過(guò)敏是機體受到生理劑量的過(guò)敏原刺激后,出現的異于常人的生理功能紊亂或組織細胞損傷,其是由免疫機制介導的超敏反應。過(guò)敏性疾病是因機體免疫系統對環(huán)境中典型無(wú)害物質(zhì)產(chǎn)生的一類(lèi)超敏反應性疾病,如過(guò)敏性咳嗽、過(guò)敏性哮喘等。
過(guò)敏性咳嗽(AC)是一種對支氣管舒張劑治療效果不佳,有特應質(zhì),痰嗜酸粒細胞正常,通氣功能正常,無(wú)氣道高反應性,咳嗽敏感性增高,血清總IgE或特異性IgE增高,糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥物治療有效的咳嗽,其是慢性咳嗽的常見(jiàn)原因。臨床表現為刺激性干咳,多為陣發(fā)性,常伴有咽喉發(fā)癢或痰液黏附在咽喉的感覺(jué)。AC危險因素可能是特應征體質(zhì)和環(huán)境職業(yè)因素,有過(guò)敏性疾病史或過(guò)敏物質(zhì)接觸史,來(lái)自環(huán)境或上呼吸道感染及定植的真菌吸入也可引起AC。油煙、灰塵、花粉、冷熱空氣、刺激性氣體、運動(dòng)、大笑、汽車(chē)尾氣、講話(huà)等易誘發(fā)或加重咳嗽。
過(guò)敏性哮喘是由過(guò)敏原(變應原)引起和/或觸發(fā)的一類(lèi)哮喘,哮喘中約2/3為過(guò)敏性哮喘,約1/3為非過(guò)敏性哮喘。過(guò)敏性哮喘是一種由嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T細胞等多種炎癥細胞參與的慢性氣道炎癥,以氣道變態(tài)性炎癥和氣管高反應性為特征,從免疫學(xué)方面來(lái)說(shuō)為I型超敏反應/變態(tài)反應/速發(fā)型超敏反應,最常見(jiàn)的是由環(huán)境致敏原暴露引起的,可引發(fā)喘息、呼吸困難、胸悶等典型癥狀。其常有家族史和明顯的遺傳傾向,常與其他過(guò)敏性疾病如過(guò)敏性鼻炎、特應性皮炎、濕疹、過(guò)敏性結膜炎、食物及藥物過(guò)敏等相關(guān)或共存,其中過(guò)敏性鼻炎合并哮喘最為常見(jiàn)。
一.過(guò)敏性咳嗽(AC)的治療藥物
過(guò)敏性咳嗽(AC)治療藥物主要有抗過(guò)敏藥物、糖皮質(zhì)激素、鎮咳藥物、抗真菌藥物等。
抗過(guò)敏藥物
抗組胺藥物:氯苯那敏、苯海拉明、酮替芬、多塞平、氯雷他定、西替利嗪、奧洛他定、地氯雷他定、枸地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定等
①通過(guò)與組胺H1受體結合而抗過(guò)敏、抗炎,可用于過(guò)敏性咳嗽。
②第一代藥物為鎮靜性抗組胺藥物,其有抗過(guò)敏、抗膽堿作用,抗膽堿作用有助于減少鼻咽分泌物、減輕咳嗽癥狀。因有親脂性,可通過(guò)血腦屏障與腦細胞的組胺受體結合,抑制組胺對中樞系統的興奮作用,而減少組胺對咳嗽受體的刺激作用,有一定的中樞鎮咳作用。
③第二代藥物有抗過(guò)敏、無(wú)抗膽堿、有抗炎作用,血腦屏障穿透性低,中樞抑制作用較第一代藥物顯著(zhù)降低。
④抗組胺藥物可能會(huì )影響皮試結果如青霉素皮試,皮試前需停用全身用第一代抗組胺藥物(苯海拉明)至少72h;第二代抗組胺藥物西替利嗪、氯雷他定至少1周;停用鼻腔噴霧劑至少72h。
白三烯受體拮抗劑:孟魯司特等
通過(guò)競爭性結合半胱氨酰白三烯受體而阻斷其活性,進(jìn)而發(fā)揮抗過(guò)敏、抗炎作用。需注意罕見(jiàn)神經(jīng)精神事件,如焦慮、睡眠障礙、攻擊行為、幻覺(jué)、易怒、多動(dòng)、過(guò)度興奮、煩躁不安、抑郁、自殺想法和自殺行為等。
糖皮質(zhì)激素
潑尼松、布地奈德、二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松等
抗組胺藥物治療有一定效果,必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素,吸入糖皮質(zhì)激素是最合適的。咳嗽劇烈或不適合吸入糖皮質(zhì)激素者,短期(3-5d)口服糖皮質(zhì)激素有助于快速控制癥狀。
鎮咳藥物
右美沙芬、噴托維林、苯丙哌林、苯佐那酯等
①如右美沙芬主要用于刺激性干咳和頻繁、劇烈的咳嗽,不推薦用于伴有大量分泌物的咳嗽。其可引起嗜睡,駕車(chē)、高空作業(yè)或操作機器者慎用。
②鎮咳藥物可能有嗜睡的不良反應,與抗組胺藥物聯(lián)用時(shí)可能會(huì )加強中樞抑制作用;糖皮質(zhì)激素有弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用,可引起水鈉潴留,甘草類(lèi)鎮咳藥物有類(lèi)似糖皮質(zhì)激素的作用,也可引起水鈉潴留,兩者聯(lián)用時(shí)需注意血壓的升高及水腫等。
Th2細胞因子抑制劑
甲磺司特
甲磺司特是一種抗變態(tài)反應藥物,作用于Thl/Th2平衡調節劑,有一種免疫調節作用,可抑制IgE產(chǎn)生和嗜堿粒細胞和IgE誘導的肥大細胞脫顆粒及抑制Th2細胞的IL-4和IL-5的產(chǎn)生,可提高AC者咳嗽閾值,降低外周血嗜酸粒細胞水平和血清IgE水平,可能治療AC有效。
抗真菌藥物
伊曲康唑等
有報道,由真菌(擔子菌)芽孢抗原引起的AC,使用抗真菌藥物伊曲康唑治療后可緩解,認為抗真菌藥物可能是治療AC的額外策略,即當真菌在氣道中移居引起嗜酸粒細胞性氣道紊亂而致AC。因而明確上呼吸道真菌感染者,抗真菌藥物治療以消除變應原吸入對過(guò)敏性咳嗽可能有效。
