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特殊類(lèi)型孕激素在早產(chǎn)預防中的應用

2017-06-15 來(lái)源:貝蓓兒童康復指導中心  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:目前常用的宮縮抑制劑可以適當延長(cháng)先兆早產(chǎn)患者的妊娠天數,但早產(chǎn)的處理關(guān)鍵在于如何提前篩選早產(chǎn)的高危人群,通過(guò)預防措施降低其進(jìn)入早產(chǎn)臨產(chǎn)階段的概率,從而在真正意義上延長(cháng)孕周。
  特殊類(lèi)型孕激素早產(chǎn)預防中的應用
 
  早產(chǎn)是導致新生兒死亡及短期或長(cháng)期致殘的主要原因,其中40%的早產(chǎn)發(fā)生在妊娠34周前,20%發(fā)生在32周前。妊娠34周前的早產(chǎn)占圍產(chǎn)兒死亡及病率的50%[1]。如何延長(cháng)孕周以降低圍產(chǎn)兒死亡率及病率是早產(chǎn)防治的關(guān)鍵。
 
  目前常用的宮縮抑制劑可以適當延長(cháng)先兆早產(chǎn)患者的妊娠天數,但早產(chǎn)的處理關(guān)鍵在于如何提前篩選早產(chǎn)的高危人群,通過(guò)預防措施降低其進(jìn)入早產(chǎn)臨產(chǎn)階段的概率,從而在真正意義上延長(cháng)孕周。
 
  2003年,《新英格蘭醫學(xué)雜志》刊登了一項篇隨機對照臨床試驗,研究結果認為,每周注射17α-己酸羥孕酮(17-alphahydroxyprogesteronecaproate,17P)可減少既往有早產(chǎn)史的單胎孕婦復發(fā)性早產(chǎn)的發(fā)生,降低嬰兒嚴重并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險[2]。其后,又陸續有相關(guān)報道,加拿大、美國及WHO也分別就孕激素類(lèi)藥物預防早產(chǎn)的問(wèn)題發(fā)布了指南和意見(jiàn)[3-4]。美國母胎醫學(xué)學(xué)會(huì )在2012年5月也刊出了題為“孕酮和早產(chǎn)預防:把臨床試驗結果轉變?yōu)榕R床實(shí)踐”的指南[5]。
 
  本共識就特殊類(lèi)型孕激素類(lèi)藥物在預防早產(chǎn)和降低圍產(chǎn)兒并發(fā)癥及死亡率等方面,基于現有的循證醫學(xué)證據,提出對臨床實(shí)踐有指導意義的建議。
 
  一、共識涉及的臨床干預及用藥
 
  本共識僅討論特殊類(lèi)型孕激素類(lèi)藥物在早產(chǎn)高危人群中預防早產(chǎn)的臨床使用,明確孕酮類(lèi)藥物治療的益處和風(fēng)險。
 
  本共識涉及的特殊孕激素類(lèi)藥物僅指17P肌內注射制劑和陰道用天然黃體酮,除這兩類(lèi)孕激素外的其他孕酮類(lèi)藥物迄今并無(wú)證據證實(shí)對預防早產(chǎn)有效。
 
  二、共識涉及的循證醫學(xué)證據來(lái)源及評價(jià)
 
  檢索Medline和Cochrane數據庫中相關(guān)的醫學(xué)證據。根據加拿大預防保健小組(CanadianTaskForceonPreventiveHealthCare)對證據質(zhì)量及推薦級別的定義(表1)[6],評定所有證據的質(zhì)量及推薦級別。本共識僅根據Ⅰ-A類(lèi)證據進(jìn)行臨床推薦,對已有證據證實(shí)無(wú)效或者目前無(wú)充分證據證明有效的目標人群及用藥方法進(jìn)行申明。
 
  三、文獻資料
 
  (一)給藥方式及用量
 
  目前沒(méi)有隨機對照研究直接比較各種給藥方式間的優(yōu)劣。可獲得的文獻中涉及的用藥方式及用量
 
  有以下3種:
 
