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關(guān)于甲狀腺癌需要知道什么?甲狀腺癌病人生存現狀如何?

2017-08-10 來(lái)源:健客社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:甲狀腺是人體最大的重要的內分泌腺,位于人體頸中部,由兩個(gè)側葉及中間狹窄的峽葉構成,像一只展翅飛翔的蝴蝶。它是人體生長(cháng)發(fā)育、能量代謝的重要器官。

  關(guān)于甲狀腺癌,你需要知道什么

  甲狀腺癌(Thyriod carcinoma),簡(jiǎn)稱(chēng)“甲癌”。近年來(lái),不僅在我國,在世界范圍內甲狀腺癌的發(fā)病率呈逐年迅猛上升的趨勢, 發(fā)病率每年以 6.2% 速度逐年遞增,尤其以女性患者居多。在我們的領(lǐng)邦韓國以及我國浙江省等一些地區,它的發(fā)病率已經(jīng)成為女性惡性腫瘤的第一位,成為了最為常見(jiàn)的惡性腫瘤。

  因此,甲狀腺癌已經(jīng)逐步跨入常見(jiàn)惡性腫瘤行列,也越來(lái)越引起老百姓的關(guān)注。由于受知識水平及專(zhuān)業(yè)等條件的限制,人們對甲狀腺癌的認知還存在一些誤區,同時(shí)也有一些熱門(mén)話(huà)題亟待解決,本文將從專(zhuān)業(yè)角度進(jìn)行分析和解讀。

  甲狀腺是什么?

  甲狀腺是人體最大的重要的內分泌腺,位于人體頸中部,由兩個(gè)側葉及中間狹窄的峽葉構成,像一只展翅飛翔的蝴蝶。它是人體生長(cháng)發(fā)育、能量代謝的重要器官。

  在正常情況下,我們在頸部是不易摸到甲狀腺輪廓的,當看到或摸到脖子腫大或包塊時(shí),需要警惕甲狀腺疾病的可能。這個(gè)時(shí)候建議您到專(zhuān)科醫院就診行頸部超聲波檢查,通過(guò)簡(jiǎn)便無(wú)創(chuàng )的檢測即可初步明確疾病的性質(zhì)。

  甲狀腺結節與甲狀腺癌的關(guān)系

  關(guān)于甲狀腺癌的幾個(gè)誤區:

  ① “大脖子病”不是甲狀腺癌,大脖子病是甲狀腺的良性增大,醫學(xué)上稱(chēng)為結節性甲狀腺腫。但少數病人,腫物突然增長(cháng)加快,這就是惡性改變的信號,需要及時(shí)就醫檢查。

  ② 甲狀腺結節,彩超發(fā)現的結節常為結節性甲狀腺腫,是一種良性病變,人群檢出率很高約有 27%-78%,也就是說(shuō)接近 1/3 到一半的健康人群可能彩超會(huì )發(fā)現甲狀腺結節,其中僅有少數(5-15%)可能存在癌變。

  近來(lái)我科在國際期刊“ORL”上發(fā)表了一項最新研究成果顯示:甲癌患者血清中的粒淋比(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio,NRL)有助于鑒別甲狀腺結節的良惡性。因此,絕大多數甲狀腺結節可以密切觀(guān)察無(wú)需手術(shù),隨訪(fǎng)過(guò)程中如果出現結節突然長(cháng)大、頸部出現腫大淋巴結及聲音嘶啞等情況這需要立刻醫院就診。

  甲狀腺癌病因是什么?

  與其它惡性腫瘤一樣,甲狀腺癌的發(fā)病因素很難肯定,放射線(xiàn)、碘過(guò)量或不足、基因遺傳、營(yíng)養過(guò)剩、不良情緒、激素水平等都有可能是甲狀腺癌發(fā)病的誘因。放射線(xiàn)致癌大都發(fā)生于X線(xiàn)外照射后。

  而且需要注意的是,甲狀腺癌的危險性隨接受輻射的年齡增加而降低,即幼兒較成人的危險性高。被照射的小兒年齡愈小,發(fā)生癌的危險度愈高。另外,女性一般較男性為高。

  目前還沒(méi)有確切證據證實(shí)碘過(guò)量會(huì )導致甲狀腺癌的發(fā)生,碘缺乏同樣會(huì )導致許多甲狀腺疾病。因此,我們建議均衡飲食,無(wú)需刻意補充或不補。鑒于目前大多甲狀腺癌患者都處于富碘的地區,因此建議甲狀腺癌患者術(shù)后適當低碘飲食,則無(wú)需常規食用無(wú)碘鹽。

  目前甲狀腺癌的高發(fā)是因為過(guò)度診斷造成的嗎?

