抗菌藥物,是指具有殺菌或抑菌活性的藥物,包括各種抗生素、磺胺類(lèi)、咪唑類(lèi)、硝基咪唑類(lèi)、喹諾酮類(lèi)等化學(xué)合成藥物。目前,抗菌藥物幾百種,使用過(guò)程中至少要記住以下常見(jiàn)的或嚴重的不良反應。
一、青霉素類(lèi):青霉素,阿莫西林等
1、過(guò)敏反應:可發(fā)生過(guò)敏性休克(Ⅰ型變態(tài)反應)和血清病型反應(Ⅲ型變態(tài)反應)。其它過(guò)敏反應尚有溶血性貧血(Ⅱ型變態(tài)反應)、藥疹、接觸性皮炎、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等。
中國藥典臨床用藥須知規定:患者在使用青霉素類(lèi)抗生素前均需做青霉素皮膚試驗。因此,無(wú)論成人或兒童,無(wú)論口服、靜滴或肌注等不同給藥途徑,應用青霉素類(lèi)藥物前均應進(jìn)行皮試。停藥72h以上,應重新皮試。
2、赫氏反應:赫氏反應的誘發(fā)原因是由于藥物對梅毒螺旋體的殺滅作用太強,導致梅毒螺旋體大量死亡,大量有害物質(zhì)從死亡的梅毒螺旋體內溢出以及機體內部的變態(tài)反應引起機體出現的不適反應。
3、毒性反應:青霉素肌注區可發(fā)生周?chē)窠?jīng)炎。鞘內注射超過(guò)2萬(wàn)單位或靜脈滴注大劑量本品可引起青霉素腦病(肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應)。
4、二重感染:治療期間可出現耐青霉素金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染,念珠菌過(guò)度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。所有抗菌藥物都可引起二重感染。
二、頭孢菌素類(lèi):頭孢氨芐,頭孢地尼等
1、過(guò)敏反應:說(shuō)明書(shū)明確要求皮試的頭孢菌素有:頭孢替安、頭孢甲肟、頭孢米諾鈉、頭孢替唑鈉、頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉、頭孢噻吩鈉等。
2、凝血功能障礙:所有頭孢菌素都能抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K,因此具有潛在的導致出血的不良反應,部分頭孢菌素尚能在體內干擾維生素K循環(huán),阻礙凝血酶原的合成,擾亂凝血機制,而導致比較明顯的出血傾向。
3、雙硫侖樣反應:使用含有甲硫四唑側鏈的頭孢菌素數日之后,如果飲用酒精類(lèi)飲料,有時(shí)會(huì )出現潮紅、惡心、嘔吐、出汗、心動(dòng)過(guò)速、呼吸加快,偶有低血壓和意識模糊的臨床表現,這就是所謂的“雙硫侖樣反應”。
頭孢菌素中的頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢拉定、拉氧頭孢等均可導致雙硫侖樣反應,其中頭孢哌酮的報告最多,而頭孢噻肟、頭孢他啶等無(wú)甲硫四唑側鏈,所以這類(lèi)頭孢菌素不會(huì )導致雙硫侖樣反應。
4、頭孢類(lèi)抗生素腦病:頭孢類(lèi)抗生素的一種并不少見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統毒性反應,在慢性腎功能不全病人,用量過(guò)大,靜滴速度過(guò)快,療程過(guò)長(cháng)時(shí),藥物迅速進(jìn)入腦組織,即腦脊液中藥物的濃度快速升高,干擾正常的神經(jīng)細胞功能,致嚴重的中樞神經(jīng)系統癥狀,如欣快、幻覺(jué)、知覺(jué)障礙、反射亢進(jìn),甚至抽搐、昏睡、昏迷等一系列神經(jīng)系統癥狀。
三、喹諾酮類(lèi):氧氟沙星,莫西沙星等
1、重癥肌無(wú)力加重:所有氟喹諾酮類(lèi)藥品都有神經(jīng)肌肉阻斷活性并可能加劇重癥肌無(wú)力患者肌無(wú)力癥狀。重癥肌無(wú)力患者使用氟喹諾酮類(lèi)藥品可能導致死亡或需要輔助呼吸,重癥肌無(wú)力患者應慎用此類(lèi)藥品。
2、周?chē)窠?jīng)病變:如果患者出現周?chē)窠?jīng)病變的癥狀,如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和/或虛弱或其他感覺(jué)方面的改變如輕觸感、疼痛感、溫度感覺(jué)、位置感覺(jué)和震動(dòng)感覺(jué)等應停用氟喹諾酮。
3、影響糖尿病患者的血糖控制水平:洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹諾酮類(lèi)藥品可能影響糖尿病患者的血糖控制水平,其中莫西沙星的風(fēng)險最高。
