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過(guò)敏性咳嗽與過(guò)敏性哮喘 如何用藥?

2019-11-18 來(lái)源:臨床藥師網(wǎng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:過(guò)敏性哮喘是由過(guò)敏原(變應原)引起和/或觸發(fā)的一類(lèi)哮喘,哮喘中約2/3為過(guò)敏性哮喘,約1/3為非過(guò)敏性哮喘。

過(guò)敏是機體受到生理劑量的過(guò)敏原刺激后,出現的異于常人的生理功能紊亂或組織細胞損傷,其是由免疫機制介導的超敏反應。過(guò)敏性疾病是因機體免疫系統對環(huán)境中典型無(wú)害物質(zhì)產(chǎn)生的一類(lèi)超敏反應性疾病,如過(guò)敏性咳嗽、過(guò)敏性哮喘等。

過(guò)敏性咳嗽(AC)是一種對支氣管舒張劑治療效果不佳,有特應質(zhì),嗜酸粒細胞正常,通氣功能正常,無(wú)氣道高反應性,咳嗽敏感性增高,血清總IgE或特異性IgE增高,糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥物治療有效的咳嗽,其是慢性咳嗽的常見(jiàn)原因。臨床表現為刺激性干咳,多為陣發(fā)性,常伴有咽喉發(fā)癢或痰液黏附在咽喉的感覺(jué)。AC危險因素可能是特應征體質(zhì)和環(huán)境職業(yè)因素,有過(guò)敏性疾病史或過(guò)敏物質(zhì)接觸史,來(lái)自環(huán)境或上呼吸道感染及定植的真菌吸入也可引起AC。油煙、灰塵、花粉、冷熱空氣、刺激性氣體、運動(dòng)、大笑、汽車(chē)尾氣、講話(huà)等易誘發(fā)或加重咳嗽。

過(guò)敏性哮喘是由過(guò)敏原(變應原)引起和/或觸發(fā)的一類(lèi)哮喘,哮喘中約2/3為過(guò)敏性哮喘,約1/3為非過(guò)敏性哮喘。過(guò)敏性哮喘是一種由嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T細胞等多種炎癥細胞參與的慢性氣道炎癥,以氣道變態(tài)性炎癥和氣管高反應性為特征,從免疫學(xué)方面來(lái)說(shuō)為I型超敏反應/變態(tài)反應/速發(fā)型超敏反應,最常見(jiàn)的是由環(huán)境致敏原暴露引起的,可引發(fā)喘息、呼吸困難、胸悶等典型癥狀。其常有家族史和明顯的遺傳傾向,常與其他過(guò)敏性疾病如過(guò)敏性鼻炎、特應性皮炎、濕疹、過(guò)敏性結膜炎、食物及藥物過(guò)敏等相關(guān)或共存,其中過(guò)敏性鼻炎合并哮喘最為常見(jiàn)。

一.過(guò)敏性咳嗽(AC)的治療藥物

過(guò)敏性咳嗽(AC)治療藥物主要有抗過(guò)敏藥物、糖皮質(zhì)激素、鎮咳藥物、抗真菌藥物等。

抗過(guò)敏藥物

抗組胺藥物:氯苯那敏、苯海拉明、酮替芬、多塞平、氯雷他定、西替利嗪、奧洛他定、地氯雷他定、枸地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定等

①通過(guò)與組胺H1受體結合而抗過(guò)敏、抗炎,可用于過(guò)敏性咳嗽。

②第一代藥物為鎮靜性抗組胺藥物,其有抗過(guò)敏、抗膽堿作用,抗膽堿作用有助于減少鼻咽分泌物、減輕咳嗽癥狀。因有親脂性,可通過(guò)血腦屏障與腦細胞的組胺受體結合,抑制組胺對中樞系統的興奮作用,而減少組胺對咳嗽受體的刺激作用,有一定的中樞鎮咳作用。

③第二代藥物有抗過(guò)敏、無(wú)抗膽堿、有抗炎作用,血腦屏障穿透性低,中樞抑制作用較第一代藥物顯著(zhù)降低。

④抗組胺藥物可能會(huì )影響皮試結果如青霉素皮試,皮試前需停用全身用第一代抗組胺藥物(苯海拉明)至少72h;第二代抗組胺藥物西替利嗪、氯雷他定至少1周;停用鼻腔噴霧劑至少72h。

白三烯受體拮抗劑:孟魯司特等

通過(guò)競爭性結合半胱氨酰白三烯受體而阻斷其活性,進(jìn)而發(fā)揮抗過(guò)敏、抗炎作用。需注意罕見(jiàn)神經(jīng)精神事件,如焦慮、睡眠障礙、攻擊行為、幻覺(jué)、易怒、多動(dòng)、過(guò)度興奮、煩躁不安、抑郁、自殺想法和自殺行為等。

糖皮質(zhì)激素

潑尼松、布地奈德、二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松等

抗組胺藥物治療有一定效果,必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素,吸入糖皮質(zhì)激素是最合適的。咳嗽劇烈或不適合吸入糖皮質(zhì)激素者,短期(3-5d)口服糖皮質(zhì)激素有助于快速控制癥狀。

