本病發(fā)生很快，因此必須及時作出診斷。凡在接受（尤其是注射后）抗原性物質或某種藥物，或蜂類叮咬后立即發(fā)生全身反應，而又難以藥品本身的藥理作用解釋時，應應馬上考慮到本病的可能，故在診斷上一般困難不大。 但應除外如下情況。
（一）迷走血管性昏厥（或稱迷走血管性虛脫，vasovagal collapse） 多發(fā)生在注射后，尤其是病人有發(fā)熱、失水或低血糖傾向時。患者常呈面色蒼白、惡心、出冷汗，繼而可昏厥，很易被誤診為過敏性休克。但此癥無瘙癢或皮疹，昏厥經(jīng)平臥后立即好轉，血壓雖低但脈搏緩慢，這些與過敏性休克不同。迷走血管性昏厥可用阿托品類藥物治療。
（二）遺傳性血管性水腫癥（hereditary angioedema） 這是一種由常染色體遺傳的缺乏補體C1酯酶抑制物的疾病?；颊呖稍谝恍┓翘禺愋砸蛩兀ɡ绺腥尽?chuàng)傷等）刺激下突然發(fā)病，表現(xiàn)為皮膚和呼吸道粘膜的血管性水腫。由于氣道的阻塞，患者也常有喘鳴、氣急和極度呼吸困難等，與過敏性休克頗為相似。但本癥起病較慢，不少病人有家族史或自幼發(fā)作史，發(fā)病時通常無血壓下降、也無蕁麻疹等，據(jù)此可與過敏性休克相鑒別。
過敏性休克的特異性病因診斷對本癥的防治具有重要意義，唯進行過敏原檢測應該①在休克解除后；②在停用抗體克及抗過敏藥物后；③如作皮膚試驗，最好必要的抗休克藥物。少數(shù)皮試陰性患者仍有發(fā)生本癥的可能。