風(fēng)濕科醫生經(jīng)常會(huì )被育齡期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）患者問(wèn)到這樣的問(wèn)題：“醫生，我將來(lái)的寶寶也會(huì )得類(lèi)風(fēng)關(guān)嗎？”“醫生，我家人都沒(méi)有關(guān)節炎病史，我為什么會(huì )得這種病？”那么，究竟RA與遺傳之間的關(guān)系如何？

　　疾病的遺傳性研究是很前沿的研究，也是很復雜的課題，很多結論并不是一成不變的，而且這些結論并不能成為評判一個(gè)群體優(yōu)劣的依據。

　　很多免疫疾病在人群中存在著(zhù)家族聚集傾向，其中強直性脊柱炎最明顯，甚至在一級親屬中再患病率能夠達到10-30%，明顯高于普通人群，而在RA患者人群中也同樣有類(lèi)似情況，可以認為遺傳因素在疾病發(fā)生過(guò)程起到了很重要作用。

　　RA患者家族聚集傾向產(chǎn)生很可能與人白細胞抗原基因（HLA）、PTPN22基因、TRAF1-C5基因等100多個(gè)基因相關(guān)，但是它們對疾病發(fā)生的影響力并不相同，其中HLA-DRB1基因認為與RA關(guān)聯(lián)性最強，是我國主要的RA易感基因。

　　易感基因加重了免疫疾病的易感性，但并不代表必然性。

　　在針對芬蘭及英國人群中同卵雙胞胎研究發(fā)現，RA的共患率在12-15%之間，說(shuō)明雖然同卵雙胞胎具有相同的基因遺傳，但大多數情況下他們中只有一個(gè)患上免疫疾病，這提示我們在疾病發(fā)展過(guò)程中肯定還有其他因素參與其中，比如環(huán)境暴露因素、個(gè)體發(fā)育過(guò)程中的隨機因素。

　　而在環(huán)境因素中吸煙已被多項研究證實(shí)，相關(guān)性最強，通過(guò)強化控煙，可減少RA患病率，這也從一個(gè)側面告訴我們，雖然您不能選擇父母，卻可以通過(guò)一個(gè)良好的生活習慣改變自己的命運。本文作者為大家提供了一篇知識全面、觀(guān)點(diǎn)公允的高質(zhì)量科普文章。

　　RA與遺傳：息息相關(guān)，不容忽視

　　目前大量研究已經(jīng)證實(shí)，RA的患病與遺傳因素密不可分[2]。對RA進(jìn)行遺傳傾向研究發(fā)現，RA同卵雙胞胎較異卵雙生子患病率明顯增高，其一級親屬患病率增加，明顯高于普通人群，表現為家族聚集傾向。遺傳因素在RA發(fā)病中的作用占53%-60%[3]。由此我們可以看到，遺傳因素在RA的患病中具有舉足輕重的地位。

　　根據有關(guān)研究報道，與RA遺傳性相關(guān)的基因眾多，其中最密切的主要有以下幾大類(lèi)[4-6]：

　　1.HLA：該基因與我們的免疫功能聯(lián)系密切，其中HLA-DRB1基因與RA關(guān)聯(lián)性最強，可能是我們國家RA患者的主要易感基因。

　　2.PTPN22基因：該基因主要與T細胞的激活相關(guān)，是除HLA外與RA關(guān)聯(lián)性最高的基因，可以作為預測RA患病風(fēng)險的遺傳標志物。

　　3.TRAF1-C5基因：這是一個(gè)與炎癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)的免疫相關(guān)基因，對RA嚴重程度的預測有一定價(jià)值，尤其是預測關(guān)節破壞程度。

　　4.PADI4基因：該基因可以生成一種翻譯后修飾酶，可在鈣離子存在的情況下將精氨酸殘基轉化為瓜氨酸殘基，進(jìn)而影響蛋白質(zhì)的結構。該基因可能成為新的評價(jià)RA預后的指標，并且與亞洲人的RA易感性關(guān)系密切。

