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骨肉瘤別名:成骨肉瘤

骨肉瘤 的檢查:

p53基因檢測 血清銅(Cu2+,Cu) ECT檢查 血清錳(Mn) 嗜異性凝集試驗 血清酸性磷酸酶(ACP) 計算機三維重建技術(shù)

骨肉瘤患者入院應做全面化驗檢查,包括血、尿、便;肝、腎功能等,以作診斷及治療的參考。對骨肉瘤病人我們常采用血沉、堿性磷酸酶、微量元素分析銅、鋅比作為動(dòng)態(tài)觀(guān)察指標。
1.血沉 骨肉瘤早期、硬化型骨肉瘤、分化較好骨肉瘤血沉可在正常范圍內。瘤體過(guò)大、分化差、有轉移者血沉加快。血沉可以作為骨肉瘤發(fā)展過(guò)程中動(dòng)態(tài)觀(guān)察指標,但并不十分敏感。
2.堿性磷酸酶 堿性磷酸酶的檢查最有意義,其水平的變化與腫瘤性骨細胞的活躍程度有密切關(guān)系,對判斷患者的預后也有一定的價(jià)值。但在兒童,由于生長(cháng)發(fā)育旺盛,可影響堿性磷酸酶的水平。
堿性磷酸酶幾乎在于機體各個(gè)組織,特別是骨骼與牙齒中。該酶主要由造骨細胞產(chǎn)生,在骨肉瘤中有新骨形成時(shí),血液內血清堿性磷酸酶活力增高。其正常值成人30~130U/L。兒童在生長(cháng)期可達200~300U/L。骨肉瘤早期、分化較好的骨肉瘤、硬化型骨肉瘤、骨皮質(zhì)旁肉瘤,堿性磷酸酶可以正常。瘤體較大,出現轉移則堿性磷酸酶可以高達2600U/L。采用大劑量化療及手術(shù)后,大部分病人堿性磷酸酶下降。如果腫瘤復發(fā)或轉移則堿性磷酸酶可再度升高。
3.血清銅、鋅及銅鋅比 血清銅及鋅元素是機體生長(cháng)、發(fā)育的重要物質(zhì)。采用原子吸收光譜測定血清內酮、鋅的含量,有助于成骨肉瘤的診斷、療效觀(guān)察、預后估計的指標。1987年始我們應用這一檢查對骨腫瘤病人進(jìn)行觀(guān)察,認為該法可靠。
(1)血清銅正常值為男性16.3μmol/L(104μg/100ml);女性17.7μmol/L(90μg/100ml);平均為16.9μmol/L(108μg/100ml)。對成骨肉瘤患者血清銅含量增高的程度代表了腫瘤在體內活動(dòng)程度。在原發(fā)骨肉瘤且無(wú)轉移的病人,患肢做截肢術(shù)后血清銅可降至正常水平。
(2)血清鋅:正常值為男性16.6μmol/L(109μg/100ml);女性14.3μmol/L(94μg/100ml);平均為15.6μmol/L(102μg/100ml)。對成骨肉瘤患者或是伴有肺轉移者可出現血清鋅下降。骨肉瘤伴有轉移患者較單純骨肉瘤患者血清鋅低。
(3)銅/鋅比:在單有骨肉瘤無(wú)轉移患者中,其比值為0.94±0.47;尚在有轉移患者中其比值為2.28±0.48。
血清銅、鋅及銅/鋅比值在骨肉瘤的診斷、療效判定,判斷轉移及估計預后是有一定的作用的。
