其中一個(gè)。

　　突觸的減少與變形

　　如果突觸的數量減少或變形，信息傳遞會(huì )出現重大問(wèn)題。例如AD患者最早的生理癥狀之一，就是齒狀回等腦區的“樹(shù)突棘”（dendriticspines）明顯減少——這種名字看起來(lái)刺棱棱的東西，是神經(jīng)元上的一種與神經(jīng)之間相互傳遞信息有關(guān)的結構。樹(shù)突棘的數量和形態(tài)往往被認為與學(xué)習記憶密切相關(guān)。

　　突觸與阿爾茨海默病

　　過(guò)去學(xué)者認為斑塊是AD的病因，也就是先出現“斑塊”與”纏繞“，后發(fā)生突觸的變形與減少。

　　但是神經(jīng)學(xué)家貝斯-史蒂文斯（BethStevens）發(fā)現，在阿爾茨海默病初期突觸就已經(jīng)減少，而不是之前專(zhuān)家認為那樣，是蛋白質(zhì)病理學(xué)中的繼發(fā)效應，史蒂文斯的團隊認為突觸損失這一過(guò)程可能先于斑塊的形成。

　　她認為：阿爾茨海默的病因，可能是“突觸修剪”失控。

　　“突觸修剪”

　　“突觸修剪”是一個(gè)自然生理現象。

　　人在出生時(shí)每個(gè)神經(jīng)元平均形成2,500個(gè)突觸，到兩、三歲時(shí)達到15,000個(gè)突觸的巔峰，然后開(kāi)始進(jìn)行所謂“修剪”的過(guò)程。

　　所謂修剪是將單獨的神經(jīng)元或神經(jīng)元間沒(méi)有用的突觸（雖有突觸，但不進(jìn)行訊息的傳遞）刪刈，修剪的原則是用進(jìn)廢退，如果這個(gè)神經(jīng)元無(wú)法成為持續作用神經(jīng)迴路中的一份子，它就應該被修剪掉了。這是為了提高我們神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò )的效率。

　　史蒂文斯推測：在阿爾茨海默病患者大腦中，這種神經(jīng)修剪的機制可能出現異常，從而造成的突觸丟失。

　　她說(shuō)：阿爾茨海默病，可能是一與修剪的功能失控有關(guān)。從這個(gè)意義來(lái)理解，阿爾茨海默疾病是一種免疫功能失位的疾病。

　　執行”突觸修剪“的是小膠質(zhì)細胞。

　　小膠質(zhì)細胞

　　小膠質(zhì)細胞(microglia)是神經(jīng)膠質(zhì)細胞的一種，它負責突觸修剪的工作。小膠質(zhì)細胞相當于腦和脊髓中的巨噬細胞，是中樞神經(jīng)系統(CNS)中的第一道也是最主要的一道免疫防線(xiàn)。小膠質(zhì)細胞大約占大腦中的神經(jīng)膠質(zhì)細胞的20%。

　　小膠質(zhì)細胞的工作包含：吞噬掉無(wú)用或損壞的神經(jīng)（”修剪“），吞噬掉斑塊及感染性物質(zhì)。

　　無(wú)數臨床上和神經(jīng)病理學(xué)研究表明激活的小膠質(zhì)細胞在神經(jīng)退化類(lèi)疾病的發(fā)病機理中起到十分重要的作用，如帕金森病，多發(fā)性硬化和阿茲海默癥等。但是過(guò)多激活或失控的小膠質(zhì)細胞會(huì )引起神經(jīng)毒性。

　　冒進(jìn)的小膠質(zhì)細胞

　　史蒂文斯說(shuō)：“這些小膠質(zhì)細胞并沒(méi)有完美地完成去除神經(jīng)突觸的任務(wù)，它們過(guò)于活躍，它們破壞了正常的神經(jīng)細胞。”這導致AD患者腦中特定部位（記憶部位）的神經(jīng)突觸的減少。

　　“標志”蛋白

　　在修剪的過(guò)程中，小膠質(zhì)細胞是刀手，但是它需要一只眼睛。這只眼睛就是一種名為C1q的蛋白質(zhì)。

　　C1q的工作是在突觸上面畫(huà)一個(gè)記號。當突觸被“標記”后，小膠質(zhì)細胞會(huì )按照記號去“吃掉”它，如果C1q（很勤快的）留下過(guò)多的記號，自然會(huì )有無(wú)辜的突觸被消滅。這就是免疫過(guò)程出錯，就有可能導致疾病。

　　為了證明這點(diǎn)，史蒂文斯使用兩組患有阿爾茨海默氏癥的小鼠——每一個(gè)的體內都有過(guò)量β淀粉樣蛋白，隨著(zhù)它們年齡的增長(cháng)，漸漸出現了記憶和學(xué)習能力障礙。但是讓史蒂文斯（還有很多學(xué)者）感到困惑的是：β淀粉樣蛋白的水平，與記憶障礙的關(guān)系并不強。（也就是水平高，但認知障礙程度不見(jiàn)得高，或者是有些有β淀粉樣現象，但沒(méi)有出現AD的病癥）。

　　但是C1q的故事就不一樣了。史蒂文斯發(fā)現，在所有的AD鼠的腦組織中，C1q的含量都有升高，而且與記憶水平有線(xiàn)性關(guān)聯(lián)。當研究人員使用抗體阻斷C1q導致的免疫反應后，神經(jīng)突觸就沒(méi)有再減少了。他們把研究結果發(fā)表在《科學(xué)》上（2016年，4月）。

　　不僅是阿爾茨海默病

　　史蒂文斯的研究成果具有遠超過(guò)阿爾茨海默病的深遠意義。因為在很多疾病中都會(huì )出現突觸丟失，例如自閉癥、精神分裂癥、亨廷頓氏舞蹈癥和青光眼。

　　或許控制C1q蛋白（或其它類(lèi)似的通道），可以改善突觸修剪的問(wèn)題，惠及上述疾病的患者。

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