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兒童支氣管哮喘急性發(fā)作期治療進(jìn)展 抗哮喘藥物

2017-12-01 來(lái)源:健客社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:吸入SABA是所有哮喘患兒首選的緩解藥物,是哮喘急性發(fā)作時(shí)的一線(xiàn)用藥,近期薈萃分析表明SABA[異氰酸酯膠(pMDI)經(jīng)儲物罐給藥]治療使哮喘急性發(fā)作年幼兒的住院率下降44%
  支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘)是一種特應性疾病,其特點(diǎn)是慢性呼吸道炎癥,臨床表現為不同程度和不同時(shí)間出現的喘息、呼吸困難、胸悶和咳嗽,伴有可逆性的呼氣氣流受限。2010年國內兒童哮喘流行病學(xué)調查顯示,中國城區兒童哮喘總患病率為3.02%,比10年前上升了52.53%。隨著(zhù)哮喘發(fā)病率的增高,國內外針對哮喘的診治指南也有較快的更新。哮喘分為急性發(fā)作期、慢性持續期和臨床緩解期。哮喘急性發(fā)作的定義根據2017年版全球哮喘防治創(chuàng )議(GlobalInitiativeforAsthma,GINA)是指哮喘癥狀和肺功能急性或亞急性加重,包括呼吸困難、咳嗽、喘息、胸悶等癥狀加重及肺功能進(jìn)行性下降。哮喘急性發(fā)作會(huì )導致患兒急診就診和住院,嚴重者甚至威脅生命。因此,急性發(fā)作期的有效治療與哮喘緩解期的控制治療同等重要。現主要比較不同指南在兒童哮喘急性發(fā)作期治療方面的異同,包括總體治療原則、呼吸支持、抗哮喘藥物等方面。本文僅就抗哮喘藥物展開(kāi),全文見(jiàn)中華實(shí)用兒科臨床雜志第32卷16期。
 
  抗哮喘藥物
 
  吸入速效β2受體激動(dòng)劑(SABA)
 
  吸入SABA是所有哮喘患兒首選的緩解藥物,是哮喘急性發(fā)作時(shí)的一線(xiàn)用藥,近期薈萃分析表明SABA[異氰酸酯膠(pMDI)經(jīng)儲物罐給藥]治療使哮喘急性發(fā)作年幼兒的住院率下降44%,使年長(cháng)兒的急診住院時(shí)間縮短33min。2014年版SIGN建議應盡可能早期使用,藥物選擇及劑量:每次吸入沙丁胺醇2.5~5.0mg或特布他林5~10mg,以上2種藥物療效無(wú)明顯差異,但異丙腎上腺素霧化吸入療效不如前者。使用方法:氧驅動(dòng)(氧氣流量6~8L/min)或空氣壓縮泵霧化吸入,第1小時(shí)可每20min1次,以后根據病情每1~4h重復吸入治療。或使用pMDI經(jīng)儲霧罐吸藥,每次單劑噴藥,2017年版GINA指出中重度哮喘發(fā)作時(shí),第1小時(shí)SABA連用4~10噴,每20min1次,可及時(shí)有效改善氣流受限(A級),2012年版ICON建議為2~10噴。之后每3~4h4~10噴,最多每1~2h6~10噴(2017年版GINA)。如在3~4h接受10噴SABA治療后仍未改善,則需住院治療(D級)。2017年版GINA和2016年版中國指南對吸入SABA的藥物劑量及使用方法的推薦類(lèi)似。2017年版GINA和2014年版SIGN均認為對中重度哮喘患兒,pMDI經(jīng)儲物罐吸藥較霧化器更有效。研究發(fā)現,pMDI經(jīng)儲物罐吸藥的急診住院時(shí)間較短,但2種給藥方法在肺功能改善方面的療效相當(A級)。
 