1.X線(xiàn)檢查 X線(xiàn)表現,包括以下3個(gè)方面:①原來(lái)的骨皮質(zhì)和髓腔的破壞,即骨的溶解;②鈣化和骨形成;③骨膜下新骨形成。在骨肉瘤的早期,X線(xiàn)上只有一些微小的異常,但在患者初診時(shí),其X線(xiàn)表現往往已經(jīng)很明顯了。骨肉瘤的X線(xiàn)表現是多種多樣的,在很大程度中取決于腫瘤所產(chǎn)生骨的多少。在X線(xiàn)平片上,骨肉瘤表現為硬化型、溶骨型或混合型。溶骨和骨硬化同時(shí)存在的混合型骨肉瘤最常見(jiàn)(圖3,4),而單純溶骨型或骨硬化型相對較少。單純溶骨主要是血管擴張型骨肉瘤的特點(diǎn)。四肢管狀骨的典型骨肉瘤位于干骺區髓內,邊界不清,可以侵破皮質(zhì),形成巨大的軟組織腫塊。可以見(jiàn)到Codman三角,或日光放射樣骨膜反應,有時(shí)也可以出現病理骨折。發(fā)生于長(cháng)骨骨干處的骨肉瘤可以表現為骨硬化性病灶和內骨膜增厚,而無(wú)皮質(zhì)破壞或骨膜炎(periostitis)。發(fā)生于骨骺部的骨肉瘤通常為溶骨性病變。肌腱和韌帶經(jīng)常是腫瘤蔓延生長(cháng)的橋梁。
常見(jiàn)的X線(xiàn)表現為侵襲性溶骨病損,同時(shí)有腫瘤骨的形成,表現為不同密度的彌漫性或片狀陰影,有的為密度極高的象牙質(zhì)樣,有的為斑片棉絮狀,有的表現為大區域的骨溶解缺損。骨膜反應可見(jiàn)Codman三角以及蔥皮樣、日光放射樣改變等。骨膜反應在骨肉瘤中沒(méi)有特異性,增生骨膜的再破壞是診斷骨肉瘤的重要征象之一。骨肉瘤軟組織腫塊的發(fā)生率為95.3%,腫塊不明顯者僅4.7%。在軟組織腫塊中,有各種形態(tài)的瘤骨及環(huán)形鈣化者占72.9%,此征象也是診斷骨肉瘤的可靠線(xiàn)索。
位于骨骼其他部位的骨肉瘤的X線(xiàn)表現與位于管狀骨的骨肉瘤的表現相類(lèi)似,有不同程度的溶骨和骨硬化、皮質(zhì)破壞、骨膜炎以及軟組織腫塊。5%~10%的骨肉瘤累及扁平骨(如骨盆骨),這樣的病變好發(fā)于年齡較大的患者。對罕見(jiàn)的脊柱骨肉瘤進(jìn)行分析后發(fā)現,椎體是骨肉瘤好發(fā)部位。
2.其他影像學(xué)技術(shù)檢查 其他用于評價(jià)骨肉瘤的影像學(xué)技術(shù)包括骨掃描、動(dòng)脈造影和MRI。動(dòng)脈血管造影以及CT、MRI檢查也有助于骨肉瘤的診斷和對腫瘤侵犯范圍的估計。
應該強調的是,普通X線(xiàn)平片仍然是診斷骨肉瘤最重要的影像手段,而其他影像技術(shù)主要用于確定腫瘤的范圍、腫瘤與周?chē)窠?jīng)血管束的關(guān)系(這對于考慮如何施行手術(shù)的外科醫師特別重要)以及判斷腫瘤對治療的反應。
(1)骨掃描:放射性核素掃描顯示所有的病變都呈核素濃集,骨內或骨外的轉移灶一般也顯示核素濃集。骨掃描可以顯示骨肉瘤病變的范圍,但是核素濃集的范圍往往超過(guò)骨肉瘤真正的邊界(這可能與骨髓充血、髓內反應骨形成以及骨膜炎有關(guān))。
(2)血管造影:有助于顯示腫瘤的骨外部分以及血管被移位的程度;但是其用于診斷和鑒別診斷的價(jià)值卻是有限的,可以提供骨外的腫瘤部分的輪廓,以及腫瘤周?chē)苁軌呵闆r。近年來(lái)我們采用了選擇性血管造影及數字減影等新技術(shù)。可以通過(guò)導管只選擇供應腫瘤的血管造影,并通過(guò)數字減影將周?chē)墙M織減去、因而可將腫瘤局部血液供應情況顯示清楚。不僅為術(shù)前估計術(shù)中出血情況提供了分析依據,而且通過(guò)導管可用明膠海綿將供應腫瘤的主要血管堵塞,使腫瘤區之血運大為減少,由于這種臨時(shí)性堵塞可持續3天,故3天內如行手術(shù)則可大大減少失血。如果腫瘤不能切除,則永久性栓塞對抑制腫瘤發(fā)展有一定作用。
