JGastroenterolHepatol雜志近日刊發(fā)了我國臺灣高雄醫科大學(xué)Yeh等的一項研究[1],報告顯示應用DAA治療抗-HBc陽(yáng)性的慢性丙型肝炎(CHC)患者,其安全性影響甚微,而對于合并現癥HBV感染的患者,應用DAA治療時(shí)存在HBV再激活的風(fēng)險,在DAA治療期間需要對HBVDNA水平進(jìn)行監測。
研究納入2013年12月~2016年8月期間57例既往HBV感染(HBsAg陰性、抗-HBc陽(yáng)性)和7例現癥HBV感染(HBsAg陽(yáng)性)的CHC患者,對血清HBV和HCV標志物進(jìn)行定期檢測,終點(diǎn)為抗HCV治療結束后12周時(shí)的持續病毒學(xué)應答(SVR12)率和HBV病毒學(xué)/臨床再激活,對患者接受DAA治療期間HBV再激活的發(fā)生風(fēng)險進(jìn)行評估。
該項研究結果顯示,DAA抗HCV治療的總體SVR12率為96.9%,2例患者發(fā)生HCV復發(fā),其中1例為HBsAg陽(yáng)性。在既往HBV感染的患者中,未觀(guān)察到HBV病毒學(xué)再激活的發(fā)生;而在7例現癥HBV感染患者中,4例(57.1%)患者發(fā)生HBV病毒學(xué)再激活,其中治療前可檢出HBVDNA的1例患者發(fā)生HBV臨床再激活,應用恩替卡韋治療后病情緩解,另3例HBV病毒學(xué)再激活患者的HBVDNA水平較低,未發(fā)生臨床再激活。所有患者的HBsAg水平僅為輕微波動(dòng)。
西班牙學(xué)者的一項研究表明[2],接受DAA方案抗HCV治療的HBsAg陽(yáng)性患者常見(jiàn)HBV再激活,然而,通常表現為HBVDNA水平輕度升高(<20000IU/mL),丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平并無(wú)升高。該項成果近日在線(xiàn)發(fā)表于A(yíng)limentPharmacolTher雜志。
研究前瞻性納入2015年9月~2016年5月期間接受DAA方案抗HCV治療的352例患者,在基線(xiàn)、抗病毒治療4周、治療結束以及治療結束后12周時(shí),對抗病毒治療之前HBsAg陽(yáng)性或抗-HBc陽(yáng)性者進(jìn)行HBVDNA和ALT水平的監測,評估DAA治療期間HBV再激活的發(fā)生風(fēng)險。
結果表明,基線(xiàn)HBsAg陽(yáng)性的10例患者中,5例(50%)發(fā)生HBV再激活(HBVDNA水平升高>1log);基線(xiàn)抗-HBc陽(yáng)性的64例患者中,1例(1.6%)出現HBV再激活;但并沒(méi)有患者發(fā)生臨床再激活(ALT水平升高)。
Hepatology雜志在近日刊發(fā)了美國帕洛阿爾托醫療中心Belperio等的一項大型回顧性臨床研究[3],提示單獨抗-HBc陽(yáng)性的患者在應用DAA抗HCV治療期間,仍然有發(fā)生HBV再激活的風(fēng)險,伴或不伴肝炎發(fā)生,不過(guò)發(fā)生重癥肝炎較為罕見(jiàn)。
該研究納入62920例完成口服DAA方案治療的慢性HCV感染退伍軍人患者,于應用DAA治療之前,確定患者的HBV感染狀態(tài),在DAA治療期間或治療結束后7天,對所有患者進(jìn)行HBsAg、HBVDNA和ALT水平檢測,HBV再激活的定義為HBVDNA升高>3log或之前HBsAg陰性患者檢出HBsAg陽(yáng)性,對接受DAA治療患者發(fā)生HBV再激活的風(fēng)險進(jìn)行評估。
結果,在DAA治療之前,85.5%(53784/62920)患者接受了HBsAg檢測,其中0.70%(377/53784)為HBsAg陽(yáng)性,84.6%(53237/62920)患者接受了抗-HBs檢測,其中42.2%(22479/53237)為抗-HBs陽(yáng)性。在接受DAA治療的62920例患者中,共計9例患者在DAA治療期間發(fā)生HBV再激活,8例為HBsAg陽(yáng)性患者,1例為單獨抗-HBc陽(yáng)性患者,在9例患者中,只有3例患者表現為ALT水平升高峰值超過(guò)2倍正常值上限。另外,有17例患者的HBVDNA水平輕微升高(<3log),未達到HBV再激活的標準。