強直性脊柱炎發(fā)病原因之遺傳篇

2018-08-30 來(lái)源：強直百科標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：研究發(fā)現HLA-B27同源二聚體能夠與表達在NK細胞、粒細胞以及淋巴細胞上的受體結合，從而啟動(dòng)下游一系列的信息傳遞并參與多種細胞調控，因此HLA-B27在自身免疫病的發(fā)病機理中發(fā)揮著(zhù)重要的作用。

強直是一種具有高度遺傳性的疾病，關(guān)于強直家系和孿生研究顯示，這種疾病存在遺傳易感性多基因模式。

一、什么是HLA-B27

強直發(fā)病與HLA-B27有密切關(guān)系，HLA-B27是HLA家族的一個(gè)成員，HLA抗原是人類(lèi)主要組織相容性復合體的表達產(chǎn)物，在免疫系統中主要負責細胞之間的相互識別、誘導免疫反應和調節免疫應答的功能。根據HLA抗原結構、功能與組織分布的不同，可分為三類(lèi)：

1、Ⅰ類(lèi)分子為HLA-A、HLA-B、HLA-C系列抗原，廣泛分布于各組織有核細胞表面，包括血小板和網(wǎng)織紅細胞，成熟的紅細胞一般不含HLA抗原；

2、Ⅱ類(lèi)分子為HLA-D/DR、HLA-DP、HLA-DQ系列抗原，主要在B細胞和抗原細胞上表達，這兩類(lèi)抗原都與移植有關(guān)，其中Ⅱ類(lèi)抗原更為重要；

3、Ⅲ類(lèi)分子為補體成分。

HLA-B27是人類(lèi)MHC類(lèi)分子B位點(diǎn)上的等位基因，在所有核細胞中均有表達，位于人類(lèi)6號染色體短臂上。

研究發(fā)現HLA-B27同源二聚體能夠與表達在NK細胞、粒細胞以及淋巴細胞上的受體結合，從而啟動(dòng)下游一系列的信息傳遞并參與多種細胞調控，因此HLA-B27在自身免疫病的發(fā)病機理中發(fā)揮著(zhù)重要的作用。

二、HLA-B27與強直性脊柱炎的相關(guān)性

HLA-B27與強直性脊柱炎密切相關(guān)，其相關(guān)強度居于與HLA原有關(guān)聯(lián)的疾病之首。1973年，Brewerton和Schlosstein兩位教授就證實(shí)了HLA-B27與強直性脊柱炎之間存在很強的關(guān)聯(lián)性。研究顯示，強直性脊柱炎患者中B27的陽(yáng)性率高達90%以上，而正常人群中僅為4-7%。

HLA-B27基因具有廣泛的地理分布，攜帶情況存在種族和地域差異，歐洲、北非、北美、東方人均發(fā)現攜帶，而在南美、澳大利亞未與外界通婚的土著(zhù)人中未發(fā)現HLA-B27。在不同的種族、不同地區的人群中，B27的陽(yáng)性率不同，因而強直性脊柱炎的發(fā)病率也不同。研究顯示，加拿大Haida族人陽(yáng)性率最高，達到50%，其中4.3%的人發(fā)生強直性脊柱炎；日本人B27陽(yáng)性率很低，僅為0.5%，強直性脊柱炎發(fā)病率也低，僅為0.006%；而在印第安人群中，50%的人HLA-B27陽(yáng)性，其中12%的人患強直性脊柱炎；歐美白種人中B27陽(yáng)性率為4%～13%，而強直性脊柱炎發(fā)病率為0.1-0.3%；中國人群中的B27陽(yáng)性率為2%-8%，強直性脊柱炎發(fā)病率為0.3%

三、其他與強直有關(guān)的遺傳基因

通過(guò)對同卵和異卵雙胞胎強直患者研究發(fā)現HLA-B27與強直的相關(guān)性大約只占16%。提示除了HLA-B27外，其他的基因也可能與AS相關(guān)。研究顯示HLA-B60是僅次于HLA-B27的AS易感基因。據統計，同時(shí)攜帶B27和B60的人強直發(fā)病的可能性是僅B27呈陽(yáng)性者的3-6倍。2004年中國臺灣研究發(fā)現：HLA-B60和B61獨立于HLA-B27與AS強相關(guān)。在加拿大AS多發(fā)家系中也發(fā)現HLA-B40（B60、B61）對B27陽(yáng)性AS患者有35%的危險性。近年來(lái)，科學(xué)家還發(fā)現HLA-DR與AS也存在關(guān)聯(lián)性。

四、B27陽(yáng)性就一定是強直？

強直病因目前尚不明確，很多因素都可誘發(fā)強直，如感染因素、環(huán)境因素，遺傳因素。遺傳因素僅是影響強直發(fā)病的因素之一。根據流行病學(xué)調查，AS病人HLA-B27陽(yáng)性率高達90%，而普通人卻HLA-B27陽(yáng)性率僅為4%-9%，HLA-B27陽(yáng)性者AS發(fā)病率約為20%左右，普通人發(fā)病率為0.1%-2%。HLA-B27陽(yáng)性者并不全部都發(fā)生強直，HLA-B27陽(yáng)性者中有80%不發(fā)生強直。而在強直患者中也有10%的患者HLA-B27抗原表達為陰性。臨床治療中，HLA-B27陽(yáng)性可幫助我們診斷強直，但并不是檢查出HLA-B27為陽(yáng)性就一定是患了強直。

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