馬來(lái)酸噻嗎洛爾治療血管瘤嬰兒有療效

2017-03-21 來(lái)源：醫信婦兒頻道標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：早在2010年就有研究報導了TTM治療嬰兒血管瘤的病例，之后又有多篇病例總結及小規模隨機對照試驗驗證了TTM治療的效果，但由于早前試驗規模較小，且尚無(wú)研究指出此種用法不良事件的發(fā)生情況，臨床選擇TTM治療經(jīng)驗不足。

　　馬來(lái)酸噻嗎洛爾是一種非選擇性的β受體阻滯劑，最初用于治療高眼壓，由于其可作用于外周血管內皮β受體，可能與VEGF及血管內皮凋亡有關(guān)，有研究者將其應用于嬰兒血管瘤的局部治療。但由于缺乏大規模的臨床試驗數據，其有效性和安全性仍值得商榷。

　　▼嬰兒血管瘤

　　血管瘤是血管內皮的良性腫瘤，是嬰兒最常見(jiàn)的腫瘤，其生長(cháng)多呈自限性，絕大多數不需臨床處理。但當血管瘤可能引起永久性外形損傷或出現系統并發(fā)癥時(shí)，及時(shí)治療可改善預后。目前口服普萘洛爾是美國FDA批準的一線(xiàn)治療方案，也有部分臨床機構使用局部馬來(lái)酸噻嗎洛爾（TTM）治療低侵襲性的血管瘤，且取得一定效果，但此種用法并未通過(guò)臨床藥理試驗認證。

　　早在2010年就有研究報導了TTM治療嬰兒血管瘤的病例，之后又有多篇病例總結及小規模隨機對照試驗驗證了TTM治療的效果，但由于早前試驗規模較小，且尚無(wú)研究指出此種用法不良事件的發(fā)生情況，臨床選擇TTM治療經(jīng)驗不足。

　　▼主要研究方法

　　本回顧性多中心隊列研究入組了美國、加拿大和西班牙9個(gè)兒童皮膚及血管疾病中心731名血管瘤患兒，其中405人（56.1%）為淺表性血管瘤，51人（5.6%）合并了血管瘤潰瘍。入組患兒中83.5%接受每天2次，每次1滴TTM治療，15%接受每天總量超過(guò)4滴TTM治療。在治療2、4.5和7.5月后完成隨訪(fǎng)，獲得生命體征并利用VAS-C、VAS-SEV分別評估血管瘤顏色及范圍（評分從-100→100，100為無(wú)血管瘤狀態(tài)）。研究人群有362人（49.5%）隨訪(fǎng)至TTM治療結束，平均療程9.47月，其中70%治療起始時(shí)間早于出生后6月。

　　▼TTM治療有效性值得認可

　　在接受TTM治療1-3月后，有69.6%的血管瘤患兒VAS-C相較基礎值改善超過(guò)10%，平均評分提高31.2，24.0%患兒VAS-C改善<10%，6.4%VAS-C進(jìn)一步惡化。

　　療程>9月的患兒，血管瘤明顯好轉占92.3%，無(wú)改善和惡化的比例分別為6.0%和1.7%。

　　即使對于年齡小于3月，血管瘤仍處于快速增殖期的患兒，TTM治療2月效果也得到了充分肯定（63.3%好轉，27.1%無(wú)進(jìn)展，9.5%惡化）。

　　表1.TTM治療后血管瘤患兒VAS-C評分變化

　　相比于血管瘤顏色改善情況，血管瘤范圍及大小的治療反應相對不敏感，VAS-SEV平均改善值比VAS-C低13.3%。

　　在接受TTM治療1-3月后，僅有38.8%的血管瘤患兒VAS-SEV好轉，無(wú)改善和惡化比例分別為48.0%和13.2%。

　　治療超過(guò)9月后，VAS-SEV改善率明顯（89.6%好轉，7.9無(wú)進(jìn)展，2.5%惡化）。

　　表2.TTM治療后血管瘤患兒VAS-SEV評分變化

　　根據研究數據，筆者認為T(mén)TM治療嬰兒血管瘤的療效應得到充分認可，但對起始治療年齡<3月、血管瘤侵及較深或混合型血管瘤患兒，仍應合用系統性β受體阻滯劑治療。

　　▼TTM治療風(fēng)險可控

　　由于未經(jīng)FDA審核，局部馬來(lái)酸噻嗎洛爾治療最讓人擔憂(yōu)的是其副作用。本多中心隊列研究副作用發(fā)生率為3.4%，多為局部皮膚激惹（如魚(yú)鱗樣變），未監測到心血管不良事件，有3位患兒治療過(guò)程中出現過(guò)支氣管痙攣，所有臨床副作用均較輕，不影響TTM治療方案。

　　綜合TTM治療效果及其主要副作用研究，研究者推薦局部馬來(lái)酸噻嗎洛爾作為無(wú)侵襲性生長(cháng)和系統并發(fā)癥的相對淺表的嬰兒血管瘤的起始治療方案。

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