哮喘的本質(zhì)是慢性氣道炎癥。隨著(zhù)對哮喘的認識和以吸入型糖皮質(zhì)激素（ICS）、長(cháng)效β-受體激動(dòng)劑（LABA）為主的吸入治療在臨床的應用，大部分哮喘患者的癥狀均能得到控制。
但不容忽視的是約占哮喘患者5%的難治性哮喘（DifficultAsthmaDA）的存在，有文獻報道近年來(lái)其發(fā)病率較前降低，但其急診就醫率、住院率及治療費用均較輕、中度哮喘明顯增加[1]。
難治性哮喘臨床表現
激素依賴(lài)性（抵抗性）哮喘
這類(lèi)患者常常存在持續的氣流受限，氣流受限的可逆性差，而且對激素治療反應差，表現出不同程度的激素抵抗，需要長(cháng)期依賴(lài)大劑量吸入激素，甚至是口服激素。
過(guò)去將對激素治療無(wú)效的哮喘稱(chēng)為「激素抵抗性哮喘」，而實(shí)際上，真正對激素治療完全無(wú)反應的哮喘極為少見(jiàn)，過(guò)去認為的激素抵抗性哮喘多數經(jīng)加大激素劑量和延長(cháng)治療時(shí)間仍然有治療反應。所以，多數所謂「激素抵抗性哮喘」只是相對性的激素治療「抵抗」，又稱(chēng)為「激素依賴(lài)性哮喘」。
脆性哮喘
分為兩型。Ⅰ型的特點(diǎn)是盡管大劑量吸入激素治療，峰值呼氣流速（PEF）仍然呈大幅度的波動(dòng)和反復哮喘發(fā)作；Ⅱ型的特點(diǎn)是在哮喘控制良好的情況下，突然發(fā)生致死性的哮喘發(fā)作。
致死性哮喘
盡管這類(lèi)患者在使用「適當」的治療方法，但仍會(huì )發(fā)生致命或瀕死的哮喘發(fā)作。發(fā)作時(shí)常伴有高碳酸血癥和需要使用機械通氣治療。
難治性哮喘的治療
以吸入激素為主的聯(lián)合治療
目前常用且規范使用的治療DA的方法為以吸入激素為主的聯(lián)合治療，如：ICS與LABA聯(lián)合治療、ICS加白三烯受體（LTs）拮抗劑、ICS加緩釋茶堿等，經(jīng)此聯(lián)合治療后大部分患者癥狀好轉，但仍有部分患者即使聯(lián)合應用以上數種藥物后癥狀仍得不到有效控制，仍需全身應用糖皮質(zhì)激素以改善癥狀，對于這類(lèi)患者，獲得有效的哮喘控制狀態(tài)，常要以骨質(zhì)疏松、糖尿病、高血壓、胃腸道出血、易合并感染等嚴重的副作用為代價(jià)[2]。
抗IgE單克隆抗體
抗IgE單體（奧馬珠單抗）可阻斷游離IgE與其效應細胞表面受體的結合，是一種重組鼠抗人的單克隆抗體[3]。
抗IgE單體可減少哮喘惡化的發(fā)作次數，減少糖皮質(zhì)激素的用量，且使用安全、副作用小，哮喘患者的耐受性良好。抗IgE單體在2006年被明確寫(xiě)入全球哮喘防治倡議（GINA）指南，可作為難治性哮喘的治療方法之一。
但該藥在總IgE正常的患者中使用未見(jiàn)明顯療效，而且該藥價(jià)格昂貴，臨床應用時(shí)間較短，其安全性及遠期療效還有待進(jìn)一步驗證。
腫瘤壞死因子(TNF-α)阻斷劑
哮喘是一種以嗜酸粒細胞增多為主的疾病，但有研究結果顯示中性粒細胞同時(shí)參與哮喘氣道炎癥的形成。
TNF-α是一種多功能的炎癥因子，它在維持氣道的高反應性及促進(jìn)中性粒細胞的抗炎反應中起一定的作用，在哮喘患者中TNF-α及其受體水平均升高[4]，TNF-α抑制劑治療可減少哮喘急性加重。但其安全性尚需長(cháng)期觀(guān)察，在臨床上的應用尚有一定的爭論。
表型特異性治療
表型特異性治療是一種根據支氣管黏膜活檢的病理改變，進(jìn)行針對性治療的方法，目前主要有三種類(lèi)型。
(1)中性粒細胞炎癥為主：對中性粒細胞增多性的DA會(huì )有一定療效；
(2)嗜酸性細胞炎癥為主：可以選用氨甲蝶呤或環(huán)孢菌素，適當改變抗炎治療；
(3)無(wú)明顯炎癥證據，但有顯著(zhù)的可逆性支氣管收縮，可連續皮下輸注β2受體激動(dòng)劑。與臨床類(lèi)型相似，DA可能也存在不同的炎癥和臨床表型，可能有多種病理過(guò)程與其發(fā)展相關(guān)[5]。
因此研究不同表型的發(fā)生機制以及針對不同表型的治療或可成為DA治療的新手段，此種針對性的治療對增加新的、可選擇性的用藥具有指導作用。
支氣管熱成形術(shù)（BT）
支氣管熱成形術(shù)是一種支氣管鏡下治療手段，通過(guò)射頻消融氣道平滑肌來(lái)治療難治性哮喘。此療法的機制除了能消融平滑肌，還可以改變支氣管上皮、黏液腺、神經(jīng)、微血管的特性和修飾氣道炎癥。
研究顯示，通過(guò)BT治療的哮喘患者氣道內平滑肌數量較前減少，氣道反應性亦有下降，該治療可改善第一秒用力呼氣容積和最大呼氣流量，以及改善患者無(wú)癥狀天數百分比、癥狀的嚴重程度和哮喘生活質(zhì)量問(wèn)卷調查[6]。
BT有良好的遠期療效安全性。隨著(zhù)BT技術(shù)的成熟，預期其在難治性哮喘患者氣道重塑的治療方面具有良好的應用前景。
免疫抑制劑、抗代謝藥和可節減激素的藥物
有研究表明，甲氨蝶呤和環(huán)孢素A可以顯著(zhù)減少口服激素依賴(lài)性哮喘患者口服激素的劑量[7]。這些藥物具有一定的不良反應，只能在專(zhuān)科醫生指導下使用。屬于此類(lèi)的其他藥物包括靜脈注射免疫球蛋白、氨苯砜、秋水仙堿及羥氯喹等。
由于尚無(wú)高級別循證醫學(xué)研究證據，上述藥物的療效和安全性尚不明確，不宜常規使用。此外，小劑量大環(huán)內酯類(lèi)抗生素（克拉霉素等）口服也有助于難治性哮喘的治療，可減輕中性粒細胞為主的氣道炎癥，降低氣道高反應性。
混合氣體驅動(dòng)療法
