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換頭術(shù)中脊髓再生的問(wèn)題

2018-01-18 來(lái)源:脊柱外科醫生張正豐  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:有些組織不能再生,只有通過(guò)經(jīng)纖維組織發(fā)生的再生來(lái)修復,稱(chēng)為瘢痕修復,如:肌肉組織、軟骨組織等。另外,再生修復也與損傷程度有關(guān),如果粘膜基底生發(fā)層損傷,通過(guò)纖維組織發(fā)生來(lái)修復,也產(chǎn)生瘢痕。

   意大利神經(jīng)外科外科醫生塞爾吉·卡納瓦羅于11月17日在維也納召開(kāi)了一場(chǎng)新聞發(fā)布會(huì ),會(huì )上宣稱(chēng),經(jīng)過(guò)18小時(shí)的手術(shù),他與哈爾濱醫科大學(xué)任曉平教授團隊在中國成功將一具尸體的頭與另一具尸體的脊椎、血管及神經(jīng)接駁。手術(shù)團隊利用聚乙二醇可融合細胞的特點(diǎn)將其把頭部和身體的脊髓神經(jīng)連接起來(lái),刺激脊髓神經(jīng)生長(cháng),最終讓頭部可與新的身軀連結。

 
  但在幾天前,原衛生部副部長(cháng)黃潔夫向媒體表示,該實(shí)驗違反了中國器官移植有關(guān)法規,違反了基本的倫理準則,要追究有關(guān)單位倫理審查委員會(huì )或領(lǐng)導人的責任。世界神經(jīng)外科聯(lián)合會(huì )聲明:倫理學(xué)上不可接受,科學(xué)方面也毫無(wú)意義。中國醫師協(xié)會(huì )副會(huì )長(cháng)、神經(jīng)外科醫師分會(huì )名譽(yù)會(huì )長(cháng)凌鋒于2017年12月4日聲明:完全同意和支持WFNS的聲明。神經(jīng)元不能再生已經(jīng)是大家的共識,至今為止,尚沒(méi)有任何一個(gè)方法可以將離斷的脊髓連接起來(lái),更遑論用「膠水粘合」!
 
  姑且不談倫理上的問(wèn)題,在行業(yè)內一致的反對聲中,科學(xué)方面主要集中在脊髓再生修復的問(wèn)題,本文僅對脊髓再生嘗試做一個(gè)膚淺的科普。
 
  再生(regeneration)作為一個(gè)病理學(xué)概念,是指:組織損傷后,由損傷周?chē)耐N細胞來(lái)修復。由于人體各種組織的再生能力不同,有些組織可以再生,如,表皮細胞、呼吸道和消化道粘膜上皮細胞、骨組織等。有些組織不能再生,只有通過(guò)經(jīng)纖維組織發(fā)生的再生來(lái)修復,稱(chēng)為瘢痕修復,如:肌肉組織、軟骨組織等。另外,再生修復也與損傷程度有關(guān),如果粘膜基底生發(fā)層損傷,通過(guò)纖維組織發(fā)生來(lái)修復,也產(chǎn)生瘢痕。
 
  神經(jīng)細胞作為永久性細胞,在傳統觀(guān)念中是不能再生的。傳統教科書(shū)表述:腦及脊髓內的神經(jīng)細胞破壞后不能再生。外周神經(jīng)受損時(shí),若與其相連的神經(jīng)細胞仍然存活,可完全再生。神經(jīng)再生實(shí)際上包含兩個(gè)概念:神經(jīng)細胞再生和軸突再生。前幾年干細胞研究很熱,在全身各個(gè)部位各個(gè)組織尋找干細胞的熱潮,發(fā)現幾乎任何部位任何組織都可以找到成體干細胞。在腦和脊髓也如愿找到各種內源性神經(jīng)干細胞,從而也認為神經(jīng)細胞可以再生。當然,有些人認為這些干細胞分化為神經(jīng)細胞的過(guò)程應該稱(chēng)為神經(jīng)發(fā)生(neurogenesis)或是神經(jīng)再生(neuroregeneration)還有爭論。軸突再生最早于在外周神經(jīng)中研究較多,1980s年代開(kāi)始公認中樞神經(jīng)也有確切的軸突再生能力。因此,無(wú)論從神經(jīng)細胞再生或是軸突再生,現在說(shuō)神經(jīng)元不能再生的說(shuō)法,只能在狹義上成立,在廣義上還是不對的。但我們講脊髓再生,嚴格說(shuō)是不準確概念,大多數時(shí)間是指脊髓白質(zhì)傳導束軸突再生。
 