4、神經(jīng)/精神系統損害:因分子結構含氟,氟喹諾酮具有一定脂溶性,能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織,阻斷抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)與受體結合,產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統興奮。主要表現為頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應、幻覺(jué)等,嚴重者出現癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應、意識障礙等。
5、光敏反應:主要表現為手、顏面及其他暴露于光下的皮膚出現紅腫,伴瘙癢或灼熱感,嚴重者出現皮膚脫落。光敏反應是氟喹諾酮類(lèi)藥物的類(lèi)反應,與氟喹諾酮類(lèi)的化學(xué)結構有關(guān)。因此,在使用氟喹諾酮類(lèi)藥物時(shí),應避免接觸日光及紫外光,可使用防曬霜、穿戴遮光衣物預防。
四、大環(huán)內酯類(lèi):紅霉素,阿奇霉素等
1、心臟毒性:大環(huán)內酯類(lèi)抗生素的心臟毒性主要表現為QT間期延長(cháng)和尖端扭轉型室性心動(dòng)過(guò)速,來(lái)勢兇險,臨床上患者可出現昏迷和猝死,以紅霉素誘發(fā)為多。
為減少或避免心臟毒性的發(fā)生,臨床醫師在應用本類(lèi)藥物前需了解其誘發(fā)心臟毒性的可能性,根據患者病情和合用藥物情況謹慎選藥,用藥期間注意觀(guān)察,必要時(shí)監測心電圖。
2、肝臟毒性:在常用劑量下,肝毒性較小。肝毒性反應,主要表現為膽汁淤積、肝功能異常等,一般停藥后可恢復。如阿奇霉素可引起肝功能改變,使ALT和AST升高,羅紅霉素在較短療程中應用也可導致黃疸和肝功能異常。
附:抑制茶堿代謝:本類(lèi)藥物可抑制茶堿的正常代謝(阿奇霉素除外),故不宜和氨茶堿類(lèi)藥聯(lián)合用藥,以防茶堿濃度異常升高而引起中毒,甚至死亡。必須使用時(shí)應到醫院進(jìn)行茶堿濃度監測,以防意外。
五、四環(huán)素類(lèi):米諾環(huán)素,多西環(huán)素等
1、影響牙齒和骨骼的發(fā)育:主要是對胎兒和嬰幼兒的影響,四環(huán)素類(lèi)抗生素能在胚胎和幼兒的骨骼和牙齒中沉積,并與鈣結合,從而可引起牙齒釉質(zhì)變黃(俗稱(chēng)四環(huán)素牙)和發(fā)育不全。孕婦、哺乳期婦女及8歲以下小兒禁用。
2、胃腸道反應:如惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等,偶可引起胰腺炎、食管炎和食管潰瘍的報道,多發(fā)生于服藥后立即臥床的患者。
3、中樞神經(jīng)系統:偶可致良性顱內壓增高,可表現為頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫等。
六、氨基糖苷類(lèi):慶大霉素,阿米卡星等
1、耳毒性:包括前庭功能障礙和耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損傷。前庭功能障礙表現為頭昏、視力減退、眼球震顫、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調;耳蝸聽(tīng)神經(jīng)損傷表現為耳鳴、聽(tīng)力減退和永久性耳聾。臨床上應避免與高效利尿藥或順鉑等其他有耳毒性的藥物合用。
2、腎毒性:氨基糖苷類(lèi)抗生素主要以原形由腎臟排泄,并可通過(guò)細胞膜吞飲作用使藥物大量蓄積在腎皮質(zhì),故可引起腎毒性。輕則引起腎小管腫脹,重則產(chǎn)生腎小管急性壞死,但一般不損傷腎小球。腎毒性通常表現為蛋白尿、管型尿、血尿等,嚴重時(shí)可產(chǎn)生氮質(zhì)血癥和導致腎功能降低。
3、神經(jīng)肌肉阻斷:最常見(jiàn)于大劑量腹膜內或胸膜內應用后,也偶見(jiàn)于肌內或靜脈注射后。其原因可能是藥物與Ca2+絡(luò )合,使體液內的Ca2+含量降低,或與Ca2+競爭,抑制神經(jīng)末梢Ach的釋放,并降低突觸后膜對Ach敏感性,造成神經(jīng)肌肉接頭傳遞阻斷,引起呼吸肌麻痹,可致呼吸停止。
七、硝基咪唑類(lèi):甲硝唑,替硝唑等
1、神經(jīng)毒性:硝基咪唑類(lèi)藥物能透過(guò)血腦屏障,具有神經(jīng)毒性作用,用藥時(shí)可能出現神經(jīng)系統不良反應,如頭疼、頭暈等,如療程加長(cháng)則容易出現神經(jīng)毒性造成精神異常。
2、雙硫侖樣反應:可抑制乙醇代謝,引起體內乙醇蓄積,干擾乙醇的氧化過(guò)程。合用可出現雙硫侖樣反應(面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺(jué)等)。在治療期間及停藥后7日內,應避免接觸含酒精飲品。