氦氧混合氣體治療DA（尤其是對常規受體激動(dòng)劑治療、抗膽堿藥霧化及糖皮質(zhì)激素口服治療無(wú)效的病人）急性發(fā)作有作用[8]。
大量證據表明，對于中度哮喘特別是生命危在旦夕或插管的病人有效，氦氣吸入治療和氦氣驅動(dòng)霧化可能會(huì )逆轉病人的插管率，明顯改善哮喘病人急性發(fā)作的發(fā)病率和病死率。
哮喘患者肺功能改善是因為氦氣較低的密度使氣體以層流特性存在于遠端氣道，降低了氣體在氣道中湍流時(shí)的壓力階差。這些特性降低了呼吸做功，使哮喘病人肺泡通氣改善，同時(shí)可以使霧化吸入時(shí)的藥物顆粒投送到遠端氣道。臨床上目前尚未有使用氦氧混合氣體后發(fā)生不良反應的報道。
愛(ài)全樂(lè )可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用與治療急性或慢性哮喘引起的可逆性氣道阻塞。
健客價(jià)： ￥37.81.本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預防和長(cháng)期治療，包括預防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 2.本品適用于減輕季節性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至14歲兒童以減輕季節性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。
健客價(jià)： ￥29舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括： 接受有效維持劑量的長(cháng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。 目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。 接受支氣管擴張劑規則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。 注：本品對50μg/100μg規格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。
健客價(jià)： ￥201本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長(cháng)期治療，包括預防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（15歲及15歲以上成人的季節性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。
健客價(jià)： ￥34本品適用于對傳統治療方法無(wú)效的慢性支氣管痙攣的治療及嚴重的急性哮喘發(fā)作的治療。
健客價(jià)： ￥25治療支氣管哮喘。可替代或減少口服類(lèi)固醇治療。建議在其它方式給予類(lèi)固醇治療不適合時(shí)應用吸入用布地奈德混懸液。
健客價(jià)： ￥74愛(ài)全樂(lè )作為支氣管擴張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛(ài)全樂(lè )可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。
健客價(jià)： ￥44用于1歲以上兒童哮喘的預防和長(cháng)期治療，包括預防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 順爾寧適用于2歲至5歲兒童以減輕季節性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價(jià)： ￥44本品適用于兒童哮喘的預防和長(cháng)期治療，包括預防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)引起的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價(jià)： ￥33舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1.接受有效維持劑量的長(cháng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者。2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。3.接受支氣管擴張劑常規治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。
健客價(jià)： ￥142本品適用于預防和治療與慢性阻塞性氣道疾病相關(guān)的呼吸困難；慢性阻塞性支氣管炎伴或不伴有肺氣腫；輕到中度支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥47.8舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1.接受有效維持劑量的長(cháng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者等。
健客價(jià)： ￥3101.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病（COPD）：針對患有COPD(FEV1≤預計正常值的50%)和伴有病情反復發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療，這些患者盡管長(cháng)期規范的使用長(cháng)效的支氣管擴
