QT間期是指心室去極化和復極化的時(shí)程，即QRS波群的起點(diǎn)到T波恢復到基線(xiàn)時(shí)終點(diǎn)的時(shí)程。QT間期延長(cháng)是心室肌細胞復極延長(cháng)的標志，主要由K+通道控制。

　　心臟復極化延遲將產(chǎn)生特殊的心臟電生理環(huán)境，可能會(huì )導致早期后除極，誘發(fā)折返，并可致尖端扭轉型心動(dòng)過(guò)速和致命性室性心律失常、心臟性猝死。

　　普遍觀(guān)點(diǎn)：高劑量西酞普蘭會(huì )增加心律失常相關(guān)死亡風(fēng)險

　　目前也有不少的案例報告了西酞普蘭導致QT間期延長(cháng)的，甚至發(fā)生致命性尖端扭轉型心動(dòng)過(guò)速的事件。

　　美國FDA也于2011年和2012年兩度修改西酞普蘭的藥品說(shuō)明書(shū)，加入了新的警示信息：有潛在增加QT間期延遲和尖端扭轉性室性心動(dòng)過(guò)速的風(fēng)險，此外，還建議將推薦的最高劑量60mg/d降為40mg/d。

　　對于60歲以上的患者，其推薦的最高劑量為20mg/d。若患者存在充血性心力衰竭、緩慢性心律失常的話(huà)，則應該慎用。而對于QTc持續>500ms的患者，則應該停用西酞普蘭。

　　有人認為此推薦缺乏可證實(shí)的證據

　　本文作者認為，這是有一定爭議的，因為目前還是比較缺乏比較有證實(shí)性的臨床結局研究。對此，來(lái)自美國田納西州衛生部門(mén)的WayneA.Ray進(jìn)行了一項研究。

　　其研究目的為比較服用高劑量的西酞普蘭和艾司西酞普蘭，與同等劑量下的氟西汀、帕羅西汀以及舍曲林，在潛在的心律失常相關(guān)的死亡上是否具有差異，其結果發(fā)表于近期的JClinPsychiatry雜志上。

　　該研究的數據來(lái)源于美國田納西州醫療補助計劃隊列研究（TheTennesseeMedicaidretrospectivecohortstudy），一共納入了54220名受試者。

　　其年齡范圍為30歲-74歲，中位年齡為47歲，76%為女性，都沒(méi)有癌癥或其他致死的疾病，這些患者都在服用高劑量的SSRI類(lèi)藥物，服用的時(shí)間為1998年至2011年。

　　西酞普蘭不會(huì )增加心源性猝死風(fēng)險

　　對于服用SSRI類(lèi)藥物的個(gè)體之間的流行病學(xué)特征以及共病情況都是具有可比性的。因為心律失常相關(guān)的死亡事件通常都是突然發(fā)生和發(fā)生在院外。

　　研究在進(jìn)行時(shí)，將院外突然不可預測性的死亡，也分析了心源性猝死（是預測藥源性心律失常一個(gè)比較特異的預測因子）。

　　在校正猝死事件風(fēng)險后，西酞普蘭與其他服用高劑量的SSRI類(lèi)藥物相比，并不具有顯著(zhù)差異。

　　西酞普蘭與艾司西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀、舍曲林的風(fēng)險比（HR），分別為0.84、1.24、0.75和1.53。對心源性猝死方面，也沒(méi)有顯著(zhù)差異，對于一些高危患者（60歲以上，上四分位數基線(xiàn)心血管風(fēng)險）也是如此。

　　該研究的結論為，與同等高劑量的其他SSRI類(lèi)藥物（氟西汀、帕羅西汀和舍曲林）相比，高劑量的西酞普蘭并不會(huì )導致患者猝死風(fēng)險、心源性猝死風(fēng)險以及總體死亡率增加。