  不是,最近幾年甲狀腺癌的發(fā)病率無(wú)論是在我國或者韓國,歐美國家均有不同程度上漲,成為了發(fā)病率上升最快的實(shí)體腫瘤。

  研究發(fā)現不僅是1cm以下的微小癌發(fā)病率上升,甚至4cm以上的肉眼可見(jiàn)的病變發(fā)病率也同步上升,因此,對于甲狀腺癌的發(fā)病上升超聲的早期發(fā)現和診斷只是原因之一。

  近期一項6萬(wàn)人的大規模研究發(fā)表在世界著(zhù)名期刊JAMA(JAMA. 2017,317(13)),研究回顧了1974到2013年期間美國甲狀腺癌發(fā)病率的情況。研究顯示期間,在美國甲狀腺癌的發(fā)病以每年3%的速度遞增,尤其是甲狀腺乳頭狀癌。與此同時(shí),對于晚期甲狀腺甲狀腺乳頭狀癌而言,不僅是發(fā)病率增加,而且死亡率也有同步上升。

  甲狀腺癌的治療主要有哪些?

  在世界范圍內大家已獲得共識,甲狀腺癌的主要治療手段是以外科手術(shù)為主,尤其是乳頭狀癌和濾泡狀癌需要及時(shí)、規范、徹底的手術(shù)治療。

  有的患者認為自己得了甲狀腺癌,一定要徹底切除,把整個(gè)甲狀腺切掉才保險,也有患者認為甲狀腺是個(gè)很重要的器官,要求醫生盡量保留一些正常的腺體。但是具體情況要根據患者的自身病情,采取個(gè)體化、合理化的手術(shù)方式,既避免治療不足,也不給患者造成過(guò)度治療。

  除了甲狀腺原發(fā)病灶的處理以外,手術(shù)需同時(shí)注重頸部淋巴結的處理,否則,可能會(huì )為以后腫瘤的復發(fā)留下禍根。我們既往的研究表明甲狀腺癌出現中央區頸部淋巴結的轉移概率高達50%左右。

  因此,對于甲狀腺癌患者,包括一些早期微小癌患者切除甲狀腺病灶的同時(shí),應該重視頸部淋巴結的同期處理。手術(shù)后根據病理結果及術(shù)中情況酌情選用碘治療和內分泌抑制抑制治療。

  甲狀腺癌的治療效果如何?

  雖然目前甲狀腺癌發(fā)病率越來(lái)越高,但由于檢測手段敏感性提高,多數甲狀腺癌屬于早期,預后良好,它是頭頸部癌癥乃至全省癌癥中治療效果最好的癌腫之一,這些腫瘤中大部分性情十分“溫和”,生長(cháng)十分緩慢,不影響正常的生活及工作。

  經(jīng)過(guò)規范的外科治療后,絕大多數甲癌患者是可以得到一個(gè)令人滿(mǎn)意的治療效果。通過(guò)科學(xué)合理的生活及飲食習慣,是有助于您遠離甲狀腺癌的。

  甲狀腺癌病人生存現狀分析

  甲狀腺癌是目前發(fā)病率增長(cháng)最快的實(shí)體腫瘤,其已成為醫學(xué)界和社會(huì )廣泛關(guān)注的熱點(diǎn)話(huà)題。本文闡述甲狀腺癌流行病學(xué)特點(diǎn)并分析病人生存現狀,同時(shí)探討甲狀腺癌診療未來(lái)發(fā)展方向。

  流行病學(xué)特點(diǎn)

