(一)發(fā)病原因

　　既往將ADTdp分為下列三種類(lèi)型：

　　1.Jervell-Lange-Nielson綜合征(JLNS) 特點(diǎn)是伴有先天性耳聾、Q-T間期延長(cháng)、T波異常，在緊張和應激狀態(tài)下出現尖端扭轉性室性心動(dòng)過(guò)速(TDP)或心室顫動(dòng)，甚至暈厥、猝死，系常染色體隱性遺傳性疾病。

　　2.Romano-Ward綜合征(RWS) 為常染色體顯性遺傳性疾病，不伴有耳聾，余與JLNS相同。Ganstorp綜合征為RWS的亞型，表現為無(wú)先天性耳聾，伴血清鉀降低。

　　3.散發(fā)型 無(wú)家族史，聽(tīng)力正常，其余同JLNS。

　　(二)發(fā)病機制

　　近年來(lái)認識到基因突變是其遺傳基礎的基本動(dòng)因。ADTdp具有遺傳異質(zhì)性，目前已知至少有6種LQTS(LQT1～LQT6)的變異位點(diǎn)為常染色體顯性遺傳，其中5種已在染色體上定位，4種已確立相關(guān)的突變基因。JLNS屬于LQT1，相關(guān)突變基因為KVLQT1。當JLNS患者的父母雙親都含有KVLQT1，并從雙親遺傳獲得異常基因為純合子時(shí)，KVLQT1使心臟離子通道功能異常即鉀通道調控功能異常。使心肌復極明顯延遲表現為Q-T間期明顯延長(cháng)，屬常染色體顯性遺傳。其基因攜帶者也只有在低鉀等條件時(shí)才發(fā)生TDP。KVLQT1還通過(guò)編碼聽(tīng)力元件而出現先天性聽(tīng)力異常及耳聾,而耳聾屬常染色體隱性遺傳。由于形成JLNS的條件如此特殊，所以JLNS很少見(jiàn)。其他各型LQT即構成RWS，所以RWS是由多種遺傳缺陷所致，屬常染色體顯性遺傳。其已知的相關(guān)基因有LQT2、LQT3(HERG)、LQT4(SCN5A)、LQT5、LQT6(KCNE4)。

　　缺陷基因介導細胞膜離子通道調控功能異常：SCN5A編碼鈉通道使Na 內向電流增加，其離子介導有可能與Cl-異常有關(guān)。KVLQT1、KCNE1及HERG編碼鉀通道，使K 外向電流降低。因此無(wú)論哪一種或多種基因突變均可導致K 外流減少，和(或)Na 內流增加即內向電流增大。致使動(dòng)作電位2相及3相時(shí)程延長(cháng)及膜電位增高。產(chǎn)生復極延遲及不完全。心電圖表現為Q-T間期延長(cháng)、TU波異常。由于這種電異常產(chǎn)生后除極(特別是早期后除極EAD)易達閾電位而引起觸發(fā)性心律失常，表現為T(mén)DP或心室顫動(dòng)。EAD與TDP的形成和維持與心肌中層M細胞也有關(guān)，心律失常的維持與折返機制有關(guān)。

　　JLNS多在情緒激動(dòng)、精神緊張、運動(dòng)及勞累導致心率增快時(shí)出現TDP，表現為發(fā)作性暈厥甚至猝死。此與交感神經(jīng)張力增高、兒茶酚胺增多促使鈣通道開(kāi)放、Ca2 內流增多有關(guān)，因其促使內向電流增大，加重了細胞膜內外離子流的失衡，更易于產(chǎn)生后除極特別是EAD及觸發(fā)性心律失常。有的ADTdp平時(shí)不表現出Q-T間期延長(cháng)，只有當交感神經(jīng)張力增高、內向電流增大更為明顯時(shí)才出現。因此，將JLNS與RWS及與其并發(fā)的TDP稱(chēng)之為腎上腺素依賴(lài)性TDP。但也有少數ADTdp患者是在睡眠或安靜狀態(tài)發(fā)病(為HERG及SCN5A基因缺陷類(lèi)型)，屬于間歇依賴(lài)性;同時(shí)腎上腺素能神經(jīng)興奮亦能促使藥物所致繼發(fā)性L(fǎng)QTS患者TDP的發(fā)作，說(shuō)明在發(fā)生機制上兩型均有少許交叉。