疼痛為早期癥狀，可發(fā)生在腫瘤出現以前，起初為間斷性疼痛，漸轉為持續性劇烈疼痛，尤以夜間為甚。惡性大的腫瘤疼痛發(fā)生較早且較劇烈，常有局部創(chuàng )傷史。骨端近關(guān)節處腫瘤大，硬度不一，有壓痛，局部溫度高，靜脈擴張，有時(shí)可摸出搏動(dòng)，可有病理骨折。全身健康逐漸下降至衰竭，多數病人在一年內有肺部轉移。
臨床上常發(fā)生于青少年，下頜骨少上頜骨多見(jiàn)，并有損傷史。早期癥狀是患部發(fā)生間歇性麻木和疼痛，進(jìn)而轉變?yōu)槌掷m性劇烈疼痛伴有反射性疼痛;腫瘤迅速生長(cháng)，破壞牙槽突及頜骨，發(fā)生牙松動(dòng)、移位，面部畸形，還可發(fā)生病理性骨折。在X線(xiàn)片上顯示為不規則破壞，由內向外擴展者為溶骨型;骨皮質(zhì)破壞，代以增生的骨質(zhì)，成日光放射排列者為成骨型。臨床上也可見(jiàn)兼有上述兩型表現的混合型。晚期患者血清鈣、堿性磷酸酶可升高，腫瘤易沿血道轉移至肺。
患者病程長(cháng)短不一，從出現癥狀到就診短則數天，長(cháng)達數年，平均3～4個(gè)月。好發(fā)部位在膝關(guān)節周?chē)Ｗ钤绯霈F的臨床癥狀是疼痛，多為隱痛，持續性，在活動(dòng)后疼痛加重。夜間痛較明顯。患部出現包塊，包塊增長(cháng)速度常以月計，當腫塊明顯增大時(shí)可出現鄰近關(guān)節的反應性積液，關(guān)節活動(dòng)受限。早期疼痛常于輕傷后突然發(fā)生，腫脹開(kāi)始輕微，以后逐漸加重，呈偏心性梭形腫脹。腫塊硬度不一，因腫瘤質(zhì)地而異，溶骨性病損者較成骨者為軟。患處皮膚發(fā)亮，表面靜脈擴張，皮溫升高。如腫瘤體積較大并鄰近關(guān)節，可影響關(guān)節功能。部分患者就診時(shí)已有其他部位轉移。
腫瘤體積的大小可根據腫瘤部位的深淺，以及腫瘤侵及軟組織大小而不一。腫塊局部伴有壓痛，其硬度根據腫瘤組織內所含的骨組織多少而不同。瘤體較大時(shí)則可出現皮膚表面血管怒張現象。
最典型的發(fā)病部位是四肢的管狀骨(占80%)，特別是股骨(40%)、脛骨(16%)和肱骨(15%)。股骨遠端、脛骨近端和肱骨近端是最常見(jiàn)的部位。50%～75%的骨肉瘤發(fā)生于膝關(guān)節附近。在腓骨、髖骨、下頜骨、上頜骨和脊柱骨的骨肉瘤相對少見(jiàn)。顱骨、肋骨、肩胛骨、鎖骨、胸骨、尺骨、橈骨和手足部的小骨骨肉瘤罕見(jiàn)。在長(cháng)管狀骨中，骨肉瘤主要發(fā)生于干骺區。發(fā)生于骨干的骨肉瘤約占2%～11%。骨肉瘤可以蔓延至骺端，尤其當骺板閉合以后，但發(fā)生于骨端的骨肉瘤卻非常罕見(jiàn)。骨骺骨肉瘤(epiphyseal osteosarcoma)主要見(jiàn)于股骨髁。