二.過(guò)敏性哮喘的治療藥物
過(guò)敏性哮喘治療藥物有抗哮喘藥物(如糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑)、抗炎與抗過(guò)敏藥物(如抗組胺藥物、白三烯受體拮抗劑、甲磺司特、色甘酸鈉)、奧馬珠單抗、單克隆抗體等。其中抗炎、抗過(guò)敏藥物有抗炎、抗過(guò)敏作用,可穩定細胞膜減少炎性介質(zhì)釋放及拮抗炎性介質(zhì)及受體等,臨床上主要作為過(guò)敏性哮喘者常規治療效果不佳的輔助治療,尤適于伴有過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性皮膚疾病者。
過(guò)敏性哮喘的抗炎、抗過(guò)敏藥物
抗組胺藥物
氯苯那敏、苯海拉明、酮替芬、氯雷他定、地氯雷他定、枸地氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪等
①抗組胺藥物有抗過(guò)敏和較弱的治療哮喘作用,單獨使用對哮喘無(wú)明確的療效,可作為輔助用藥。研究證實(shí),其能改善哮喘癥狀及肺功能,并減少β2受體激動(dòng)劑的使用,與白三烯受體拮抗劑有協(xié)同作用。
②第一代藥物因受體選擇性較差及親脂性,有鎮靜與中樞抑制作用等,不適宜作為哮喘長(cháng)期控制藥物。第二代藥物受體選擇性和特異性強,血腦屏障穿透性低,不良反應明顯減少。
白三烯受體拮抗劑
孟魯司特等
可減輕哮喘者氣道炎癥、緩解氣流受限及降低氣道高反應性,可單獨用于輕度哮喘的維持治療,或輔助治療用于控制中重度哮喘,尤適于過(guò)敏性哮喘合并鼻炎者。夜間癥狀明顯的哮喘者可睡前服用,過(guò)敏性鼻炎者可在需要時(shí)服用。
選擇性Th2細胞因子抑制劑
甲磺司特
①通過(guò)抑制IL-4、IL-5的產(chǎn)生和IgE的合成,進(jìn)而減少嗜酸性粒細胞浸潤,并減輕氣道高反應性。
②在糖皮質(zhì)激素依賴(lài)的哮喘者中可改善肺功能和臨床癥狀,并協(xié)助糖皮質(zhì)激素減量,適于過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎、特應性皮炎的輔助治療。
肥大細胞穩定劑
色甘酸鈉
①色甘酸鈉有抗過(guò)敏和較弱的治療哮喘作用,可穩定肥大細胞的細胞膜及阻止其脫顆粒,抑制組胺、5-羥色胺、白三烯等過(guò)敏反應介質(zhì)的釋放,主要適于預防哮喘急性發(fā)作。色甘酸鈉需在發(fā)病季節前2-3周用藥。
②抗組胺藥物酮替芬酮等兼有組胺H1受體拮抗和穩定肥大細胞膜雙重作用。
重組人源化抗IgE單克隆抗體如奧馬珠單抗可用于中重度過(guò)敏性哮喘,其通過(guò)與IgE的特定區域特異性結合而降低IgE水平,并抑制IgE與效應細胞(肥大細胞、嗜堿性粒細胞)表面受體的結合,進(jìn)而減少炎性細胞激活(如肥大細胞的脫顆粒)及多種炎性介質(zhì)釋放,且減少炎性細胞(尤其是嗜酸性粒細胞)在氣道的募集,延緩氣道重構和肺功能的惡化。哮喘急性發(fā)作期、急性感染期禁用。
1.本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 2.本品適用于減輕季節性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀(2歲至14歲兒童以減輕季節性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥27本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀(15歲及15歲以上成人的季節性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥31本品適用于兒童哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)引起的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價(jià): ¥33治療支氣管哮喘。可替代或減少口服類(lèi)固醇治療。建議在其它方式給予類(lèi)固醇治療不適合時(shí)應用吸入用布地奈德混懸液。
健客價(jià): ¥73用于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎,以及其它呼吸系統疾病引起的咳嗽、咳痰、喘息等癥狀。
健客價(jià): ¥50舒利迭以聯(lián)合用藥形式,用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括: 接受有效維持劑量的長(cháng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。 目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。 接受支氣管擴張劑規則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。 注:本品對50μg/100μg規格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。
健客價(jià): ¥190本品為組胺H1受體拮抗劑,適用于鼻炎成人所患的鼻炎過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹、皮炎、皮膚瘙癢癥、癢疹、伴有瘙癢的尋常性銀屑病及過(guò)敏性支氣管哮喘的防治。
