癲癇(epilepsy)是小兒時(shí)期常見(jiàn)的、病因復雜的神經(jīng)系統綜合征。由于腦部興奮性過(guò)高的神經(jīng)元產(chǎn)生過(guò)度的放電，而引起短暫的大腦功能紊亂所致，具有突然發(fā)生、反復發(fā)作的特點(diǎn)。根據病變累及大腦的部位，臨床可表現為運動(dòng)、感覺(jué)和自主神經(jīng)等不同程度的障礙。

　　據報道，我國癲癇的患病率為0.7%，兒童青少年為高發(fā)人群，大多數病人在10歲以前發(fā)病。目前，癲癇已成為兒童的常見(jiàn)病和多發(fā)病。而抗癲癇藥物(antiepilepticdrugs，AEDs)在癲癇的預防和控制發(fā)作治療上起著(zhù)至關(guān)重要的作用。

　　據廣東省婦幼保健院藥學(xué)部張琳醫生介紹，大部分癲癇患兒需要長(cháng)期治療，服用藥物的時(shí)間一般都較長(cháng)，在用藥過(guò)程中患兒及其家長(cháng)必須注意以下幾方面問(wèn)題，才能夠更好地控制和治愈疾病。

　　一、注意正確服用抗癲癇藥物

　　1、癲癇治療的長(cháng)期性決定了抗癲癇藥不能停服，如忘記或漏服，可在下一次服藥時(shí)補上，使每日劑量保持恒定，以維持穩定有效的血藥濃度。但對于短衰期的藥物如地西泮類(lèi)，最好不要兩次藥物同服。

　　2、緩釋片不可研碎服，如德巴金（丙戊酸鈉緩釋片）、得理多。

　　3、飲食與服藥時(shí)間：胃內食物可能會(huì )稀釋或吸附藥物，或者與藥物結合，影響藥物吸收。丙戊酸鈉餐后吸收延緩，宜餐前服；苯妥英鈉、卡馬西平和食物同服可增加吸收。

　　二、注意嚴格遵醫囑服藥，勿擅自加量或減量

　　癲癇病患兒需要長(cháng)期的服藥治療，在這期間有的患兒家屬擔心長(cháng)期使用抗癲癇藥物后的毒副作用，少服或漏服抗癲癇藥物，但劑量不足不僅影響藥物的療效，而且延長(cháng)了病程，甚至會(huì )使癲癇反復發(fā)作，從而發(fā)展為難治性癲癇。有的患兒家屬則是在患兒出現癲癇發(fā)作后自行加大藥物劑量，從而出現中毒癥狀；甚至有的家長(cháng)認為藥物療效不佳擅自停藥等。其實(shí)堅持治療十分重要。即使服用中藥或伴發(fā)其他疾病，也應征得醫生同意才能改變。因此患兒及家屬應知道遵醫囑服藥的重要性，要正確對待疾病，不能隨便更改醫囑。

　　1、近期不良反應

　　出現的近期藥物不良反應有神經(jīng)系統異常、胃腸系統反應、引起藥疹等常見(jiàn)不良反應。神經(jīng)系統異常包括嗜睡、疲乏、共濟失調、行為障礙、思維障礙、興奮、自主神經(jīng)功能失調等，常發(fā)生在治療開(kāi)始階段，而且與劑量相關(guān)，大多于2周內減輕或自行消失，亦可由小劑量開(kāi)始逐漸增加劑量而減少不良反應。抗癲癇藥物引起胃腸系統刺激癥狀常常也出現在開(kāi)始治療時(shí)，可表現為惡心、嘔吐、納差、腹瀉等，飯中或飯后服藥或改服腸溶衣劑型是較好的解決辦法。傳統抗癲癇藥物以卡馬西平引起藥疹為常見(jiàn)，在新型抗癲癇藥物中以拉莫三嗪(LTG)為最常見(jiàn)，其中重型藥疹的發(fā)生均因發(fā)生藥疹后未及時(shí)停藥，由輕型進(jìn)展為重型，包括大皰性表皮松解型藥疹和重型多型紅斑型藥疹，此時(shí)應立刻停用可疑致敏抗癲癇藥物，可給予抗組胺類(lèi)藥物以及要防止繼發(fā)感染，及時(shí)就醫。

　　2、遠期不良反應

　　出現的遠期藥物不良反應可會(huì )有骨損害、影響認知功能、肝受損、體重增加或減少等。患者長(cháng)期服用抗癲癇藥物，如苯妥英鈉（PHT）、苯巴比妥（PB）、卡馬西平（CBZ）可致骨密度降低及繼發(fā)性骨折危險增加，引起骨損害的主要機制可能是誘導肝酶，引起維生素D3的分解代謝加速。因此在長(cháng)期服用抗癲癇藥物時(shí)，應定期檢測骨代謝相關(guān)指標，必要時(shí)加用鈣制劑及維生素D劑輔助治療；對小兒認知功能的影響比成人要明顯，影響認知功能主要集中在神經(jīng)運動(dòng)速度、注意力、知覺(jué)、記憶力幾個(gè)方面，傳統抗癲癇藥物中丙戊酸鈉(VPA)影響最輕，新型抗癲癇藥物較傳統抗癲癇藥物對認知功能的損害輕，但有關(guān)托吡酯(TPM)影響認知功能的報道較多，目前建議緩慢加量，減少不必要的多藥治療，并有條件地進(jìn)行血藥濃度監測，以盡量減少認知功能的損害；抗癲癇藥物可以出現肝功能受損，尤其丙戊酸鈉（VPA）可引起肝功能衰竭，其中3歲以下的兒童風(fēng)險最大，目前還是缺乏特定的檢查項目預測此嚴重的不良反應，但一些可反映蛋白合成的檢驗項目如凝血酶原時(shí)間可能具有實(shí)用意義；丙戊酸鈉（VPA）常導致體重增加，有可能比較顯著(zhù)，因此所有患者在接受丙戊酸鈉（VPA）治療前都應了解這種風(fēng)險的存在，關(guān)托吡酯（TPM）可出現體重下降。