  1.1 發(fā)病率持續增加

  美國每年預計新發(fā)甲狀腺癌56 000 例,從2010 年開(kāi)始,甲狀腺癌已經(jīng)成為美國女性第5 位常見(jiàn)的癌癥。在意大利年齡≤45歲女性中,甲狀腺癌是第2 位高發(fā)癌癥。2011年,韓國癌癥患病率排名中,甲狀腺癌高居首位。2012 年,我國包括32 個(gè)癌癥登記中心的年報顯示,甲狀腺癌位居城市人群癌癥患病的第4位,2003-2007 年發(fā)病率每年增長(cháng)14.5%。2010年,我國甲狀腺癌發(fā)病率為4.1/10 萬(wàn),而世界衛生組織(WHO)預計2015 年中國甲狀腺癌新增48 650例。

  1.2 各國生存現狀存在差異

  美國、歐洲和中國發(fā)布的最新甲狀腺癌病人生存數據如下:2013 年美國國家衛生健康研究院SEER(Surveillance,Epidemiology,and End Results Program)發(fā)布癌癥病人生存現狀調查數據,共納入9 個(gè)地區[如舊金山(San Francisco)、亞特蘭大(Atlanta)等]所登記的2003-2009 年被診斷為甲狀腺癌的55 834 例病人,所有病人均隨訪(fǎng)至2010 年。結果顯示,甲狀腺癌病人5 年相對存活率(經(jīng)種族、性別、診斷年數、臨床分期和年齡調整)達98.2%,在所有癌癥中排第2 位。而據以往文獻報道,20 世紀40 年代美國甲狀腺癌病人5 年存活率僅為64.0%,20 世紀60年代存活率(美國白種人)提高至83.0% ,而2003-2009 年升至98.2%。

  2014 年發(fā)布的歐洲癌癥病人生存數據中,共納入29 個(gè)國家107 個(gè)癌癥登記中心>1000 萬(wàn)例癌癥病人,所有病人均在1999-2007 年診斷為癌癥,隨訪(fǎng)至2008 年,甲狀腺癌年齡調整5 年相對存活率為86.5%。英國在2009 年發(fā)表的相關(guān)文獻中共納入20 個(gè)癌癥登記中心1995-1999 年診斷為癌癥的病人,隨訪(fǎng)至2003 年,甲狀腺癌病人5 年相對存活率為77.6%。

  2014 年,我國國家癌癥中心發(fā)布的數據顯示,甲狀腺癌5 年相對存活率為67.5%,在所有癌癥中位居第2 位。此次統計共納入17 個(gè)癌癥登記中心所記錄的2003-2005 年首次確診為癌癥的138 852 例病人,其中甲狀腺癌1736 例。所有病人均隨訪(fǎng)至2010-12-31。數據采集方式是通過(guò)死亡記錄和動(dòng)態(tài)隨訪(fǎng)(醫院病歷、醫保、問(wèn)卷),包括3 個(gè)城市地區(北京、大連、中山)和14 個(gè)鄉鎮地區(長(cháng)樂(lè )、磁縣、大豐、肥城、贛榆、海門(mén)、海寧、嘉山、鑒湖、金檀、林州、祁東、四會(huì )、泰興),鄉鎮地區比例接近70%。可見(jiàn),我國甲狀腺癌病人5 年存活率主要為二級醫院或基層醫院病人數據,而非多數三甲綜合醫院或腫瘤醫院數據,故代表的是全國甲狀腺癌平均診療水平。我國2015 年癌癥統計數據顯示,年新發(fā)甲狀腺癌將近90 000 例,其中男性22 000 例,女性67 900 例;年甲狀腺癌死亡6800例,其中男性2500 例,女性4300 例;年齡<30 歲的年輕女性中,甲狀腺癌發(fā)病率位居惡性腫瘤第1位。

  2013 年,美國SEER 公布的數據顯示,2001-2010 年美國甲狀腺癌新發(fā)病例數增長(cháng)的同時(shí),病死率年平均變化率為0.9%。而我國國家癌癥中心對32 個(gè)癌癥登記中心數據分析結果顯示,2003-2007 年甲狀腺癌發(fā)病率和病死率呈上升趨勢,每年分別以14.5%和1.4%的速度上升。

  綜上所述,從甲狀腺癌病人生存數據看,我國甲狀腺癌病人生存現狀與歐洲、美國均有較大差距;美國10 年間(2001-2010 年)甲狀腺癌病人死亡趨勢平穩,而我國甲狀腺癌病死率則以每年1.4%的速度上升。

