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改善乳腺癌芳香化酶抑制劑化療患者中的關(guān)節并發(fā)癥

2017-05-12 來(lái)源:關(guān)節時(shí)間  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:缺乏雌激素保護的絕經(jīng)后女性其關(guān)節軟骨易受到損傷而發(fā)生骨關(guān)節炎,因此芳香化酶抑制劑在化療過(guò)程中導致的內源性雌激素下降,不可避免地會(huì )導致關(guān)節軟骨受損,進(jìn)而產(chǎn)生一系列關(guān)節癥狀。

  芳香化酶抑制劑能減少絕經(jīng)后雌激素生成,是一類(lèi)重要的乳腺癌靶向藥物,其代表藥物主要有福美斯坦,來(lái)曲唑、阿那曲唑等。但患者在接受這些芳香化酶抑制劑化療的過(guò)程中,往往會(huì )出現關(guān)節疼痛、僵硬等癥狀,嚴重者甚至疼痛難忍、行動(dòng)障礙。那么目前臨床的應對措施是怎樣的情況?

  芳香化酶抑制劑誘導關(guān)節疼痛的病因與機制學(xué)分析

  流行病學(xué)研究表明,接受芳香化酶抑制劑治療后,新出現或者原有關(guān)節癥狀加重的發(fā)生率高達61%,最常發(fā)生疼痛的關(guān)節依次為腕/手關(guān)節、膝關(guān)節、后背、踝/足關(guān)節和髖關(guān)節,其主要癥狀包括晨僵和關(guān)節疼痛等,與骨關(guān)節炎表現類(lèi)似。

  但現階段關(guān)于該類(lèi)藥物誘發(fā)關(guān)節癥狀的機制尚未完全明了,其中一種機制假說(shuō)認為雌激素缺乏后的軟骨破壞是主要的發(fā)病原因。缺乏雌激素保護的絕經(jīng)后女性其關(guān)節軟骨易受到損傷而發(fā)生骨關(guān)節炎,因此芳香化酶抑制劑在化療過(guò)程中導致的內源性雌激素下降,不可避免地會(huì )導致關(guān)節軟骨受損,進(jìn)而產(chǎn)生一系列關(guān)節癥狀。

  另一方面,也有學(xué)者認為芳香化酶抑制劑導致的體內免疫系統失去平衡是罪魁禍首。芳香化酶抑制劑導致的雌激素降低,會(huì )引起炎性細胞因子分泌增多,加重關(guān)節的免疫損傷。

  改善乳腺癌芳香化酶抑制劑化療患者關(guān)節并發(fā)癥的臨床藥物研究

  在2007年的針對芳香化酶抑制劑治療相關(guān)關(guān)節痛的討論會(huì )中,一些專(zhuān)家建議輕度關(guān)節痛以保守治療為主;中重度關(guān)節痛患者可考慮選擇對乙酰氨基酚、非甾體抗炎藥等鎮痛藥。但非甾體類(lèi)抗炎藥物長(cháng)期治療導致的胃腸道出血、肝腎功能抑制等不良事件不容忽視。另外,選擇性非甾體抗炎藥(COX-2抑制劑)有下調芳香化酶的作用,妨礙了乳腺癌的化療進(jìn)程,所以也存在一定風(fēng)險。

  另一些學(xué)者從軟骨破壞入手,提出了氨基葡萄糖軟骨保護方案。在一項臨床藥物II期研究中,39名芳香化酶抑制劑化療伴中重度關(guān)節疼痛的患者接受了氨基葡萄糖(1500 mg/天)和硫酸軟骨素(1200 mg/天)聯(lián)合治療,24周后,46%的患者關(guān)節疼痛顯著(zhù)改善(OMERACT-OARSI評分),關(guān)節功能明顯緩解(WOMAC和BPI評分),而治療過(guò)程中僅有頭疼、消化不良和惡心嘔吐等輕微副作用。更為重要的是,該治療方案未干擾體內的雌激素水平,因此對乳腺癌的化療未產(chǎn)生不利影響。

  此外,維生素D3、度洛西汀等藥物據報道也有良好的癥狀改善作用。但現階段臨床對這一問(wèn)題尚缺乏統一、規范化的治療方案,而乳腺癌芳香化酶化療患者的關(guān)節并發(fā)癥風(fēng)險并不低,因此需要乳腺外科和關(guān)節外科的醫師繼續努力,共同幫助化療患者減少關(guān)節癥狀,提高生活質(zhì)量。

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