　　3、特殊不良反應

　　苯妥英鈉（PHT）常常會(huì )發(fā)生齒齦增生，并且兒童的發(fā)生率高，應加強口腔衛生和按摩齒齦。關(guān)托吡酯（TPM）對伴有潛在腎石病因素的患者可能有增加腎結石形成的危險，足夠的飲水可以減少腎結石發(fā)生的風(fēng)險；還可出現少汗或無(wú)汗、低熱，尤其在≤6歲、夏天以及劑量較大的時(shí)侯更容易發(fā)生，同樣保持適當的飲水量及減少活動(dòng)可以在一定程度上減少與發(fā)熱有關(guān)的不良事件。警惕抗癲癇藥物引起的造血功能抑制，白細胞減少、血小板減少等。

　　三、注意要經(jīng)常復診，定期復查

　　尤其在治療的開(kāi)始階段(3個(gè)月以?xún)?，經(jīng)過(guò)復診，醫生可摸索出服用何種抗癲癇藥物最好，最適劑量是多少，同時(shí)可及時(shí)發(fā)現一些患兒及家屬不能發(fā)現的毒副作用，并及時(shí)作出相應處理。如防止白細胞、血小板減少出現的嚴重的后果（如出血不止、嚴重的感染難以控制）等，同時(shí)用藥期間要監測其它不良反應引起的各種體癥、癥狀，如肝功能。

　　四、注意患兒治療期間得其它病的處理

　　當癲癇患兒患了其它疾病(如常見(jiàn)的上感、腹瀉等)時(shí)，不少家屬臨時(shí)將抗癲癇藥物停幾天，這種情況是十分危險的，突然停服抗癲癇藥物有可能導致嚴重的癲癇持續狀態(tài)。當癲癇病人服用抗癲癇藥物治療中患了其它疾病時(shí)，不但不能減少或暫停抗癲癇藥物，而且因發(fā)熱、腹瀉等加速藥物的排泄，可使原來(lái)有效的血藥濃度暫時(shí)降低。因此，在上述情況下還需暫時(shí)稍增加一些抗癲癇藥物劑量。另外，在服用其它藥物時(shí)，要注意這些藥物對抗癲癇藥物的吸收、代謝、排泄有無(wú)影響，及時(shí)測定抗癲癇藥物血濃度，酌情臨時(shí)增加或稍減抗癲癇藥物，在抗癲癇藥與治療其它疾病藥物同時(shí)服用時(shí)，要注意抗癲癇藥物對這些藥物的吸收、代謝、血漿蛋白結合及排泄的影響。也要注意大劑量應用β-內酰胺類(lèi)抗生素和甲硝唑容易誘發(fā)癲癇，氟喹諾酮類(lèi)藥物靜脈滴注過(guò)快可致腦組織內濃度升高過(guò)快，也會(huì )誘發(fā)癲癇等。

　　五、注意生活管理

　　家長(cháng)在監督患兒服藥依從性的同時(shí)，應仔細觀(guān)察患兒用藥后的反應，尤其在剛調整給藥方案后。

　　在用藥過(guò)程中，家長(cháng)要做好患兒的生活管理，注意觀(guān)察患兒的病情變化以及患兒的心理狀態(tài)等情況，照顧好患兒的飲食生活起居，積極避免各種各樣的誘發(fā)因素；盡量控制患兒看電視、玩游戲、上網(wǎng)時(shí)間；避免過(guò)度勞累、精神過(guò)度緊張興奮；注意患兒的安全，盡量避免到危險的地方去；季節變化及時(shí)增減衣物，盡量避免感冒發(fā)熱；調節飲食，避免過(guò)度饑餓或者進(jìn)食過(guò)飽等；管理好患兒的生活，能夠減少癲癇的發(fā)作次數和嚴重程度，減少藥物劑量。應該督促做血藥濃度定期監測，以免因年齡增長(cháng)體重增加導致血藥濃度下降致使疾病的復發(fā)。有些抗癲癇藥如苯妥英鈉(PHT)、卡馬西平(CBZ)的生物利用度十分易變，CBZ在受潮的情況下其生物利用度可減低50%。苯妥英鈉(PHT)、卡馬西平(CBZ)、托吡酯(TPM)等都需遮光密封保存，其它抗癲癇藥物也都要在室溫干燥處儲藏。一般應備足經(jīng)常服用的藥物，除此之外應備一些臨時(shí)可以很快發(fā)揮作用，又使用方便的抗癲癇藥物，以備突然發(fā)作或發(fā)作較頻時(shí)之用，如安定注射劑。

（實(shí)習編輯：梁煒豪）