阿爾茨海默病（AD）是導致癡呆最常見(jiàn)的疾病。AD的病理生理改變包括神經(jīng)細胞的丟失，大腦的萎縮，細胞外β淀粉樣（Aβ）斑塊的沉積以及細胞內神經(jīng)元纏結的積聚。AD的典型臨床癥狀包括進(jìn)行性的記憶喪失和行為異常，但是這些癥狀只有在大量不可逆的神經(jīng)元丟失后才會(huì )出現。目前臨床前AD被認為是大腦病理生理改變的關(guān)鍵時(shí)期，但是癥狀卻不明顯。目前臨床前AD的診斷依靠測量中樞神經(jīng)系統內淀粉樣蛋白負荷的生物標記物，可以通過(guò)PET掃描或者腰椎穿刺檢測腦脊液實(shí)現，檢測陽(yáng)性可診斷為臨床前AD，但是這兩項檢查非常昂貴，費時(shí)，且具有侵入性，可卻很難有其他常規的臨床檢查能替代。最近的研究發(fā)現AD同時(shí)有血管的異常，而且在A(yíng)D和輕微認知障礙（MCI）患者中發(fā)現視網(wǎng)膜靜脈的變窄和血流的減少。已經(jīng)有一項小規模的OCTA研究表明MCI和AD的患者深層的血管叢密度降低。本文研究者通過(guò)OCTA觀(guān)察臨床前AD患者視網(wǎng)膜結構和血管的改變，評估這一方法是否具有替代目前這些昂貴且具有侵入性檢查的可能性。

研究過(guò)程中納入32個(gè)認知能力正常的受試者，這些受試者均在1年內有過(guò)PET掃描和/或腦脊液檢查淀粉樣蛋白負荷標記物的檢查，排除標準包括既往診斷為AD，已出現臨床癥狀者，有已知的青光眼，年齡性黃斑變性，眼壓超過(guò)22mmHg，屈光間質(zhì)混濁，眼外傷或其他眼病史，明顯的屈光不正（等效球鏡大于5D或者散光大于3D）,既往的眼底激光治療，糖尿病和難以控制的高血壓。對這些參與者進(jìn)行完整的神經(jīng)眼科的檢查，包括視力，色覺(jué)，眼球運動(dòng)，眼壓，屈光狀態(tài)以及眼前后節的檢查，并對黃斑和視盤(pán)進(jìn)行OCTA（Optovue）的掃描并收集相應的數據，包括視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度，神經(jīng)節細胞層厚度，黃斑的容量，中心凹內層，外層和全層的厚度，全部黃斑，中心凹，旁中心凹周?chē)难髅芏龋约爸行陌紵o(wú)血管區（FAZ）面積（圖1）。對任一標記物檢測陽(yáng)性和檢測陰性的個(gè)體分組進(jìn)行統計學(xué)分析。

.A.標記物檢測陽(yáng)性的OCTA

B.標記物檢測陰性的OCTA圖像

最后共納入30個(gè)受試者的58只眼，其中檢查標記物陽(yáng)性的有16人，平均年齡為73.5±4.7歲，陰性的有14人，平均年齡為75.2±6.6歲。

27個(gè)參與者完成了PET掃描標記物的檢測，其中7個(gè)為陽(yáng)性，平均年齡為76.4±7.6歲；20個(gè)為陰性，平均年齡為73.2±4.6歲。結果發(fā)現PET檢測陽(yáng)性組（0.398±0.066mm2）FAZ范圍比陰性組（0.288±0.0915mm2）大;（P<0.001）（圖2A）。

28個(gè)參與者完成了腦脊液標本標記物的檢測，其中10個(gè)為陽(yáng)性，平均年齡為75.7±7.2歲；18個(gè)為陰性，平均年齡為73.1±4.4歲。結果發(fā)現腦脊液標本檢測陽(yáng)性組（180.8±8.8um）中心凹外層厚度比陰性組（189.3±10.0um）薄;（P=0.03）（圖2B）。中心凹全層厚度結果也是如此，陽(yáng)性組（245.9±16.6um）比陰性組（263.0±17.4um）更薄；（P=0.03）（圖2B）。

將兩項任一檢查為陽(yáng)性組與兩項檢查均為陰性組進(jìn)行比較，發(fā)現陽(yáng)性組（66.0±9.9um）中心凹內層厚度比陰性組（75.4±10.6）薄；（P=0.03）（圖2C）。

陽(yáng)性組（0.364±0.095mm2）的FAZ范圍比陰性組（0.275±0.060mm2）大;（P=0.02）（圖2D）。

.A.PET檢測陽(yáng)性組與陰性組FAZ的比較B.腦脊液檢測陽(yáng)性組與陰性組中心凹外層厚度和全層厚度比較C.PET或腦脊液檢測陽(yáng)性組與陰性組中心凹內層厚度的比較D.PET或腦脊液檢測陽(yáng)性組與陰性組FAZ的比較

對FAZ進(jìn)行受試者工作特征曲線(xiàn)（ROC）分析（圖3），曲線(xiàn)下的面積為0.8007（95%CI，0.6647-0.9367）。

綜上所述，臨床前期A(yíng)D患者可以在臨床癥狀出現前就有視網(wǎng)膜血管和結構的改變，這有可能作為潛在實(shí)用的臨床篩查工具，不過(guò)還需要更大樣本的研究與驗證。

評論：

近年來(lái)隨著(zhù)OCTA技術(shù)的不斷發(fā)展，更多對視網(wǎng)膜脈絡(luò )膜血管、微解剖結構的觀(guān)察成為可能。很多神經(jīng)眼科的常見(jiàn)疾病，如多發(fā)性硬化等的視網(wǎng)膜血管結構的改變已經(jīng)為我們所認識。多發(fā)性硬化視神經(jīng)炎患者及無(wú)視神經(jīng)炎史的多發(fā)性硬化患者盤(pán)周血管密度相對于正常對照組來(lái)說(shuō)均顯著(zhù)減低。由于A(yíng)D患者的診斷和病情評估均需要有創(chuàng )操作或昂貴的PET檢查，對AD患者來(lái)說(shuō)，OCTA檢查能否成為病情評價(jià)的有效指標具有重要的臨床意義。AD或MCI患者OCTA檢查的表現到底是怎樣的呢？本文主要闡述了神經(jīng)纖維層厚度、視網(wǎng)膜各層厚度及FAZ在A(yíng)D患者中的改變，對于血管密度并沒(méi)有進(jìn)行比較。但已有文獻報道AD患者與正常對照之間深層視網(wǎng)膜血管密度（DVP）存在顯著(zhù)性減低，而MCI患者血管密度與正常對照之間無(wú)顯著(zhù)差異。目前對AD患者OCTA血管參數變化的研究仍然有限，并且樣本量較少，這需要我們進(jìn)行更深入的研究。希望不久之后OCTA檢查可以成為AD及其他神經(jīng)系統變性類(lèi)疾病病情的準確監測手段