(一)發(fā)病原因

　　本病為性連鎖顯性遺傳疾病，致病基因定位于X染色體長(cháng)臂中段Xq21至Xq24。因此，半合子男性病情重，而雜合子女性病情表現多樣，多數輕度異常(如僅有角膜環(huán)生狀混濁)，甚至無(wú)癥狀，少數重如男性。該基因突變導致α-半乳糖苷酶A(一種溶酶體水解酶)缺乏，使終端α-半乳糖殘基不能從中性糖鞘脂(neutral glycosphingolipid)分子上解離，而使如此的中性糖鞘脂，主要為酰基鞘氨醇三己糖苷(ceramide trihexoside)，也有較少的酰基鞘氨醇三己糖苷沉積至體內各器官致病。臨床發(fā)現B型或AB血型的Fabry病患者常發(fā)病早、病情重，這是因為這兩種血型人群還具有另外兩個(gè)糖鞘脂——B和B1糖鞘脂，當α-半乳糖苷酶A缺乏時(shí)，它們亦不能解離掉分子終端的α-半乳糖殘基，該B及B1糖鞘脂也一同沉積至器官組織。由于B或AB血型患者比O或A血型患者有更多的糖鞘脂沉積，故病情重。

　　(二)發(fā)病機制

　　1967年Brady等闡明了該病的生物化學(xué)缺陷。他們認為溶酶體酶酰基鞘氨醇己三糖苷酶活性缺陷導致了神經(jīng)氨醇分解代謝減低，從而導致細胞內神經(jīng)氨醇半乳糖苷酰基鞘氨醇的沉積。上述細胞內沉積物a末端連接一個(gè)半乳糖苷殘基。由于人們對這一特異酶缺陷的認識，現在可以準確地診斷半合子的男性，并可以辨認雜合子女性攜帶者以及在宮內受到影響的胎兒。

　　現已明確，血管角質(zhì)瘤綜合征是一種X連鎖遺傳的疾病，缺陷基因位于X染色體長(cháng)臂上。半合子中該基因的外顯率很高，酶缺陷的臨床表現既有家族內也有家族間變異。α-半乳糖苷酶的整個(gè)基因組序列都已被破譯，而且可以得到足夠長(cháng)度的cD-NA。不同家族分子排列不同，存在著(zhù)外顯子突變、基因重排和堿基對缺失。受影響的半合子男性表現出多系統臨床表現，雜合子的女性則有著(zhù)不同的臨床表現，也可無(wú)癥狀，但可找到脂質(zhì)貯積的證據。