  生存現狀分析

  我國甲狀腺癌病人預后明顯差于歐美等西方國家,該差異的根本原因須進(jìn)行深入分析和探究。

  2.1 甲狀腺癌病理學(xué)類(lèi)型構成的影響

  甲狀腺癌病理學(xué)類(lèi)型包括甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)、甲狀腺濾泡狀癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)、未分化型甲狀腺癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)和甲狀腺髓樣癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)。其中,PTC 和FTC 因癌細胞分化較好而被稱(chēng)為分化型甲狀腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC),DTC 在甲狀腺癌中的比例>90%。諸多研究提示,DTC 預后較好,存活率較高,而ATC 的5 年存活率僅為1%~17%。故甲狀腺癌病理類(lèi)型構成比可影響存活率。

  2013 年,美國SEER 發(fā)布數據顯示,DTC 中以PTC(87.3%)多見(jiàn),其次是FTC(5.9%)。我國國家癌癥中心發(fā)布的數據顯示,甲狀腺癌病理學(xué)類(lèi)型構成與美國相似,PTC 占全部甲狀腺癌的86.0%,FTC 占3.1%。因此,病理學(xué)類(lèi)型構成并非導致中外甲狀腺癌病人存活差異的原因。

  2.2 甲狀腺癌臨床分期構成的影響

  研究顯示,甲狀腺癌的臨床分期是預后的影響因素,晚期病人死亡風(fēng)險顯著(zhù)升高,存活時(shí)間更短。美國SEER 發(fā)布的數據也印證了此點(diǎn),遠處轉移的晚期病例5 年相對存活率約為80.0%,遠低于經(jīng)臨床分期和診斷年數調整后的甲狀腺癌總體存活水平。

  我國國家癌癥中心所進(jìn)行的甲狀腺癌存活率分析中,并未對納入的甲狀腺癌病人臨床分期進(jìn)行描述和分析。因此,尚不明確中外甲狀腺癌病人5 年存活率差異是否與病人臨床分期構成比有關(guān)。

  2.3 甲狀腺癌診治水平的影響

  筆者回顧了國內外以甲狀腺癌病人存活率為研究終點(diǎn)的相關(guān)文獻,總結如下。國外相關(guān)文獻:美國甲狀腺癌治療合作研究組研究發(fā)現,DTC 病人5 年總體存活率為87.0%;Eustatia-Rutten 等的回顧性研究中納入366 例DTC 病人,年齡為(47.6&plusmn;17.0)歲,隨訪(fǎng)(8.3±4.6)年,10 年總體存活率為76.8%。國內甲狀腺癌相關(guān)文獻多來(lái)自于三甲醫院,其中,唐韜等回顧性分析中日友好醫院普外科收治的DTC病人資料發(fā)現,年齡<45 歲的DTC 病人10 年存活率達93.6%;孫傳政等回顧性分析中山大學(xué)腫瘤防治中心收治的年齡<30 歲的131 例DTC 病人的臨床資料發(fā)現,10 年累積存活率為97.2%。從上述國內外文獻報道數據可見(jiàn),我國部分三甲醫院的DTC 病人10 年存活率與國外研究數據相當,說(shuō)明其甲狀腺癌診療水平已與國際接軌。但從官方發(fā)布的數據來(lái)看,我國與國外的甲狀腺癌病人存活率差異仍較大,這種差異可能來(lái)源于基層醫院和二級醫院的診治水平參差不齊。

  我國首個(gè)DTC 診療指南于2012 年發(fā)布。在此之前,由于缺乏診療規范,我國各級醫院和地區的甲狀腺癌診療方式差距較大。僅甲狀腺切除術(shù)即有十幾種,如甲狀腺癌根治術(shù)、甲狀腺腫塊切除術(shù)、單側甲狀腺切除術(shù)、部分腺葉切除術(shù)、腺葉次全切除術(shù)、腺葉+峽部+對側腺葉全切除術(shù)、雙側腺葉近全切除術(shù)、雙側腺葉全切除術(shù)等。而甲狀腺癌的淋巴結清掃范圍則更為混亂。術(shù)后131I 治療接受程度低,治療流程欠規范,對促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)抑制治療概念的理解存在誤區,例如,將其等同于甲狀腺激素替代治療,對TSH 抑制治療的獲益認識不足,治療目標不明確等。