  1.黃體酮陰道凝膠90mg每天陰道給藥(妊娠20~23+6周開(kāi)始至36+6周)能顯著(zhù)降低宮頸縮短(10~20mm)患者的早產(chǎn)率,并改善新生兒結局[7]。
 
  2.黃體酮陰道膠囊200mg每天陰道給藥(妊娠24周開(kāi)始至34周)可顯著(zhù)降低宮頸縮短(<15mm)患者的早產(chǎn)率,但新生兒結局無(wú)差異[8]。
 
  3.17P每周肌內注射250mg(妊娠16~20周開(kāi)始用藥直至36周或分娩)可顯著(zhù)降低既往有早產(chǎn)史患者的早產(chǎn)率,降低新生兒壞死性小腸結腸炎、新生兒顱內出血的發(fā)生率,但并不顯著(zhù)降低新生兒死亡率[2]。
 
  根據上述資料,推薦臨床使用藥物從妊娠20周發(fā)現宮頸縮短開(kāi)始,直到35周停止用藥。
 
  (二)療效評估———早產(chǎn)率及新生兒結局
 
  Cochrane數據庫2009年對11項合格的隨機對照試驗(共2714例孕婦和3452例嬰兒)進(jìn)行了薈萃分析,將特殊孕激素類(lèi)藥物制劑組與安慰劑組比較,得到了以下結果[9]。
 
  1.17P用于有自然早產(chǎn)史的單胎孕婦可顯著(zhù)降低妊娠34周前或37周前的早產(chǎn)風(fēng)險,降低低出生體重兒的發(fā)生風(fēng)險,但圍產(chǎn)兒的死亡率并沒(méi)有顯著(zhù)降低。陰道用黃體酮凝膠在樣本量最大的一項研究中并未降低有自然早產(chǎn)史者妊娠32周前的早產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險[10]。
 
  2.妊娠中期陰道超聲宮頸長(cháng)度<15mm的孕婦中,陰道用黃體酮可顯著(zhù)降低妊娠34周前的早產(chǎn)及新生兒敗血癥的發(fā)生風(fēng)險。肌內注射17P對宮頸縮短有早產(chǎn)風(fēng)險者的預防效果尚不明確。
 
  3.多胎妊娠孕婦使用孕激素類(lèi)藥物不能顯著(zhù)降低早產(chǎn)率及圍產(chǎn)兒死亡率,僅可顯著(zhù)降低多胎妊娠需要使用宮縮抑制劑的風(fēng)險。
 
  4.對于先兆早產(chǎn)孕婦,在使用宮縮抑制劑后再應用孕激素類(lèi)藥物的療效不明確。
 
  5.對于存在“其他”早產(chǎn)風(fēng)險因素的孕婦,孕激素類(lèi)藥物并不能顯著(zhù)降低早產(chǎn)率。目前還沒(méi)有足夠資料說(shuō)明特殊孕激素類(lèi)藥物除延長(cháng)孕周外,有其他的益處或風(fēng)險。
 
  繼2009年Cochrane的系統綜述后,2011年Hassan等[7]發(fā)表了1篇隨機對照研究,研究對象為465例妊娠19~23+6周經(jīng)超聲檢查顯示宮頸長(cháng)度10~20mm的孕婦,認為接受陰道黃體酮治療的孕婦在妊娠33周前早產(chǎn)的發(fā)生率低于接受安慰劑者,在校正了協(xié)變量后,效應仍然具有顯著(zhù)性。同時(shí),新生兒呼吸窘迫綜合征及所有新生兒患病或死亡事件和極低出生體重兒的發(fā)生率均顯著(zhù)降低。見(jiàn)表2。
 
  (三)安全性評價(jià)
 