　　5.STAT4基因：該基因對RA發(fā)病機制和臨床表現有著(zhù)重要的調節作用。有研究認為STAT4可能是一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)，同時(shí)還有可能成為判斷RA嚴重程度的新指標。

　　6.其他：除上述幾個(gè)重要基因外，還有超過(guò)100個(gè)基因可能與RA的發(fā)病相關(guān)，例如腫瘤壞死因子家族基因、白細胞介素家族基因、骨橋蛋白家族基因等等。

　　遺傳的“影響力”：或大或小，不盡相同

　　既然有如此多的基因與RA相關(guān)聯(lián)，那么究竟遺傳的“影響力”有多大呢？有研究顯示[3,7]，具有RA家族史的人群患RA的風(fēng)險可增加3-9倍；血清類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性的RA患者遺傳給下一代的概率約為50%，其一級親屬患病風(fēng)險可增加3倍。根據這些研究數據我們可以得知，遺傳因素的確會(huì )增加后代患病率。

　　但是，目前有關(guān)遺傳因素究竟能起到多大影響的研究眾說(shuō)紛紜，并不統一。例如在另一項研究中[8]，研究者們發(fā)現，某些白細胞介素家族基因突變個(gè)體的RA患病風(fēng)險僅僅比正常人高20%左右（僅有個(gè)別家族基因會(huì )使患病風(fēng)險增加超過(guò)1倍）。

　　因此，遺傳基因究竟會(huì )給后代增加多少患病率目前并不清楚，這一過(guò)程也遠比想象的復雜，還有待科學(xué)家們進(jìn)一步加深研究。

　　不過(guò)有一點(diǎn)可以肯定的是，如果家人患有RA，并不代表后代就一定會(huì )患上RA。因此對于想要生寶寶的RA患者而言，只要通過(guò)科學(xué)的遺傳咨詢(xún)，以及對環(huán)境、生活方式、職業(yè)等外界因素的控制，就能將后代的患病風(fēng)險最大程度降低。

　　RA患病的因素：除去遺傳，還有許多

　　雖然遺傳因素在RA患病中非常重要，但是仍有許多因素會(huì )影響RA的患病。例如：生活習慣、職業(yè)暴露、感染、激素水平、飲食習慣和氧化應激等因素[5,9]。總體而言，遺傳因素與其他因素對于RA患病的影響度大約為60%VS40%，遺傳因素略勝一籌。不過(guò)其他因素的作用也不容小覷。

　　首先是吸煙，大量研究已經(jīng)證明，吸煙是最強的致RA環(huán)境因素。吸煙能夠與HLA家族基因和PTPN22基因相互作用，從而導致基因的不穩定性增加。此外，吸煙還可以誘發(fā)機體產(chǎn)生氧化應激反應，并擾亂正常的機體免疫系統。

　　對于職業(yè)而言，經(jīng)常接觸硅塵和礦物油容易增加RA的患病風(fēng)險。此外，有些微生物感染性疾病（例如牙齦卟啉單胞菌感染）也會(huì )觸發(fā)RA相關(guān)的自身免疫。

　　對于激素而言，有研究發(fā)現女性激素和RA患病密切相關(guān)，隨著(zhù)女性年齡增加，RA患病率也增加。最后，飲食中攝入充足維生素D和抗氧化成分可以降低RA患病率。

　　文末總結

　　雖然RA的患病與遺傳息息相關(guān)，但是我們要全面理解以下3點(diǎn)：

　　1.RA與遺傳相關(guān)，但又不同于常見(jiàn)的遺傳性紅綠色盲、白化病等單基因遺傳病，因為它是由眾多基因共同作用的結果。

　　2.正因為RA與眾多遺傳基因相關(guān)聯(lián)，因此后代究竟會(huì )不會(huì )患RA并無(wú)法預測，況且還有占比40%的其他因素，所以我們依然可以通過(guò)科學(xué)干預的手段將患病風(fēng)險降至最低。

　　3.目前有關(guān)RA與遺傳因素的研究正逐步深入，但是有關(guān)RA的遺傳咨詢(xún)發(fā)展緩慢，并不完善，應用價(jià)值有待商榷。