病人自出現癥狀至來(lái)院就診時(shí)間多在2～4個(gè)月內。骨肉瘤細胞分化較好者，來(lái)院就診時(shí)間較晚，可在出現癥狀半年左右。就診時(shí)病人全身情況良好，疾病發(fā)展到后期可出現發(fā)熱、體重減輕、貧血等中毒現象。出現肺轉移的病人最初肺部可以無(wú)癥狀，晚期出現咯血、氣憋及呼吸困難。
骨肉瘤的亞型：
1.毛細血管擴張型骨肉瘤 較少，僅占5%，是惡性度較高的成骨肉瘤。病史短，腫瘤生長(cháng)迅速，X線(xiàn)片為溶骨性破壞。大體標本腫瘤呈梭形腫脹，皮質(zhì)變薄，為紅褐色血竇，竇壁有腫瘤組織。鏡下：在充滿(mǎn)血液的腔隙里存在惡性腫瘤細胞及腫瘤性骨樣組織，X線(xiàn)片和低倍鏡觀(guān)察相似于動(dòng)脈瘤樣骨囊腫。
2.小圓細胞骨肉瘤 少見(jiàn)，惡性度高，預后差。X線(xiàn)片為溶骨性破壞，肉眼所見(jiàn)灰白魚(yú)肉樣，鏡下由大量密集的小圓細胞組成，細胞呈圓形、卵圓形、短梭形，包膜界限不清，胞質(zhì)量少，核大小不等，核仁不清楚，細胞間有結締組織分隔。細胞間可見(jiàn)腫瘤性骨樣組織。
3.纖維組織細胞型骨肉瘤 發(fā)病年齡通常在第3個(gè)年齡組之后。X線(xiàn)片為溶骨性破壞累及長(cháng)骨骨端，有時(shí)有棉團狀或云霧狀的陰影。很少有典型的骨膜反應。鏡下視野有特征性的多形性梭形細胞及多核巨細胞，許多多核巨細胞有怪形核，有時(shí)有炎癥背景，特征性的車(chē)輻狀或螺旋狀排列，有時(shí)細胞可以有少數突起，像所有的成骨肉瘤一樣，多形細胞彌漫排列，鏡下還可見(jiàn)典型的腫瘤樣骨及骨樣組織形成。
4.髓內高分化骨肉瘤 極少見(jiàn)，是惡性度低的骨肉瘤，發(fā)病年齡較大，癥狀輕，X線(xiàn)相似纖維異樣增殖癥，但邊界不清，侵犯或穿透皮質(zhì)。大體標本為灰白色橡皮樣，鏡下為大量增生的纖維細胞，這些細胞核染色深，形態(tài)不一，細胞間可見(jiàn)數量不等的腫瘤性骨樣組織及骨。
5.多中心型骨肉瘤 現代學(xué)者認為骨肉瘤是全身性疾病，多數為單發(fā)的病灶和現代檢測方法不能查出的微小病灶組成。多發(fā)型者少見(jiàn)，多個(gè)腫瘤病灶同時(shí)出現，而成年病人先為單發(fā)病灶，而后逐漸多發(fā)。均好發(fā)于長(cháng)骨，X線(xiàn)表現為成骨型，AKP很高，預后較差，多無(wú)內臟轉移。
6.皮質(zhì)內骨肉瘤 極少見(jiàn)，病變常發(fā)生于脛骨干的骨皮質(zhì)內，X線(xiàn)在皮質(zhì)內有透光區，周?chē)杏不嗨乒菢庸橇觥ｇR下同于一般的成骨肉瘤。可復發(fā)及轉移。
