巴斯德所揭示HIV-1黏膜感染（性傳播）新機制

2018-07-30 來(lái)源：中國病毒學(xué)論壇標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：性傳播是當前HIV-1最主要的傳播方式。生殖道黏膜、直腸或口腔黏膜組織為HIV-1的性傳播提供了主要的感染位點(diǎn)，HIV-1黏膜感染過(guò)程尚不清楚。

12月30日，國際學(xué)術(shù)期刊JournalofVirology在線(xiàn)發(fā)表了中科院上海巴斯德研究所王建華課題組最新研究成果（HumanmucosalmastcellscaptureHIV-1andmediateviraltrans-infectionofCD4+Tcells），揭示HIV-1黏膜感染（性傳播）新機制。

性傳播是當前HIV-1最主要的傳播方式。生殖道黏膜、直腸或口腔黏膜組織為HIV-1的性傳播提供了主要的感染位點(diǎn)，HIV-1黏膜感染過(guò)程尚不清楚。一般認為，亞黏膜組織中定位的宿主細胞（如樹(shù)突狀細胞、巨噬細胞等）能夠介導病毒向淋巴結的轉運，在HIV-1初始感染中起到主導作用，提示這些免疫細胞在HIV-1感染中具有雙刃劍作用。探討宿主細胞介導的HIV-1傳播感染，分析其在病毒建立初始感染中的作用，對于剖析HIV-1黏膜感染過(guò)程和尋找相應的抑制策略具有重要的意義。課題組以前的工作曾對樹(shù)突狀細胞介導HIV-1感染CD4+T細胞（Trans-infection）的分子機制進(jìn)行了系統的研究。本研究揭示亞黏膜組織中定位的肥大細胞同樣可以捕捉HIV-1介導病毒感染T細胞。

肥大細胞主要分布于機體與外界環(huán)境接觸的部位，如皮膚、消化道、腸道和生殖道黏膜等，是首先接觸到病原體或過(guò)敏原的宿主細胞之一。肥大細胞最常見(jiàn)的報道是與哮喘、過(guò)敏等相關(guān)。肥大細胞可調節天然免疫和獲得性免疫反應，近年來(lái)，其在抵御細菌、真菌、寄生蟲(chóng)和病毒等病原體入侵中的重要作用被逐漸重視。亞黏膜定位的肥大細胞與樹(shù)突狀細胞、巨噬細胞一樣，是HIV-1黏膜侵染首先接觸的宿主細胞。近期報道顯示，肥大細胞在HIV-1感染婦女子宮頸組織中分布明顯增加，提示肥大細胞在HIV-1感染中的可能作用。

博士研究生江愛(ài)平和研究助理蔣金鳳等在王建華研究員的指導下，與南京醫科大學(xué)附屬江蘇省人民醫院、上海市第六人民醫院、復旦大學(xué)附屬上海市公共衛生臨床中心，及美國Tulane靈長(cháng)類(lèi)研究中心等單位合作，從結腸癌旁組織黏膜中分離肥大細胞，分析其與HIV-1的相互作用。研究發(fā)現肥大細胞表達HIV-1受體或輔佐受體，可被HIV-1直接感染；更重要的是，發(fā)現肥大細胞表達C-型凝集素分子DC-SIGN、整合素α4β7及硫酸肝素等分子，作為HAF（HIVattachmentfactor），能夠結合HIV-1,然后把捕捉的感染性病毒顆粒傳遞給CD4+T細胞，擴大HIV-1的傳播感染。研究揭示了肥大細胞在HIV-1黏膜感染中的作用和分子機制，對于發(fā)展相應的HIV-1黏膜感染阻斷策略具有重要的意義。

該研究得到中科院、國家基金委及科技部艾滋病和病毒性肝炎重大傳染病防治專(zhuān)項的資助。

摘要：

ThegastrointestinalmucosaistheprimarysiteatwhereHIV-1invades,amplifiesandbecomespersistentlyestablished,andcelltocelltransmissionofHIV-1infectionplaysapivotalroleinmucosalviraldissemination.Mastcellsarewidelydistributedinthegastrointestinaltractandareearlytargetsforinvasivepathogens,andhavebeenshowedincreaseddensityinHIV-infectedwomengenitalmucosa.Intestinalmastcellsexpressnumerouspathogen-associatedmolecularpatterns(PAMPs)andhavebeenshowntocombatvariousviral,parasiticandbacterialinfections.HowevertheroleofmastcellsinHIV-1infectionispoorlydefined.Inthisstudy,weinvestigatedtheirpotentialcontributionstoHIV-1transmission.MastcellsisolatedfromgutmucosaltissueswerefoundtoexpressavarietyofHIV-1attachmentfactors(HAFs)DC-SIGN,HSPG,α4β7integrin,andmediatedcaptureofHIV-1onthecellsurface.Intriguingly,followingco-culturedwithCD4+Tcells,mastcellsurface-boundviruseswereefficientlytransferredtotargetTcells.Theprior-blockingwithanti-HAFsantibodyormananbeforeco-cultureimpairedviraltrans-infection.Cell-cellconjunctionsformedbetweenmastcellsandTcells,towhichviralparticleswererecruited,andwererequiredforefficientcelltocellHIV-1transmission.OurresultsrevealedapotentialfunctionofgutmucosalmastcellsinHIV-1disseminationintissues.StrategiesaimedatpreventingviralcaptureandtransfermediatedbymastcellscouldbebeneficialincombatingprimaryHIV-1infection.

IMPORTANCEInthisstudy,wedemonstratetheroleofhumanmastcellsisolatedfrommucosaltissuesinmediatingHIV-1trans-infectionofCD4+Tcells.ThefindingfacilitatesunderstandingofHIV-1mucosalinfectionandbenefitsthestrategydevelopmenttocombatingprimaryHIV-1dissemination.

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