近日,CFDA發(fā)布了《關(guān)于修訂含可待因藥品說(shuō)明書(shū)的公告(2016年第199號)》,對這類(lèi)藥物的不良反應、禁忌證、兒童用藥、妊娠女性及哺乳期女性用藥等進(jìn)行了修訂。
公告表示,根據藥品不良反應評估結果,決定對含可待因藥品說(shuō)明書(shū)【不良反應】、【禁忌】、【兒童用藥】、【孕婦及哺乳期婦女用藥】等項進(jìn)行修訂。在“禁忌癥”增加了以下內容:12歲以下兒童禁用;哺乳期婦女禁用。其要求,在“兒童用藥”項下,應注明:12歲以下兒童禁用本品,對于患有慢性呼吸系統疾病的12~18歲兒童和青少年不宜使用本品。
據了解,目前含可待因的藥品共有45個(gè)批準文號,其中“走量”大且最常可能為兒童服用的是“復方磷酸可待因口服溶液”,其主要用于無(wú)
痰干咳以及劇烈、頻繁的
咳嗽。擁有這個(gè)產(chǎn)品批準文號的國內
藥企共有6家,進(jìn)口的有1家,而此類(lèi)藥品從流通到終端銷(xiāo)售都受到嚴格管制。在兒童鎮咳口服用藥中,成癮性相對較小的“復方福爾可定口服溶液”用量也較大。
附總局關(guān)于修訂含可待因藥品說(shuō)明書(shū)的公告(2016年第199號)
根據藥品不良反應評估結果,為進(jìn)一步保障公眾用藥安全,國家食品藥品監督管理總局決定對含可待因藥品說(shuō)明書(shū)【不良反應】、【禁忌】、【兒童用藥】、【孕婦及哺乳期婦女用藥】等項進(jìn)行修訂。現將有關(guān)事項公告如下:
一、所有含可待因藥品生產(chǎn)企業(yè)均應依據《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規定,按照含可待因藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求(見(jiàn)附件),提出修訂說(shuō)明書(shū)的補充申請,于2017年2月28日前報省級食品藥品監管部門(mén)備案。
修訂內容涉及藥品標簽的,應當一并進(jìn)行修訂;說(shuō)明書(shū)及標簽其他內容應當與原批準內容一致。在補充申請備案后6個(gè)月內對已出廠(chǎng)的藥品說(shuō)明書(shū)及標簽予以更換。
各含可待因藥品生產(chǎn)企業(yè)應當對新增不良反應發(fā)生機制開(kāi)展深入研究,采取有效措施做好使用和安全性問(wèn)題的宣傳培訓,指導醫師合理用藥。
二、臨床醫師應當仔細閱讀含可待因藥品說(shuō)明書(shū)的修訂內容,在選擇用藥時(shí),應當根據新修訂說(shuō)明書(shū)進(jìn)行充分的效益/風(fēng)險分析。
三、含可待因藥品為處方藥,患者應嚴格遵醫囑用藥,用藥前應當仔細閱讀說(shuō)明書(shū)。
特此公告。
可待因藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求
現將含可待因藥品說(shuō)明書(shū)修訂要求公布如下:
一、【禁忌癥】增加以下內容:“12歲以下兒童禁用;哺乳期婦女禁用;已知為CYP2D6超快代謝者禁用”。
二、【不良反應】增加“呼吸抑制”的不良反應。
三、【兒童用藥】項下,應注明“12歲以下兒童禁用本品。對于患有慢性呼吸系統疾病的12-18歲兒童和青少年不宜使用本品。”
另外,對于用于鎮痛的含可待因藥品,在【兒童用藥】項下再增加“本品僅用于急性(短暫的)中度疼痛的治療,且只有當疼痛不能經(jīng)其他非甾體抗炎藥(如對乙酰氨基酚或
布洛芬)緩解時(shí)才可使用。”
四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項下,應注明“哺乳婦女禁用”,并增加以下內容:
“哺乳期母親使用可待因可分泌至乳汁。在可待因代謝正常(CYP2D6活性正常)的母親中,分泌至乳汁中的可待因量很少并呈劑量依賴(lài)性。但如果母親為可待因超快代謝者,可能出現藥物過(guò)量的癥狀,如極度嗜睡、意識混亂或呼吸變淺。母親乳汁中的嗎啡濃度也會(huì )升高,并可導致乳兒中產(chǎn)生危及生命或致死性不良反應”。
五、【注意事項】項下,應增加以下內容:
(一)“禁用于已知為CYP2D6超快代謝者。可待因超快代謝患者存在
遺傳變異,與其他人相比,這類(lèi)患者能夠更快、更完全地將可待因轉化為嗎啡。血液中高于正常濃度的嗎啡可能產(chǎn)生危及生命或致死性呼吸抑制,有的患者會(huì )出現藥物過(guò)量的體征,如極度嗜睡、意識混亂或呼吸變淺,目前有與可待因超快代謝為嗎啡相關(guān)的死亡不良事件報道。在扁桃體切除術(shù)和/或腺樣體切除術(shù)后接受可待因治療,存在使用可待因在CYP2D6超快代謝的兒童中發(fā)生過(guò)呼吸抑制和死亡的證據”。
(二)請將本品放在兒童不能接觸的地方。
(三)服藥期間不得駕駛機、車(chē)、船、從事高空作業(yè)、機械作業(yè)及操作精密儀器。
六、【藥物過(guò)量】項下,應注明“長(cháng)期使用可引起依賴(lài)性”“超大劑量可導致死亡”。