1月26日，以“聚焦精準、共筑‘茁’越”為主題的第二屆諾華呼吸精準診療論壇在深圳舉辦，以鐘南山院士為代表的我國呼吸、過(guò)敏、兒科領(lǐng)域專(zhuān)家匯聚一堂，聚焦過(guò)敏性哮喘的精準治療，對奧馬珠單抗的研究進(jìn)展和臨床實(shí)踐經(jīng)驗進(jìn)行了深入研討，論壇還邀請西班牙瓦倫西亞兒童醫院的過(guò)敏和變態(tài)反應專(zhuān)家AntonioNieto教授介紹了奧馬珠單抗的研究證據和在歐洲的使用經(jīng)驗，值得我國臨床醫生借鑒。

會(huì )議現場(chǎng)

過(guò)敏性哮喘已進(jìn)入精準治療時(shí)代

李靖教授

過(guò)敏性疾病是一種全身性疾病，病因復雜，累及多個(gè)器官。我國一項調查顯示，2/3以上的哮喘患者屬于過(guò)敏性哮喘。同時(shí)，過(guò)敏性哮喘患者也常合并其他過(guò)敏性疾病。我國一項研究分析顯示，很大比例的過(guò)敏性哮喘患者都會(huì )合并特應性皮炎（42.19%）、過(guò)敏性鼻炎（56.64%）、食物過(guò)敏（15.38%）或藥物過(guò)敏（20.74%）。IMPACT研究事后分析顯示，合并過(guò)敏性鼻炎會(huì )增加過(guò)敏性哮喘急性發(fā)作和急診風(fēng)險；另有研究顯示，合并過(guò)敏性鼻炎會(huì )導致哮喘控制不佳。

廣州醫科大學(xué)附屬第一醫院李靖教授指出，哮喘被公認為一種異質(zhì)性疾病，有多種病因，也有多種不同的表現。IgE介導的過(guò)敏性炎癥是過(guò)敏性哮喘發(fā)病機制的核心，過(guò)敏性哮喘患者的管理需要關(guān)注其過(guò)敏狀態(tài)和相關(guān)伴隨疾病。

目前，哮喘治療已進(jìn)入基于表型和生物標志物的精準治療時(shí)代，過(guò)敏性哮喘是最常見(jiàn)的哮喘表型，奧馬珠單抗是作用于IgE的首個(gè)過(guò)敏性哮喘靶向治療生物制劑，能夠降低游離IgE水平，全面改善哮喘控制，改善中重度過(guò)敏性哮喘的生活質(zhì)量。

奧馬珠單抗高特異性結合IgE，從源頭阻斷過(guò)敏反應

王良錄教授

對于IgE與抗IgE治療在哮喘過(guò)敏級聯(lián)反應中的作用，北京協(xié)和醫院王良錄教授進(jìn)行了詳細解說(shuō)。他指出，Ⅰ型變態(tài)反應是臨床上最常見(jiàn)的變態(tài)反應類(lèi)型，IgE、肥大細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞是其中的主要參與成分。IgE的產(chǎn)生位于整個(gè)過(guò)敏性炎癥級聯(lián)反應的上游，是過(guò)敏性疾病發(fā)生的啟動(dòng)者，同時(shí)也是過(guò)敏性哮喘氣道炎癥的核心，其作用貫穿過(guò)敏性哮喘氣道炎癥的全程。

研究顯示，總IgE水平升高與哮喘風(fēng)險、嚴重程度、控制水平及住院風(fēng)險等都密切相關(guān)。由于IgE是過(guò)敏性反應發(fā)生發(fā)展的早期和重要介質(zhì)，因此其成為治療哮喘的一個(gè)有前景的治療靶點(diǎn)。阻斷IgE的優(yōu)勢在于介質(zhì)釋放前的啟動(dòng)階段過(guò)敏級聯(lián)反應就被中斷，因此，炎癥能夠被阻止而不是被抑制。

奧馬珠單抗是一種高度人源化的抗IgE單克隆抗體，高度特異性與人IgE結合，降低游離IgE水平，阻斷IgE與FcεRI的結合，從源頭阻斷過(guò)敏反應；其還可下調FcεRI的數量和功能，長(cháng)期應用或可改善過(guò)敏體質(zhì)。此外，體外研究提示，奧馬珠單抗還可增加干擾素分泌、減少病毒復制，從而預防病毒感染誘發(fā)的哮喘急性發(fā)作；降低mIgE+B細胞數量，使B細胞進(jìn)入”無(wú)效能”狀態(tài)；奧馬珠單抗-IgE復合物還可捕獲變應原，抑制炎癥介質(zhì)釋放。

王良錄教授指出，與無(wú)哮喘人群相比，哮喘患者的IgE水平顯著(zhù)升高，而IgE水平升高還與哮喘嚴重程度及控制不佳相關(guān)。不過(guò)，血清總IgE的檢測水平受年齡、性別、種族或疾病的影響，總IgE水平升高可能提示變態(tài)反應性疾病、感染性疾病、免疫性疾病、腫瘤等多種情況，并不能僅靠總IgE水平確診或排除變態(tài)反應疾病，但總IgE是決定奧馬珠單抗劑量的重要指標。