  20 世紀40 年代,美國甲狀腺癌病人5 年存活率僅為64.0%。然而,經(jīng)過(guò)推廣規范化治療后,2013 年甲狀腺癌病人5 年相對存活率高達98.2%。這反映了規范化治療的重要性。故筆者建議,臨床須嚴格遵照指南進(jìn)行規范化診療,以提高我國甲狀腺癌病人的存活率。

  甲狀腺癌診治展望

  我國甲狀腺癌發(fā)病率日趨增高,為了改善甲狀腺癌病人存活現狀,須從加強甲狀腺癌診治規范化入手。

  3.1 甲狀腺癌早期診斷是規范化治療的前提

  甲狀腺癌發(fā)病隱匿,早期常無(wú)明顯自覺(jué)癥狀,病人多以甲狀腺結節為首發(fā)癥狀,良性甲狀腺結節和甲狀腺癌的臨床處理及預后差異很大,如未及時(shí)準確地鑒別甲狀腺結節的良惡性,對甲狀腺癌病人則意味著(zhù)延遲診斷或誤診。

  目前,國際上對于中晚期甲狀腺癌病人進(jìn)行積極手術(shù)治療的觀(guān)點(diǎn)已達成共識,但在甲狀腺微小癌診治方面仍存在認識差異。多數研究主張早期篩查并積極治療,但也有部分研究持相反觀(guān)點(diǎn),主要在于甲狀腺微小癌的高檢出率及其所引發(fā)的“對過(guò)度診斷和治療的擔憂(yōu)”,此觀(guān)點(diǎn)主要來(lái)自于文獻。這兩篇文獻報道,近10 年來(lái),韓國甲狀腺癌患病年增長(cháng)率約為25.0%,2009 年甲狀腺微小癌占所有甲狀腺癌病例的43.1%;并認為,隨著(zhù)國家癌癥篩查項目的實(shí)施和超聲診斷技術(shù)的不斷發(fā)展,甲狀腺微小癌的檢出率增高,導致甲狀腺癌發(fā)病率隨之升高,而90%診斷為甲狀腺癌的病人均接受了手術(shù)治療。因此,其建議停止甲狀腺癌超聲篩查,從而避免因診治甲狀腺癌導致的經(jīng)濟壓力和公眾恐慌。須注意,上述不支持早期甲狀腺癌篩查的原因是來(lái)源于社會(huì )與經(jīng)濟壓力,并非疾病本身因素。

  從疾病診治角度看,上述關(guān)于對甲狀腺癌不進(jìn)行篩查和早期治療的觀(guān)點(diǎn)并不可取。對于任何惡性疾病,早期診斷和治療至關(guān)重要,不僅能夠節約整個(gè)社會(huì )的醫療資源,也能在一定程度上提高了惡性疾病的長(cháng)期存活率,最終使病人獲益。Pacini 等對甲狀腺微小癌病人的回顧性研究顯示,約11.0%的甲狀腺微小癌有甲狀腺外擴散,28.0%存在淋巴結轉移。諸多研究表明,甲狀腺外擴散和淋巴結轉移明顯增加了甲狀腺癌病人死亡風(fēng)險。可見(jiàn),甲狀腺微小癌的早期診斷與干預十分必要。至于甲狀腺癌手術(shù)并發(fā)癥則與術(shù)者經(jīng)驗顯著(zhù)相關(guān),熟練掌握技術(shù)者可使甲狀腺手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率顯著(zhù)降低約50%。因此,當前應更關(guān)注如何提高甲狀腺癌的診治水平,而非擔憂(yōu)甲狀腺癌病例的檢出。一項對768 例甲狀腺癌病人資料的回顧性分析顯示,經(jīng)體檢發(fā)現甲狀腺癌的病人住院時(shí)間和費用顯著(zhù)低于非體檢發(fā)現者。這也表明,甲狀腺癌的早期診斷不但對其治療具有積極意義,而且可減輕病人醫療負擔。