  脊髓損傷后不得不提再生的環(huán)境,也就是損傷后的神經(jīng)細胞反應。脊髓損傷后的神經(jīng)細胞反應包括損傷區細胞和軸突相連的腦細胞。神經(jīng)元能生成營(yíng)養性因子維持所支配組織的正常代謝和功能,反過(guò)來(lái)組織也持續產(chǎn)生營(yíng)養和生長(cháng)刺激因子作用于神經(jīng)元。脊髓損傷后,肌肉組織得不到神經(jīng)營(yíng)養而發(fā)生萎縮,而腦內軸突相連的相應神經(jīng)元得不到外周的營(yíng)養也有一定比例的神經(jīng)元死亡。我在博士階段做cardiotrophin-1對紅核脊髓束的作用,發(fā)現脊髓損傷后紅核神經(jīng)元死亡約10%左右。而我們前面講的內源性干細胞激活的數量和分化對脊髓損傷來(lái)說(shuō)完全是杯水車(chē)薪。脊髓損傷后損傷區細胞反應除了節段的灰質(zhì)神經(jīng)元和白質(zhì)髓鞘細胞死亡外,最明顯的反應就是星型膠質(zhì)細胞的膠質(zhì)瘢痕增生了,此處的膠質(zhì)瘢痕增生與非神經(jīng)組織的纖維瘢痕增生為同一機理。膠質(zhì)瘢痕增生最大的壞處是阻止了軸突的再生,不但使軸突出芽塌陷,也使軸突不能穿越膠質(zhì)瘢痕區。脊髓損傷類(lèi)型中,絕大多數是鈍挫傷,膠質(zhì)瘢痕增生范圍大。塞爾吉·卡納瓦羅的手術(shù)中,采用無(wú)比鋒利的刀迅速切斷脊髓神經(jīng),再加上幾小時(shí)內不斷地注射聚乙二醇(PEG)沖洗融合區域,從理論上講,最大限度減少了膠質(zhì)瘢痕增生,從這點(diǎn)上講,用我們現有的文獻知識還不能完全否定該實(shí)驗,但從嚴謹上講,應該有這種方法的動(dòng)物實(shí)驗和文章發(fā)表,而不能霍然用于什么換頭術(shù)。在臨床上的脊髓刀刺傷的半髓綜合征,常有一定神經(jīng)恢復,主要與脊髓中央連接神經(jīng)神經(jīng)元和神經(jīng)可塑性的機理有關(guān),大多數認為不是軸突再生的原因。
 
  脊髓損傷中的軸突再生有三個(gè)焦點(diǎn):神經(jīng)元軸突再生能力差、再生軸突難以通過(guò)膠質(zhì)瘢痕區、軸突同源連接。首先,脊髓損傷后軸突再生差,不同傳導束中軸突再生能力也不同。目前實(shí)驗性研究中,各種神經(jīng)營(yíng)養因子的運用,目的在于挽救神經(jīng)的存活和增加神經(jīng)元軸突的再生能力。塞爾吉·卡納瓦羅的手術(shù)中采用安裝一個(gè)電流刺激器雖然不是原創(chuàng )新技術(shù),但也有上述的作用。其次,脊髓損傷后膠質(zhì)瘢痕使軸突出芽塌陷,也使軸突不能穿越膠質(zhì)瘢痕區。塞爾吉·卡納瓦羅的手術(shù)中采用無(wú)比鋒利的刀迅速切斷脊髓神經(jīng),從理論上講最大限度減少了膠質(zhì)瘢痕增生。再次,該手術(shù)即使在顯微鏡下不能完全確定斷端軸突甚至脊髓傳導束同源對應。即使同源對應,采用聚乙二醇(PEG)沖洗融合區域,也非塞爾吉·卡納瓦羅宣稱(chēng)的就像用熱水把兩把意面的前端融合粘連在一起就可以產(chǎn)生功能。PEG和電流研究文獻較多,不是創(chuàng )新性突破,科學(xué)家也發(fā)現了較多類(lèi)似作用的分子,刺激確實(shí)能對中樞神經(jīng)的恢復起到積極作用,但也沒(méi)人證明過(guò)能夠重新連接融合已經(jīng)斷裂的神經(jīng)。因為,神經(jīng)切斷后,斷端遠斷傳導束中軸突會(huì )發(fā)生華勒變性。再生過(guò)程包括:遠側的軸突變性解體和髓鞘破壞、再生軸突在遠端的髓鞘中芽生與延伸、軸突的再髓鞘化。打個(gè)比方,即使斷端的神經(jīng)準確連接,不是像電線(xiàn)連接了就可以通電,而是像河流干枯后,上游的水逐漸流過(guò)河床。塞爾吉·卡納瓦羅宣稱(chēng)的就像用熱水把兩把意面的前端融合粘連在一起,極易讓人產(chǎn)生電線(xiàn)連接后通電的誤解。在骨科有骨折一期愈合的概念,指骨折復位和堅強內固定后,斷端通過(guò)哈弗系統重建直接發(fā)生連接,X先片無(wú)明顯外骨痂形成,而骨折線(xiàn)逐漸消失。如果塞爾吉·卡納瓦羅的本意是把神經(jīng)連接類(lèi)同于骨折一期愈合,那真是貽笑大方了。實(shí)際上軸突的生長(cháng)有些類(lèi)似骨科植骨修復的情形,植骨塊起的是支架作用(類(lèi)似髓鞘),即使新鮮骨塊骨細胞也要死亡(帶血管蒂骨塊除外),植骨塊內的植骨愈合實(shí)際上是骨細胞爬行替代的過(guò)程,也就是骨細胞重新長(cháng)入的過(guò)程。在脊髓損傷后軸突再生修復,最佳狀態(tài)是傳導束軸突長(cháng)到相應脊髓節段的灰質(zhì),并形成突觸聯(lián)系。但這個(gè)過(guò)程中,每一步都困難重重,并且比例極小,對功能來(lái)說(shuō),幾乎不能提高ASIA一個(gè)級別。
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