奧馬珠單抗治療應答人群特點(diǎn)及真實(shí)世界療效

蔡紹曦教授

南方醫科大學(xué)南方醫院呼吸與危重癥醫學(xué)科蔡紹曦教授指出，作為全球首個(gè)治療哮喘的創(chuàng )新性靶向治療生物制劑，奧馬珠單抗已于去年在我國獲批上市，適應證為治療≥6歲的兒童、青少年及成人，確診為IgE介導，經(jīng)ICS/LABA治療后仍不能有效控制癥狀的中至重度持續性過(guò)敏性哮喘。在真實(shí)世界研究中，使用GETE和ACT評估，16周時(shí)奧馬珠單抗應答率分別約為70%~80%和71.1%。

蔡紹曦教授指出，奧馬珠單抗適用人群為中重度哮喘，并經(jīng)過(guò)敏相關(guān)檢測和臨床病史確認為過(guò)敏性哮喘的患者。過(guò)敏相關(guān)檢測方法包括血清總IgE、皮膚點(diǎn)刺試驗或過(guò)敏原特異性IgE；臨床過(guò)敏性疾病史包括過(guò)敏性鼻炎、特異性皮炎、食物過(guò)敏等等。包括中國Ⅲ研究在內的研究證據顯示，奧馬珠單抗針對不同IgE水平的患者均有顯著(zhù)療效，基線(xiàn)總IgE≥76IU/ml減少急性發(fā)作、急診和改善AQLQ方面療效更好；對常見(jiàn)過(guò)敏原呈陽(yáng)性的患者AQLQ/ACQ改善更明顯；過(guò)敏共患病的患者（如過(guò)敏性鼻炎），哮喘控制改善更明顯、應答率更高；在基線(xiàn)時(shí)FeNO水平較高患者療效更佳；無(wú)論基線(xiàn)嗜酸性粒細胞水平如何，奧馬珠單抗治療均有效。

奧馬珠單抗在國外上市較早，已有約16年的使用經(jīng)驗。eXpeRience登記研究及其他真實(shí)世界數據顯示，奧馬珠單抗治療2年，90%的患者無(wú)嚴重臨床意義的急性發(fā)作，急診和住院率也大幅降低，69%的患者口服激素（OCS）減量或停用，患者日夜間癥狀顯著(zhù)改善，減少了誤工誤學(xué)，使患者回歸日常生活和工作。蔡紹曦教授表示，奧馬珠單抗國內上市1年來(lái)，南方醫科大學(xué)南方醫院應用奧馬珠單抗治療17例患者，已積累了初步經(jīng)驗，總體應答情況良好。奧馬珠單抗使過(guò)敏性哮喘在精準治療方面邁出了第一步，期待未來(lái)有更多進(jìn)展。

奧馬珠單抗臨床研究證據及歐洲應用經(jīng)驗

AntonioNieto教授

AntonioNieto教授指出，新藥在臨床的應用有賴(lài)于臨床研究證據的支持。奧馬珠單抗在過(guò)敏性哮喘兒童中應用主要基于4項研究證據：在控制良好的中重度過(guò)敏性哮喘患兒中的010研究（28周）、中重度過(guò)敏性哮喘患兒中的IA05研究（52周）、重度過(guò)敏性哮喘患兒中的IA05-EU研究（52周）。這些研究一致證實(shí)了奧馬珠單抗治療兒童過(guò)敏性哮喘的療效和安全性。

研究表明，與安慰劑相比，奧馬珠單抗治療患者的臨床癥狀、藥物使用、生活質(zhì)量、就診、急性發(fā)作和住院治療情況均有顯著(zhù)改善，可在過(guò)敏性哮喘患兒中起到節約激素的作用。在兒童中，奧馬珠單抗通常耐受性良好。

更重要的是，奧馬珠單抗在真實(shí)世界中似乎療效更佳。AntonioNieto教授所在西班牙瓦倫西亞兒童醫院的真實(shí)世界數據包括58例過(guò)敏性中重度慢性哮喘脆性哮喘兒童患者，90%患者伴有其他過(guò)敏性疾病如過(guò)敏性鼻炎、特應性皮炎、食物過(guò)敏等，對這些數據的分析以及法國、意大利、日本的真實(shí)世界數據均證實(shí)了奧馬珠單抗在不同地區、不同類(lèi)型患者中的良好療效，奧馬珠單抗治療2年使急診就診或急性發(fā)作減少78%~85%，住院率減少88%~100%，減少I(mǎi)CS使用41%~43%。因此，AntonioNieto教授指出，奧馬珠單抗應成為中重度過(guò)敏性哮喘兒童使用OCS之前的治療選擇。