(3)CT:可用于評估腫瘤在髓內和軟組織內的范圍,髓腔內密度增加一般提示有病變累及或有跳躍灶出現。但值得注意的是滋養血管或骨嵴也可產(chǎn)生類(lèi)似的變化。當肌肉之間的筋膜清晰可辨時(shí),CT可以很好地顯示腫瘤在軟組織內的范圍;軟組織內出現水腫或血腫時(shí)常給診斷造成困難。
(4)MRI:在確定腫瘤的骨內和骨外范圍方面優(yōu)于CT,,在T1加權像上腫瘤的典型表現為低信號,與正常的脂肪性骨髓有明顯的區別。在T2加權像上,腫瘤通常表現為均勻或不均勻的高信號。在某些病例中,MRI不能很好地顯示骨肉瘤在軟組織內和骨內的范圍以及腫瘤周?chē)乃[。靜脈應用釓化合物(造影劑)可以增加腫瘤內的信號強度,需要聯(lián)合應用抑脂技術(shù),否則在T1加權像上腫瘤-骨髓界面會(huì )變得模糊。同樣,當腫瘤侵犯血管周?chē)緯r(shí),造影強化也使診斷變得困難。但是造影劑強化有利于鑒別關(guān)節內腫瘤和積液。
3.病理學(xué)表現
(1)肉眼所見(jiàn):腫瘤為質(zhì)硬、白色組織。通常可見(jiàn)散在的魚(yú)肉樣或出血區域。如果術(shù)前用四環(huán)素對腫瘤進(jìn)行標記,則比較容易確定腫瘤的髓內范圍、衛星結節、跳躍灶、骨骺受侵范圍或經(jīng)由關(guān)節內韌帶所致的關(guān)節受侵。
(2)化療后肉眼所見(jiàn):當化療效果滿(mǎn)意時(shí),大體標本上可以看到韌/硬的腫瘤組織被柔軟的、凝膠狀退化的組織所取代。殘存腫瘤的部位呈現熒光亮區,而壞死退變的組織不與四環(huán)素或熒光物質(zhì)結合。
(3)鏡下所見(jiàn):典型骨肉瘤由高度惡性的梭形細胞構成,在腫瘤細胞的周?chē)a(chǎn)生骨樣基質(zhì)。腫瘤性骨不成熟,形狀不規則,且不按應力方向排列。常可見(jiàn)軟骨和(或)纖維分化區。腫瘤骨可充填骨髓腔而不破壞相鄰的骨小梁,X線(xiàn)表現為“成骨”改變。
鏡下,腫瘤內有骨樣基質(zhì)產(chǎn)生是診斷骨肉瘤的必要條件。典型骨肉瘤一般為3級或4級,核有異形性,深染以及較多的核分裂象。典型骨肉瘤有3個(gè)組織亞型:骨母細胞型、軟骨母細胞型和成纖維細胞型。骨母細胞型骨肉瘤有豐富的骨樣基質(zhì),有的呈花邊樣,有的呈粗大的小梁骨樣。軟骨母細胞型骨肉瘤產(chǎn)生軟骨,成纖維細胞型骨肉瘤形成梭形細胞基質(zhì)同時(shí)伴有局灶的骨樣基質(zhì)。
有時(shí)病灶未分化而很難診斷時(shí),可用堿性磷酸酶染色進(jìn)行診斷。如果大部分的腫瘤細胞呈陽(yáng)性反應就能支持該診斷。
(4)化療后鏡下所見(jiàn):化療后可能會(huì )出現大量的壞死和反應骨形成的包殼。在鏡下,90%以上的腫瘤組織發(fā)生壞死才被稱(chēng)作化療效果滿(mǎn)意。有近2/3的典型骨肉瘤病例,其術(shù)前化療效果滿(mǎn)意。

 

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