健客價(jià)： ￥2051．哮喘 本品適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2．慢性阻塞性肺病(COPD) 針對患有COPD(FEV1≤預計正常值的50％)和伴有病情反復發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療，這些患者盡管長(cháng)期規范的使用長(cháng)效的支氣管
健客價(jià)： ￥325沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)：舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1.接受有效維持劑量的長(cháng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者等。 康百力鮫鯊烯膠囊：耐缺氧。
健客價(jià)： ￥558沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)： 舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括： 接受有效維持劑量的長(cháng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。 目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。 接受支氣管擴張劑規則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。 注：本品對50μg/100μg規格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。 康百力鮫鯊烯膠囊：耐
健客價(jià)： ￥398沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)：舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1.接受有效維持劑量的長(cháng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者。2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。3.接受支氣管擴張劑常規治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。 康百力鮫鯊烯膠囊：耐缺氧。
健客價(jià)： ￥299治療支氣管哮喘。可替代或減少口服類(lèi)固醇治療。建議在其它方式給予類(lèi)固醇治療不適合時(shí)應用吸入用布地奈德混懸液。
健客價(jià)： ￥285用于支氣管哮喘和喘息性支氣管炎，以及其它呼吸系統疾病引起的咳嗽、咳痰、喘息等癥狀。
健客價(jià)： ￥43用于慢性支氣管炎的輔助治療。對支氣管哮喘也有一定療效。
健客價(jià)： ￥11吸入丙酸氟替卡松給藥可預防性治療哮喘。 成人： ·輕度哮喘：在每日規律治療基礎上，需間歇性給予支氣管擴張劑藥物緩解哮喘癥狀的病人。 ·中度哮喘：正在接受預防治療或單用支氣管擴張劑治療，但其哮喘仍是不穩定或繼續惡化的病人。 ·重度哮喘：重度慢性哮喘病人，以依賴(lài)皮質(zhì)激素全身給藥才能充分控制癥狀的病人。一旦開(kāi)始使用吸入型丙酸氟替卡松，能顯著(zhù)減少或撤除許多病人對口服皮質(zhì)激素的需求。 兒童： 任
健客價(jià)： ￥70本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預防和長(cháng)期治療，包括預防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕季節性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至14歲兒童以減輕季節性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。
健客價(jià)： ￥28適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2-受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規治療：吸入皮質(zhì)激素和"按需"使用短效β2-受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀地患者，或應用吸入皮質(zhì)激素和長(cháng)效β2-受體激動(dòng)劑，癥狀已得到完全控制地患者。注意：信必可都保(80微克/4.5微克/吸)不適用于嚴重哮喘患者。
健客價(jià)： ￥162本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長(cháng)期治療，包括預防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。（15歲及15歲以上的成人的季節性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。
健客價(jià)： ￥30
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