  Ito 等對甲狀腺微小癌病人隨訪(fǎng)觀(guān)察6 年發(fā)現,納入的1235 例甲狀腺微小癌低危病人中,在不接受手術(shù)治療的觀(guān)察期間,58 例(4.6%)病人病灶增大,19 例(1.5%)新發(fā)淋巴結轉移,43 例(3.5%)發(fā)展為臨床型腫瘤。最終有191 例(15.5%)病人因腫瘤進(jìn)展(體積增大或新發(fā)現淋巴結轉移征象)、合并濾泡狀癌或多發(fā)結節性甲狀腺腫、合并Grave 病難以控制病情等原因接受手術(shù)治療。因此,該研究認為,“低危甲狀腺微小癌”病人中有15%將出現病情進(jìn)展,最終須進(jìn)行手術(shù)治療。可見(jiàn),“低危”并不是真正意義上的低危,其中仍有高危病人存在。根據我國國情,如果對Ito 等研究中所提到的“低危甲狀腺微小癌”只觀(guān)察而不進(jìn)行手術(shù)治療,勢必會(huì )延誤部分病人的治療,而引起醫療糾紛。另外,該研究也提出:“當微小乳頭狀癌出現進(jìn)展時(shí)再實(shí)施手術(shù)治療也為時(shí)不晚”。這說(shuō)明其支持積極手術(shù)治療,而所謂的保守觀(guān)察只是針對特定人群。部分學(xué)者錯誤理解了Ito 的觀(guān)點(diǎn),認為甲狀腺微小癌可保守觀(guān)察。我國臨床中病人隨訪(fǎng)依從性差,絕大多數不能堅持長(cháng)期規律隨訪(fǎng),如不及時(shí)進(jìn)行合理的治療,必然延誤病情并導致不良后果。

  3.2 甲狀腺癌診治規范化

  2012 年我國首個(gè)甲狀腺癌相關(guān)指南,即《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南》,對甲狀腺癌的診斷、治療和隨訪(fǎng)均有基于循證醫學(xué)證據的明確推薦。診斷方面明確甲狀腺結節良惡性鑒別是評估要點(diǎn),治療方面強調手術(shù)治療、術(shù)后131I 治療和TSH 抑制治療是DTC的主要治療方法。同時(shí),規范了DTC 的術(shù)式,即全或近全甲狀腺切除術(shù)、甲狀腺腺葉+峽部切除術(shù)。根據治療目的將術(shù)后131I 治療分為清甲治療和清灶治療兩種,并規范了治療前評估、治療劑量和治療后療效評估等流程。此外,明確了DTC 術(shù)后TSH抑制治療概念以及DTC 病人的風(fēng)險分層,根據DTC 復發(fā)風(fēng)險分層和TSH 抑制治療副反應風(fēng)險分層共同確定TSH 抑制治療目標。有回顧性研究顯示,即使初始治療達到治愈的DTC 病人,長(cháng)期復發(fā)率仍達5%~100%,尤其是遠處轉移病人復發(fā)率為100%;另一項對1019 例DTC 病人的回顧性研究發(fā)現,癌灶較大、遠處轉移等高危病人復發(fā)后病死率高達75.0%。因此,改善甲狀腺癌病人生存現狀的首要任務(wù)是早期診治和降低術(shù)后復發(fā)風(fēng)險,尤其高危病人更須重點(diǎn)長(cháng)期管理。

  此外,甲狀腺手術(shù)是一項精細的操作,在完成手術(shù)的同時(shí)應重視功能保護,包括神經(jīng)保護和甲狀旁腺保護。近年來(lái),中國醫師協(xié)會(huì )外科醫師分會(huì )甲狀腺外科醫師委員會(huì )發(fā)布了《甲狀腺及甲狀旁腺手術(shù)中神經(jīng)電生理監測臨床指南》和《甲狀腺手術(shù)中甲狀旁腺保護專(zhuān)家共識》。在上述指南的指導下,規范化開(kāi)展術(shù)中對喉返神經(jīng)、甲狀旁腺的尋找和保護,進(jìn)一步降低喉返神經(jīng)損傷和甲狀旁腺損傷的發(fā)生率,提高手術(shù)的安全性和有效性。

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