干細胞移植治療脊髓損傷：中國脊柱外科醫生的大躍進(jìn)

2018-05-06 來(lái)源：脊柱外科醫生張正豐標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：國內有幾家醫院?jiǎn)挝蛔鲞^(guò)嗅鞘細胞、神經(jīng)干細胞、間充質(zhì)干細胞、臍血干細胞等細胞移植的臨床試驗。有意思的是，如果你注意觀(guān)察，從事干細胞移植治療脊髓損傷的基礎研究人員和臨床研究人員基本上都來(lái)自于國內醫院的脊柱外科醫生，分布于骨科和神經(jīng)外科。

干細胞移植治療脊髓損傷在基礎研究和臨床研究已經(jīng)流行10多年了，似乎還會(huì )持續下去。我說(shuō)這句話(huà)的原因，來(lái)自于我10多年做作為國家自然科學(xué)基金一審評委的經(jīng)驗。每年我評審15份脊髓損傷方面標書(shū)，10份以上都是這種干細胞移植治療脊髓損傷。在臨床上，我知道這10年來(lái)，國內有幾家醫院?jiǎn)挝蛔鲞^(guò)嗅鞘細胞、神經(jīng)干細胞、間充質(zhì)干細胞、臍血干細胞等細胞移植的臨床試驗。有意思的是，如果你注意觀(guān)察，從事干細胞移植治療脊髓損傷的基礎研究人員和臨床研究人員基本上都來(lái)自于國內醫院的脊柱外科醫生，分布于骨科和神經(jīng)外科。遺憾的是，無(wú)論從基礎研究的發(fā)表上看，還是臨床試驗的效果上看，干細胞移植治療脊髓損傷還有很長(cháng)一段路要走。

脊柱外科醫生熱衷于干細胞移植，我猜，倒不是他們對干細胞有什么內心的信念，而是除了干細胞實(shí)在找不出好的方法來(lái)研究了。

首先，脊髓損傷的研究是一個(gè)大坑，很難有大的突破。同樣的智力同樣的努力在熱門(mén)專(zhuān)業(yè)，可以發(fā)高分無(wú)數文章，甚至獲得諾貝兒獎，如做脊髓損傷研究，可能沒(méi)有任何突破。大部分科學(xué)家依靠發(fā)文章謀生存，專(zhuān)職脊髓損傷研究見(jiàn)不到幾個(gè)，這些人精可不愿栽入老外都繞開(kāi)的大坑，能夠給脊柱外科醫生提供跟風(fēng)研究的方向并不多。

第二，脊髓損傷對神經(jīng)科學(xué)、分子生物學(xué)原理知識要求很高，脊柱外科醫生很難入門(mén)。大部分脊柱外科醫生不知道脊髓那些突觸、遞質(zhì)、信號、再生等等是怎么工作的，干細胞研究卻有現成的套路。

第三，干細胞移植背靠組織工程研究這棵大樹(shù)，也就是細胞因子+細胞+基質(zhì)，脊柱外科醫生根據這三者的作用，混在一起觀(guān)察一下。雖然這三者的作用原理都不是脊柱外科醫生發(fā)現的，萬(wàn)一中大運發(fā)現一個(gè)好方法呢？用一句流行語(yǔ)說(shuō)，人不能沒(méi)有夢(mèng)想，萬(wàn)一實(shí)現了呢？就像中國一下手機公司沒(méi)有專(zhuān)利，拼裝和山寨新技術(shù)，還不是一樣出來(lái)幾個(gè)國產(chǎn)大品牌。

第四，脊髓損傷治療目標有兩個(gè)：挽救(rescue)受損神經(jīng)元的繼發(fā)性損傷和死亡；促進(jìn)神經(jīng)元軸突的再生(regeneration)。神經(jīng)元繼發(fā)性死亡主要原因是缺血缺氧、炎癥反應、氧化應激、神經(jīng)興奮性毒性、細胞程序性死亡等。脊髓再生研究包括刺激軸突再生、再髓鞘化(remyelination)（髓磷脂源性抑制因子抗體的應用等）、突觸連接等。幾十年以來(lái)，這些研究進(jìn)展并不大，干細胞對以上環(huán)節似乎都有一點(diǎn)作用，脊柱外科醫生一涌而上就不難理解了,中國式的大躍進(jìn)也就不難理解了。

但是，臨床上的大躍進(jìn)就不應該了，從醫學(xué)角度應該非常慎重。我能想到的納入標準應該包括如下方面：1.成年病人（18-60歲）；2.慢性脊髓損傷（12個(gè)月或以上）；3.臨床表現與MRI影像一致；4.ASIAA或B級；5.胸2到胸10脊髓損傷；6.科研審查委員會(huì )（InstitutionalReviewBoard,IRB）同意。我旗幟鮮明地反對急性脊髓損傷細胞移植，原因有兩點(diǎn)。一是，脊髓損傷后脊髓休克持續時(shí)間數小時(shí)至數周，大多1-6周，但也有可能數月。二是，有一部分（約10%）脊髓損傷病人1年內可能有1到2ASIA級數的恢復，移植手術(shù)可能會(huì )影響恢復。胸2到胸10髓移植的原因是，因為胸2以上保留每根神經(jīng)根的功能，對患者的生活質(zhì)量影響巨大。ASIAA或B級的原因是，移植作為無(wú)奈之舉，即使無(wú)效，也不會(huì )增加脊髓損傷的級數。

脊髓損傷不但給病人帶來(lái)突發(fā)的災難，也是家庭的最大不幸。脊柱外科醫生從事脊髓損傷研究無(wú)疑應該鼓勵，但我們應該更提倡高水平的基礎研究，特別是吸引優(yōu)秀的基礎研究科學(xué)家的加入。因為，還沒(méi)有弄清楚了脊髓神經(jīng)元繼發(fā)性死亡、軸突再生、突觸連接等基礎知識和原理，一步跨越到細胞移植治療脊髓損傷，這種大躍進(jìn)式思維讓人對脊柱外科醫生的眼界和知識量產(chǎn)生懷疑。

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