胺碘酮是目前最有效的抗心律失常藥物之一,雖然存在諸多全身副作用,如神經(jīng)系統、甲狀腺、肺部、皮膚及眼部損傷等,胺碘酮仍然作為第III類(lèi)抗心律失常藥物廣泛應用于臨床。由于胺碘酮半衰期長(cháng),臟器中沉積較多,血漿胺碘酮濃度在臨床上應用價(jià)值極為有限,而直接測定臟器中藥物濃度則是監測胺碘酮副作用較為有效的方法。
胺碘酮所致角膜病變(Amiodaronekeratopathy,AK)發(fā)生率可達70%以上,患者可有干眼、視物有藍綠色光環(huán)等較為輕微的癥狀,一般不造成視力損害,臨床上可以分為三個(gè)階段:①僅下方角膜出現線(xiàn)性沉積;②樹(shù)枝狀或貓須樣沉積;③螺紋狀線(xiàn)狀沉積,且侵入視軸。角膜光密度測量是定量評價(jià)不同層次角膜混濁程度的有效方法,將角膜以視軸為中心分為4個(gè)輪狀區域,分別距視軸0~2mm、2~6mm、6~10mm和10~12mm。通過(guò)光的背面散射,得出角膜混濁程度的灰度圖(0為最大透明程度,100為最大混濁程度)(圖1)。近期有研究應用角膜光密度的測量對AK患者角膜病變程度及其與胺碘酮累積用量的關(guān)系進(jìn)行了研究。
胺碘酮所致角膜病變A裂隙燈圖像;BPentacam角膜光密度值測量
該研究共納入服用胺碘酮患者66例及與之性別年齡匹配的健康對照66例,統計其使用胺碘酮的治療時(shí)間、累積用量,行全面眼科檢查及Pentacam角膜光密度值檢測,同時(shí)查血漿胺碘酮濃度及其代謝產(chǎn)物N-去乙基胺碘酮濃度,從而探究使用胺碘酮與AK之間的關(guān)系。研究納入的66例患者中,64例(97%)患者裂隙燈檢查可見(jiàn)角膜沉積物,AK組患者整個(gè)角膜的光密度值顯著(zhù)高于對照組,將角膜分成前、中、后三層,每層光密度值均顯著(zhù)高于對照組(圖2)。患者血漿胺碘酮與N-去乙基胺碘酮濃度與角膜光密度值相關(guān),尤其是血漿N-去乙基胺碘酮濃度與角膜淺層中央0~2mm的光密度值顯著(zhù)相關(guān),而累積胺碘酮用量則與角膜中層中央0~2mm光密度值間存在顯著(zhù)相關(guān)性。
AK組患者(紅色曲線(xiàn))及對照組(藍色曲線(xiàn))角膜全層及各層光密度值比較,AK組均顯著(zhù)高于對照組,角膜前層對比尤為明顯
研究者認為胺碘酮治療累積用量和每日用量是影響AK嚴重程度的重要因素,由于使用胺碘酮的患者AK發(fā)生率極高,因此通過(guò)測量角膜光密度值評估胺碘酮累積用量及其對臟器的副作用具有一定的可行性,但在該研究基礎上,仍需大量后續更長(cháng)時(shí)間更大樣本的隨訪(fǎng)和觀(guān)察。
胺碘酮所致角膜病變(AmiodaroneKeratopathy,AK)臨床高發(fā),角膜微粒沉著(zhù)是胺碘酮最常見(jiàn)的眼部并發(fā)癥,但AK容易被臨床忽視,國內文獻僅見(jiàn)個(gè)案報道,一是早期患者缺乏特征性的癥狀而往往不會(huì )主動(dòng)就診于眼科,二是臨床上缺乏有效的定量評估手段。既往研究以基于角膜共聚焦顯微鏡的形態(tài)學(xué)分析為主。Pentacam眼前節分析儀的光密度分析模塊可以定量分析角膜混濁的程度和位置,臨床上用于監測角膜營(yíng)養不良的病情發(fā)展,角膜膠原交聯(lián)及板層移植術(shù)的術(shù)后評估等。
該文章創(chuàng )新性的運用Pentacam光密度分析軟件來(lái)定量評估AK的程度、范圍及其與胺碘酮臨床用量的相關(guān)性,通過(guò)詳實(shí)的數據分析,結論為血漿N-去乙基胺碘酮濃度與角膜淺層中央光密度值相關(guān),而胺碘酮累積用量及時(shí)長(cháng)與角膜全層光密度值相關(guān),文章認為角膜光密度檢測是胺碘酮藥物監測的客觀(guān)有效的定量評估手段。但需要指出的是該文章的目的不是為了評估胺碘酮副作用,而是提出一種監測胺碘酮臟器累積劑量的新型無(wú)創(chuàng )檢查手段。角膜光密度值的變化并不意味著(zhù)就是具有臨床意義的角膜損害、就需要停用胺碘酮,何種程度及范圍的角膜光密度值變化具有臨床意義、需要停用胺碘酮還需要更大樣本、更長(cháng)時(shí)間和更深入的臨床研究,并且還需要綜合評估胺碘酮的臨床收益及損害。
“眼睛是心靈的窗戶(hù)”,眼部組織由于其檢查的便捷性和直觀(guān)性,是觀(guān)察許多系統性疾病及藥物副作用的窗口,如糖尿病周?chē)窠?jīng)病變、高血壓血管病變、羥氯喹的毒副作用等。該文章通過(guò)角膜光密度值的變化來(lái)監測全身藥物的累積劑量,達到了“以小見(jiàn)大、見(jiàn)微知著(zhù)”的目的,其研究設計及方法并不復雜,但勝在立意新穎、數據詳實(shí)、思路清晰,不僅對臨床診療具有提示和指導作用,而且對臨床科研也具有很好的啟發(fā)和借鑒意義。
1.房性心律失常(心房撲動(dòng)、心房纖顫轉律和轉律后竇性心律的維持)。 2.結性心律失常。 3.室性心律失常(治療危及生命的室性期前收縮和室性心動(dòng)過(guò)速以及室性心律過(guò)速或心室纖顫的預防)。 4.伴W-P-W綜合征的心律失常。 依據其藥理學(xué)特點(diǎn),胺碘酮適用于上述心律失常,尤其合并器質(zhì)性心臟病的患者(冠狀動(dòng)脈供血不足及心力衰竭)。
健客價(jià): ¥26.7口服適用于危及生命的陣發(fā)室性心動(dòng)過(guò)速及室顫的預防,也可用于其他藥物無(wú)效的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、陣發(fā)心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng),包括合并預激綜合征者及持續心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)電轉復后的維持治療。可用于持續房顫、房撲時(shí)室率的控制。除有明確指征外,一般不宜用于治療房性、室性早搏。
健客價(jià): ¥24口服適用于危及生命的陣發(fā)室性心動(dòng)過(guò)速及室顫的預防,也可用于其他藥物無(wú)效的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、陣發(fā)心房撲動(dòng)、心房顫動(dòng),包括合并預激綜合征者及持續心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)電轉復后的維持治療。可用于持續房顫、房撲時(shí)室率的控制。除有明確指征外,一般不宜用于治療房性、室性早搏。
健客價(jià): ¥21