7.骨旁骨肉瘤 常見(jiàn)，好發(fā)于30～40歲病人的股骨后側。典型的X線(xiàn)表現為相當致密的陰影，位于正常骨皮質(zhì)的表面，向周?chē)浗M織侵犯。X線(xiàn)片或CT可見(jiàn)腫瘤與皮質(zhì)之間有放射透光縫隙。腫瘤表面呈完整的分葉狀，邊緣不規則。肉眼可見(jiàn)腫瘤為高度硬化的腫塊。鏡下：腫瘤為大量增生的梭形細胞，有輕度異形性，核分裂少見(jiàn)，其中可見(jiàn)中等量膠原纖維。這些梭形細胞間可見(jiàn)腫瘤性骨及骨樣組織生成。有時(shí)尚可見(jiàn)分化好的骨內病灶。預后較好。
8.去分化骨旁骨肉瘤 罕見(jiàn)，可以從低度惡性骨旁骨肉瘤發(fā)展而成或由先前切除不徹底的低度惡性骨旁骨肉瘤復發(fā)而成高度惡性腫瘤。X線(xiàn)相似于傳統型骨肉瘤。鏡下可見(jiàn)分化較好的梭形細胞成分，平行而不規則的骨小梁排列，相鄰部位可見(jiàn)高度間變纖維肉瘤成分并可見(jiàn)腫瘤性骨及骨樣組織生成。預后相似于傳統型骨肉瘤。
9.骨膜骨肉瘤 很少見(jiàn)，好發(fā)于青年人的長(cháng)骨干的表面，向外生長(cháng)形成透光性軟組織腫塊，邊緣不清。中間可見(jiàn)放射狀骨針垂直于長(cháng)骨干。肉眼腫瘤分葉狀，有明顯的軟骨，其中有鈣化和骨化。鏡下為分葉狀?lèi)盒攒浌墙M織可見(jiàn)纖細的花邊狀的骨樣組織生成，病變晚期可侵犯髓腔。預后較好。
10.高度惡性表面骨肉瘤 較少見(jiàn)，常發(fā)生在股骨干的表面，骨皮質(zhì)表面與髓腔不相通。X線(xiàn)像骨膜骨肉瘤。肉眼所見(jiàn)腫瘤體積較大，常見(jiàn)出血壞死。鏡下為高度間變的腫瘤，細胞形成腫瘤性骨及骨樣組織。預后與傳統型骨肉瘤相同。
根據病史、外傷史(誘因)、全身表現、局部體征、X線(xiàn)檢查能夠成立診斷。
臨床上對青少年有近膝關(guān)節的骨端疼痛，腫脹等應認真檢查，根據病史、體征及X線(xiàn)片、放射性核素骨掃描、CT、MRI及實(shí)驗室檢查，大多可以診斷，必要時(shí)作活體組織檢查。應注意與下述病變鑒別：骨化肌炎、掌骨和跖骨結核性骨炎(此處骨肉瘤極少發(fā)生)，慢性骨髓炎、骨囊腫與巨細胞瘤等。

需與慢性化膿性骨髓炎、尤文氏肉瘤、轉移性骨腫瘤鑒別。
慢性化膿性骨髓炎髓腔彌漫性密度增高，皮質(zhì)增厚，但無(wú)骨質(zhì)大塊破壞或腫瘤骨形成，軟組織腫脹亦不明顯。若見(jiàn)死骨存在，骨髓炎的診斷更明確。
尤文氏肉瘤表現為髓腔內斑點(diǎn)狀、鼠咬狀溶骨破壞，范圍較長(cháng)，多見(jiàn)蔥皮樣骨膜反應。
轉移性腫瘤較少侵犯膝關(guān)節附近的骨胳，好發(fā)于骨盆及脊柱等，骨質(zhì)改變多為溶骨性，大多無(wú)骨膜反應和軟組織腫塊。
在診斷骨肉瘤時(shí)，應排除其他腫瘤，如骨母細胞瘤、軟骨肉瘤、纖維肉瘤，以及轉移性骨腫瘤等。骨干上的骨肉瘤有時(shí)會(huì )與Ewing肉瘤混淆。其他如Brodie膿腫、骨髓炎、骨結核，甚至骨痂，有時(shí)也會(huì )被誤診為骨肉瘤。術(shù)前結合臨床表現與影像檢查和穿刺活檢是必要的鑒別診斷手段。