麻疹病毒（measlesvirus，MV）是引起小兒麻疹的元兇。據世衛組織（WorldHealthOrganization）統計，全球每年有約2000萬(wàn)兒童罹患麻疹，僅2010年就有約139300患兒死于麻疹病毒感染。麻疹病毒傳染性強，發(fā)病率高，除引起常見(jiàn)的咳嗽，高燒，恐光和遍及面部、軀干和上肢的皮疹外，還易與支氣管肺炎或腦膜炎等并發(fā)，造成很高的死亡率。雖然麻疹疫苗可以有效控制麻疹病毒的感染和傳播，但麻疹疫苗并不完美，不僅在疫苗覆蓋率低的國家和地區，甚至在高覆蓋率的歐美等國家和中國，麻疹仍然是造成小兒死亡的主因之一。

 

　　麻疹病毒屬副黏病毒科，呈球形，為具囊膜的負鏈RNA病毒。病毒囊膜上含有血凝素（Hemagglutinin，H）蛋白，介導對宿主特異性受體分子的結合，是起始病毒對細胞感染的最重要的分子。細胞粘附分子家族成員nectin-4新近被鑒定為麻疹病毒在上皮細胞的受體，成為繼SLAM和CD46之后，麻疹病毒的第三個(gè)受體分子。但CD46只被麻疹疫苗株識別；作為致病毒株的受體，nectin-4較SLAM具有更為廣泛的組織和器官分布。因此，鑒定MVH蛋白與nectin-4的結合模式，對于麻疹病毒侵入機制研究和有效藥物靶點(diǎn)的發(fā)現具有重要意義。

 

　　中科院微生物研究所高福課題組長(cháng)期致力于囊膜病毒跨種間傳播機制與免疫分子識別研究，針對新發(fā)現的病毒受體分子，迅速開(kāi)展了復合物結構及相互作用的功能研究。高福課題組張曉愛(ài)、逯光文等研究人員成功制備了高純度的MVH與nectin-4的蛋白復合物，獲得了高質(zhì)量的晶體，并解析了復合物的分子結構。MVH蛋白為六個(gè)類(lèi)螺旋槳葉（β1-β6）組成的方形結構；nectin-4分子通過(guò)自身的第一個(gè)免疫球蛋白樣結構域（immunoglobulin-likedomain）結合于H蛋白的β4和β5槳葉片之間的溝槽內；兩個(gè)分子間以疏水相互作用為主。在nectin-4與MVH的結合界面上，nectin-4分子通過(guò)F-Gloop頂端的Phe-Pro雙殘基基序插入到H蛋白一個(gè)高度疏水的口袋中，在MVH與nectin-4的結合和介導病毒侵入中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

 

　　進(jìn)一步的比較分析發(fā)現，這一疏水口袋在MVH對另外兩個(gè)受體SLAM和CD46的結合中也具有非常重要的作用。這提示以該口袋為靶點(diǎn)設計小分子藥物，可以有效阻斷麻疹病毒對現已鑒定的所有受體分子的結合。

 

　　麻疹對公共衛生安全的潛在威脅亟需特異、高效的抗麻疹病毒藥物。阻斷病毒的結合和侵入，防患于未然，是最有效的抗病毒手段之一。課題組對MVH和nectin-4結合模式的研究成果，對抗麻疹病毒的藥物設計具有重要的指導意義。

 

　　該項研究成果近期發(fā)表在自然子刊NatureStructural&MolecularBiology雜志上。