3、胃腸道反應:如惡心、食欲減退、嘔吐、腹瀉、腹部不適、腹部絞痛、味覺(jué)改變、口干、口腔金屬味等,一般不影響治療。
八、磺胺類(lèi):復方新諾明等
1、交叉過(guò)敏:對一種磺胺藥過(guò)敏的患者對其它磺胺藥可能過(guò)敏。對呋塞米、砜類(lèi)、噻嗪類(lèi)利尿藥、磺脲類(lèi)、碳酸酐酶抑制劑過(guò)敏的患者,亦可過(guò)敏。
2、結晶尿:治療中如發(fā)現結晶尿或血尿時(shí)即可給予碳酸氫鈉及飲用大量水,直至結晶尿和血尿消失。應用療程長(cháng),劑量大時(shí)宜同服碳酸氫鈉并多飲水,不可與維生素C合用。
九、氯霉素類(lèi):氯霉素、甲砜霉素等
1、與劑量無(wú)關(guān)的骨髓毒性:嚴重的、不可逆性再障,病死率高,少數存活者可發(fā)展為粒細胞性白血病。發(fā)生再障者可有數周至數月的潛伏期,不易早期發(fā)現,其臨床表現有血小板減少引起的出血傾向,并發(fā)瘀點(diǎn)、瘀斑和鼻衄等。
氯霉素局部使用時(shí)如療程長(cháng)、反復應用,亦可有一定吸收,偶也可發(fā)生血液系統毒性反應。
2、灰嬰綜合征:臨床表現為腹脹、嘔吐、進(jìn)行性蒼白、紫紺、微循環(huán)障礙、體溫不升、呼吸不規則。常發(fā)生在早產(chǎn)兒或新生兒應用大劑量氯霉素時(shí)。
3、肝毒性:原有肝病者應用氯霉素有引起黃疸、肝脂肪浸潤、甚至急性肝壞死的可能。
4、神經(jīng)毒性:長(cháng)期用藥后可出現周?chē)窠?jīng)炎和視神經(jīng)炎,聽(tīng)力減退、失眠、幻視、譫妄等癥狀,多屬可逆性。也有長(cháng)期用藥后發(fā)生視神經(jīng)萎縮而致盲的報道。
十、林可霉素類(lèi):林可霉素、克林霉素等
1、可引起偽膜性腸炎:發(fā)生率較高,可能超過(guò)2%。如出現偽膜炎腸炎,選用萬(wàn)古霉素口服0.125~0.5g,每日4次進(jìn)行治療。
2、具有神經(jīng)肌肉阻滯作用,可引起呼吸抑制,可能會(huì )提高其他神經(jīng)肌肉阻滯劑的作用。
本品為免疫刺激劑(immunostimulant),適用于細胞免疫功能低下患者: 1.呼吸道反復感染(氣管炎、支氣管炎); 2.耳鼻喉科反復感染(鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎); 3.泌尿系統反復感染; 4.婦科反復感染; 可用于預防感染性期病癥,縮短病程,減輕疾病的嚴重度,減少反復發(fā)作次數,也可作為急性感染時(shí)抗菌藥物治療的輔助用藥。
健客價(jià): ¥18為減少耐藥菌的產(chǎn)生,保證鹽酸左氧氟沙星及其他抗菌藥物的有效性,左氧氟沙星只用于治療或預防已證明或高度懷疑由敏感細菌引起的感染。在選擇或修改抗菌藥物治療方案時(shí),應考慮細菌培養和藥敏試驗的結果。如果沒(méi)有這些試驗的數據做參考,則應根據當地流行病學(xué)和病原菌敏感性進(jìn)行經(jīng)驗性治療。 在治療前應進(jìn)行細菌培養和藥敏試驗以分離并鑒定感染病原菌,確定其對鹽酸左氧氟沙星的敏感性。在獲得以上檢驗結果之前可以先使用左
健客價(jià): ¥7本品為免疫刺激劑,適用于細胞免疫功能低下的下列患者: 1.呼吸道反復感染(氣管炎、支氣管炎); 2.耳鼻喉科反復感染(鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎); 3.泌尿系統反復感染; 4.婦科反復感染; 并可用于預防感染急性期病癥、縮短病程、減輕疾病的嚴重度、減少反復發(fā)作的次數、也可作為急性感染時(shí)抗菌藥物治療的輔助用藥。
健客價(jià): ¥110為減少耐藥菌的產(chǎn)生,保證鹽酸左氧氟沙星及其它抗菌藥物的有效性,鹽酸左氧氟沙星只用于治療或預防已證明或高度懷疑又敏感細菌引起的感染。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥6為了減少抗藥性細菌的形成并確保替硝唑和其他抗菌藥物的有效性,替硝唑用于治療或預防已被證實(shí)或疑似易感病原體導致的感染。 若有培養和敏感性試驗的相關(guān)信息,應參考這些信息來(lái)選擇或修改抗菌治療方案。若沒(méi)有這些信息,當地的流行病學(xué)和細菌敏感性數據等經(jīng)驗,可能有助于選擇治療方案。詳見(jiàn)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥4.9本品為局部外用抗菌藥物,適用于敏感細菌,尤其是革蘭陽(yáng)性菌引起的皮膚感染,例如:膿皰病、毛囊炎、癤腫等原發(fā)性皮膚感染。
健客價(jià): ¥18