健客價(jià): ¥17愛(ài)全樂(lè )可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用與治療急性或慢性哮喘引起的可逆性氣道阻塞。
健客價(jià): ¥39.9用于緩解過(guò)敏性鼻炎有關(guān)的癥狀,如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。口服藥物后,鼻和眼部癥狀及體征得以迅速緩解。亦適用于緩解慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過(guò)敏性皮膚病的癥狀及體征。
健客價(jià): ¥36適用于伴有或不伴有過(guò)敏性結膜炎的過(guò)敏性鼻炎(季節性和常年性)。慢性特發(fā)性蕁麻疹的對癥治療。
健客價(jià): ¥29本品用于鼻炎,預防和治療鼻炎季節性過(guò)敏性鼻炎(包括枯草熱)和常年性過(guò)敏性鼻炎。
健客價(jià): ¥67本品主要用于緩解哮喘或慢性阻塞性肺部疾患(可逆性氣道阻塞疾病)患者的支氣管痙攣,及急性預防運動(dòng)誘發(fā)的哮喘,或其他過(guò)敏原誘發(fā)的支氣管痙攣。
健客價(jià): ¥21.5舒利迭以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴張劑和吸入皮質(zhì)激素),用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括:1.接受有效維持劑量的長(cháng)效長(cháng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者。2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。3.接受支氣管擴張劑常規治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。
健客價(jià): ¥138糖皮質(zhì)激素只能作為對癥治療,只有在某些內分泌失調的情況下,才能作為替代藥品。主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病適應癥,詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥26用于鼻炎,緩解鼻炎過(guò)敏性鼻炎有關(guān)的癥狀,如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。口服藥物后,鼻和眼部鼻炎癥狀及體征得以迅速緩解。亦適用于緩解慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過(guò)敏性皮膚病的癥狀及體征。
健客價(jià): ¥18.8舒利迭以聯(lián)合用藥形式(支氣管擴張劑和吸入皮質(zhì)激素),用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療,包括成人和兒童哮喘。這可包括:1.接受有效維持劑量的長(cháng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者等。
健客價(jià): ¥306用于1歲以上兒童哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 順爾寧適用于2歲至5歲兒童以減輕季節性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價(jià): ¥47.5治療季節性和常年性過(guò)敏性鼻炎,常年性非過(guò)敏性鼻炎,預防鼻息內切除后鼻息肉的再生,對癥治療鼻息肉。
健客價(jià): ¥65本品適用于對傳統治療方法無(wú)效的慢性支氣管痙攣的治療及嚴重的急性哮喘發(fā)作的治療。
健客價(jià): ¥26季節性鼻炎、常年性過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結膜炎及過(guò)敏引起的瘙癢和蕁麻疹的對癥治療。
健客價(jià): ¥4.2主要用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥性疾病。如結締組織病,嚴重的支氣管哮喘,皮炎等過(guò)敏性疾病,潰瘍性結腸炎,急性白血病,惡性淋巴瘤等。此外,本藥還用于某些腎上腺皮質(zhì)疾病的診斷—地塞米松抑制試驗。
健客價(jià): ¥4.6愛(ài)全樂(lè )作為支氣管擴張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療,包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛(ài)全樂(lè )可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。
健客價(jià): ¥44本品適用于預防和治療與慢性阻塞性氣道疾病相關(guān)的呼吸困難;慢性阻塞性支氣管炎伴或不伴有肺氣腫;輕到中度支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥48.5用于真菌引起的皮炎、濕疹、手足癬、股璇、及過(guò)敏性皮炎。
健客價(jià): ¥4