苯妥英鈉片對超強電休克、驚厥的強直相有選擇性對抗作用，而對陣攣相無(wú)效或反而加劇，故其對癲癎大發(fā)作有良效，而對失神性發(fā)作無(wú)效。其抗癲癎作用機制尚未闡明，一般認為，增加細胞鈉離子外流，減少鈉離子內流，而使神經(jīng)細胞膜穩定，提高興奮閾，減少病灶高頻放電的擴散。那么，苯妥英鈉片的藥代動(dòng)力學(xué)有哪些內容？
苯妥英鈉片口服吸收較慢，85~90%由小腸吸收，吸收率個(gè)體差異大，受食物影響。新生兒吸收甚差。口服生物利用度約為79%，分布于細胞內外液，細胞內可能多于細胞外，表觀(guān)分布容積為0.6L/kg。血漿蛋白結合率為88~92%，主要與白蛋白結合，在腦組織內蛋白結合可能還高。口服后4~12小時(shí)血藥濃度達峰值。主要在肝臟代謝，代謝物無(wú)藥理活性，其中主要為羥基苯妥英（約占50~70%），此代謝存在遺傳多態(tài)性和人種差異。存在腸肝循環(huán)，主要經(jīng)腎排泄，堿性尿排泄較快。T1/2為7~42小時(shí)，長(cháng)期服用苯妥英鈉的患者，T1/2可為15~95小時(shí)，甚至更長(cháng)。應用一定劑量藥物后肝代謝（羥化）能力達飽和，此時(shí)即使增加很小劑量，血藥濃度非線(xiàn)性急劇增加，有中毒危險，要監測血藥濃度。有效血藥濃度為10~20mg/L，每日口服300mg，7~10日可達穩態(tài)濃度。血藥濃度超過(guò)20mg/L時(shí)易產(chǎn)生毒性反應，出現眼球震顫；超過(guò)30mg/L時(shí)，出現共濟失調；超過(guò)40mg/L時(shí)往往出現嚴重毒性作用。能通過(guò)胎盤(pán)，能分泌入乳汁。
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（實(shí)習編輯：文輝）
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