  目前尚無(wú)隨機對照研究的數據證實(shí)特殊類(lèi)型孕激素類(lèi)藥物用于妊娠中、晚期存在安全性的問(wèn)題,也極少有研究說(shuō)明上述用藥對子代遠期結局有無(wú)影響。有回顧性研究認為,17P治療組的妊娠期糖尿病發(fā)生率為12.9%,顯著(zhù)高于對照組4.9%(n=1524;OR=2.9;95%CI:2.1~4.1)[18]。但2009年的一項隨機對照研究的二次分析則認為,17P對于單胎及雙胎妊娠妊娠期糖尿病的發(fā)生率與安慰劑對照組差異并無(wú)統計學(xué)意義[19]。美國食品藥品管理局(U.S.FoodandDrugAdministration,FDA)網(wǎng)站發(fā)表對17P的臨床研究評估認為,應用17P后自然流產(chǎn)和胎死宮內的發(fā)生率增加[20]。

  四、主要推薦
 
  孕激素類(lèi)藥物對于具有早產(chǎn)高危因素的人群,可以降低早產(chǎn)率,但在改善新生兒結局方面證據不足,并且關(guān)于影響因素、給藥劑量和方式的研究數據并不多(I-A)。
 
  1.對于既往有自然早產(chǎn)史的單胎妊娠孕婦,可應用17P250mg每周肌內注射預防早產(chǎn)(I-A)[2]。
 
  2.對于妊娠20~23+6周超聲發(fā)現宮頸長(cháng)度為10~20mm的單胎妊娠孕婦,可使用陰道黃體酮凝膠90mg每天陰道給藥預防早產(chǎn)(I-A)[7]。
 
  3.上述給藥方案的用藥時(shí)間為妊娠20周后開(kāi)始,直至妊娠35周(I-A)。
 
  五、注意事項
 
  1.目前沒(méi)有充分證據證實(shí)口服孕激素制劑可以預防早產(chǎn)。
 
  2.目前沒(méi)有證據證實(shí)使用孕激素對雙胎及三胎等多胎妊娠預防早產(chǎn)有效[17,21]。
 
  3.目前沒(méi)有充分證據證實(shí)孕激素對先兆早產(chǎn)的防治效果。
 
  4.目前所有關(guān)于宮頸縮短的隨機對照研究均采用經(jīng)陰道超聲測量宮頸長(cháng)度。故僅建議有成熟的經(jīng)陰道超聲測量宮頸長(cháng)度技術(shù)及設備條件的醫院,在宮頸測量后,方可采用陰道用黃體酮對宮頸縮短的孕婦進(jìn)行早產(chǎn)預防,同時(shí)應對宮頸長(cháng)度測量進(jìn)行嚴格的質(zhì)量控制。
 
  5.本共識中定義的“妊娠中期(20~23+6周)經(jīng)陰道超聲測量宮頸長(cháng)度為10~20mm的孕婦”為妊娠中期因其他原因行產(chǎn)前檢查超聲發(fā)現的宮頸縮短,臨床無(wú)需刻意為測量宮頸長(cháng)度而增加超聲檢查的次數。且孕婦不伴有規律宮縮、胎膜早破等先兆晚期流產(chǎn)癥狀。
 
  6.目前沒(méi)有臨床試驗證實(shí)陰道用黃體酮會(huì )增加陰道感染概率,但仍建議用藥前除外陰道感染。
 
  7.特殊類(lèi)型孕激素類(lèi)藥物用于預防早產(chǎn)時(shí),應在出現宮內感染或胎膜早破、陰道出血增多、腹痛加
 
  劇等癥狀時(shí)停藥。
 
  8.現有證據表明,特殊類(lèi)型孕激素類(lèi)藥物用于早產(chǎn)預防時(shí),僅限于有一定早產(chǎn)高危因素的人群。
 
  9.50%以上妊娠早期的自然流產(chǎn)歸因于胚胎或胎兒的染色體異常,因此應用黃體酮預防或治療先兆早期流產(chǎn)的干預措施是否恰當,尚無(wú)循證證據。故臨床應謹慎使用。
 
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