TGFβ抑制乙型肝炎病毒復(fù)制

2015-04-13 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：乙型肝炎病毒（HBV）是導(dǎo)致肝細(xì)胞癌發(fā)生的一個(gè)重要誘發(fā)因素。最近一些研究發(fā)現(xiàn)APOBEC脫氨酶家族成員能夠通過抑制病毒復(fù)制（如HBV和HIV）發(fā)揮抗病毒功能。有研究證明APOBEC3G能夠通過促進(jìn)病毒新合成DNA高突變或抑制逆轉(zhuǎn)錄過程抑制病毒復(fù)制。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)AID也具有限制病毒復(fù)制的功能，但其中的機(jī)制仍不清楚。

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　　近日，國際學(xué)術(shù)期刊plospathogens在線發(fā)表了日本科學(xué)家的一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)在TGFβ對乙型肝炎病毒（HBV）復(fù)制的抑制過程依賴于活化誘導(dǎo)胞嘧啶核苷脫氨酶（AID）的表達(dá)，AID能夠顯著抑制HBV轉(zhuǎn)錄和病毒DNA合成，最終導(dǎo)致對病毒復(fù)制的抑制。

　　乙型肝炎病毒（HBV）是導(dǎo)致肝細(xì)胞癌發(fā)生的一個(gè)重要誘發(fā)因素。最近一些研究發(fā)現(xiàn)APOBEC脫氨酶家族成員能夠通過抑制病毒復(fù)制（如HBV和HIV）發(fā)揮抗病毒功能。有研究證明APOBEC3G能夠通過促進(jìn)病毒新合成DNA高突變或抑制逆轉(zhuǎn)錄過程抑制病毒復(fù)制。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)AID也具有限制病毒復(fù)制的功能，但其中的機(jī)制仍不清楚。

　　TGFβ能夠抑制乙型肝炎病毒（HBV）復(fù)制，但對于參與該過程的細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)因子了解甚少。研究人員發(fā)現(xiàn)TGFβ對HBV病毒轉(zhuǎn)錄的抑制作用依賴于AID的表達(dá)，AID能夠顯著抑制HBV轉(zhuǎn)錄和病毒DNA合成，最終導(dǎo)致對病毒復(fù)制的抑制。通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)AID能夠與病毒P蛋白發(fā)生相互作用結(jié)合病毒特定的RNA序列。AID還可以與一種RNA降解復(fù)合物（RNAexosome）發(fā)生結(jié)合，這表明AID，RNAexosome和P蛋白能夠形成RNP復(fù)合物。刪除AID或RNAexosome能夠消除TGFβ對HBV轉(zhuǎn)錄的抑制，因此，AID和RNAexosome參與了TGFβ介導(dǎo)的對HBVRNA轉(zhuǎn)錄的抑制。研究人員進(jìn)一步證明，當(dāng)P蛋白表達(dá)受到影響或病毒轉(zhuǎn)錄受到抑制，AID介導(dǎo)的HBV下降就不會發(fā)生。

　　綜上所述，這些結(jié)果表明通過TGFβ誘導(dǎo)AID表達(dá)會引起對RNAexosome的招募形成RNP復(fù)合物，RNAexosome能夠通過與轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)的方式降解HBVRNA，從而發(fā)揮抗HBV的功能。

　　（實(shí)習(xí)編輯：萬敏玲）