鎮咳藥物

右美沙芬、噴托維林、苯丙哌林、苯佐那酯等

①如右美沙芬主要用于刺激性干咳和頻繁、劇烈的咳嗽,不推薦用于伴有大量分泌物的咳嗽。其可引起嗜睡,駕車(chē)、高空作業(yè)或操作機器者慎用。

②鎮咳藥物可能有嗜睡的不良反應,與抗組胺藥物聯(lián)用時(shí)可能會(huì )加強中樞抑制作用;糖皮質(zhì)激素有弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用,可引起水鈉潴留,甘草類(lèi)鎮咳藥物有類(lèi)似糖皮質(zhì)激素的作用,也可引起水鈉潴留,兩者聯(lián)用時(shí)需注意血壓的升高及水腫等。

Th2細胞因子抑制劑

甲磺司特

甲磺司特是一種抗變態(tài)反應藥物,作用于Thl/Th2平衡調節劑,有一種免疫調節作用,可抑制IgE產(chǎn)生和嗜堿粒細胞和IgE誘導的肥大細胞脫顆粒及抑制Th2細胞的IL-4和IL-5的產(chǎn)生,可提高AC者咳嗽閾值,降低外周血嗜酸粒細胞水平和血清IgE水平,可能治療AC有效。

抗真菌藥物

伊曲康唑等

有報道,由真菌(擔子菌)芽孢抗原引起的AC,使用抗真菌藥物伊曲康唑治療后可緩解,認為抗真菌藥物可能是治療AC的額外策略,即當真菌在氣道中移居引起嗜酸粒細胞性氣道紊亂而致AC。因而明確上呼吸道真菌感染者,抗真菌藥物治療以消除變應原吸入對過(guò)敏性咳嗽可能有效。

二.過(guò)敏性哮喘的治療藥物

過(guò)敏性哮喘治療藥物有抗哮喘藥物(如糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑)、抗炎與抗過(guò)敏藥物(如抗組胺藥物、白三烯受體拮抗劑、甲磺司特、色甘酸鈉)、奧馬珠單抗、單克隆抗體等。其中抗炎、抗過(guò)敏藥物有抗炎、抗過(guò)敏作用,可穩定細胞膜減少炎性介質(zhì)釋放及拮抗炎性介質(zhì)及受體等,臨床上主要作為過(guò)敏性哮喘者常規治療效果不佳的輔助治療,尤適于伴有過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性皮膚疾病者。

過(guò)敏性哮喘的抗炎、抗過(guò)敏藥物

抗組胺藥物

氯苯那敏、苯海拉明、酮替芬、氯雷他定、地氯雷他定、枸地氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪等

①抗組胺藥物有抗過(guò)敏和較弱的治療哮喘作用,單獨使用對哮喘無(wú)明確的療效,可作為輔助用藥。研究證實(shí),其能改善哮喘癥狀及肺功能,并減少β2受體激動(dòng)劑的使用,與白三烯受體拮抗劑有協(xié)同作用。

②第一代藥物因受體選擇性較差及親脂性,有鎮靜與中樞抑制作用等,不適宜作為哮喘長(cháng)期控制藥物。第二代藥物受體選擇性和特異性強,血腦屏障穿透性低,不良反應明顯減少。

白三烯受體拮抗劑

孟魯司特等

可減輕哮喘者氣道炎癥、緩解氣流受限及降低氣道高反應性,可單獨用于輕度哮喘的維持治療,或輔助治療用于控制中重度哮喘,尤適于過(guò)敏性哮喘合并鼻炎者。夜間癥狀明顯的哮喘者可睡前服用,過(guò)敏性鼻炎者可在需要時(shí)服用。

選擇性Th2細胞因子抑制劑

甲磺司特

①通過(guò)抑制IL-4、IL-5的產(chǎn)生和IgE的合成,進(jìn)而減少嗜酸性粒細胞浸潤,并減輕氣道高反應性。

②在糖皮質(zhì)激素依賴(lài)的哮喘者中可改善肺功能和臨床癥狀,并協(xié)助糖皮質(zhì)激素減量,適于過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎、特應性皮炎的輔助治療。

肥大細胞穩定劑

色甘酸鈉

①色甘酸鈉有抗過(guò)敏和較弱的治療哮喘作用,可穩定肥大細胞的細胞膜及阻止其脫顆粒,抑制組胺、5-羥色胺、白三烯等過(guò)敏反應介質(zhì)的釋放,主要適于預防哮喘急性發(fā)作。色甘酸鈉需在發(fā)病季節前2-3周用藥。

②抗組胺藥物酮替芬酮等兼有組胺H1受體拮抗和穩定肥大細胞膜雙重作用。

重組人源化抗IgE單克隆抗體如奧馬珠單抗可用于中重度過(guò)敏性哮喘,其通過(guò)與IgE的特定區域特異性結合而降低IgE水平,并抑制IgE與效應細胞(肥大細胞、嗜堿性粒細胞)表面受體的結合,進(jìn)而減少炎性細胞激活(如肥大細胞的脫顆粒)及多種炎性介質(zhì)釋放,且減少炎性細胞(尤其是嗜酸性粒細胞)在氣道的募集,延緩氣道重構和肺功能的惡化。哮喘急性發(fā)作期、急性感染期禁用。 

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