  如無(wú)條件使用吸入SABA,可使用腎上腺素皮下注射,但應加強臨床觀(guān)察,預防心血管等不良反應的發(fā)生。藥物劑量及使用方法:2007年版NAEPP建議每次皮下注射1:1000(1mg/mL)腎上腺素0.01mL/kg,最大劑量不超過(guò)0.5mL。必要時(shí)可每20min重復1次,但不超過(guò)3次。2017年版GINA指出肌肉注射腎上腺素是與血管神經(jīng)性水腫或過(guò)敏相關(guān)哮喘的標準治療,但不推薦用于其他因素引起的哮喘急性發(fā)作。
 
  β2受體激動(dòng)劑靜脈應用不推薦作為嚴重哮喘的常規治療(2017年版GINA,A級)。β2受體激動(dòng)劑靜脈應用的藥物劑量及方法:2014年版SIGN同2016年版國內指南,即沙丁胺醇15μg/kg緩慢靜脈注射并持續10min以上;病情嚴重需靜脈維持滴注時(shí)劑量為1~2μg/(kg·min)[≤5μg/(kg·min)]。關(guān)于特布他林的靜脈使用,2017年版GINA指出,在<5歲兒童中,特布他林2μg/kg靜脈注射5min以上,之后5μg/(kg·h)持續靜脈注射(C級)。指南指出,β2受體激動(dòng)劑靜脈應用時(shí)易出現低鉀血癥和心律失常等嚴重不良反應,使用時(shí)要嚴格掌握指征及劑量,期間需嚴密觀(guān)察患兒,并做心電圖、血氣及電解質(zhì)等監護,根據臨床癥狀和不良反應及時(shí)調整劑量。
 
  關(guān)于特布他林的皮下注射,研究顯示特布他林持續皮下注射可能對嚴重哮喘有益,但隨機對照試驗并未評估其療效和安全性。2007年版NAEPP建議特布他林0.01mg/kg皮下注射,每20min重復1次(最多3次)。口服β2受體激動(dòng)劑不能改善嬰幼兒哮喘急性發(fā)作的臨床癥狀或縮短住院時(shí)間,2014年版SIGN指南不推薦其作為哮喘急性發(fā)作期治療。2007年版NAEPP指出β2受體激動(dòng)劑全身治療與霧化吸入治療相比無(wú)明顯優(yōu)勢。
 
  關(guān)于長(cháng)效β2受體激動(dòng)劑福莫特羅聯(lián)合布地奈德單一吸入制劑,研究顯示口服甲潑尼龍片的急診哮喘患者接受福莫特羅聯(lián)合布地奈德單一吸入制劑治療的療效與SABA的療效及安全性相似,能降低4~11歲兒童哮喘急性發(fā)作率(B級)。2012年版加拿大胸科學(xué)會(huì )(CanadianThoracicSociety,CTS)認為其可作為≥12歲哮喘患兒的應急緩解藥物。2017年版GINA也提出某些國家不推薦福莫特羅聯(lián)合布地奈德單一吸入制劑用于治療<12歲的哮喘急性發(fā)作患兒。
 
  糖皮質(zhì)激素(GC)
 
  全身應用GC是兒童重癥哮喘發(fā)作的一線(xiàn)治療藥物,早期使用可以減輕疾病的嚴重程度,建議在發(fā)病1h內即開(kāi)始用藥。薈萃分析發(fā)現GC口服用藥與靜脈用藥療效相當。藥物選擇及劑量:口服潑尼松或潑尼松龍1~2mg/(kg·d)(最大劑量:≤2歲者≤20mg/d,3~5歲者≤30mg/d,>5歲者≤40mg/d)(A級、B級),療程3~5d(2017年版GINA、2016年版中國指南)。靜脈使用甲潑尼龍1~2mg/kg[2017年版日本兒童哮喘指南(JAGL)為0.5~1.5mg/kg],根據病情可間隔4~8h(2017年版JAGL建議為6~12h)重復使用,療程不超過(guò)10d(2007年版NAEPP、2016年版中國指南)。靜脈注射琥珀酸氫化可的松,2016年版中國指南建議5~10mg/kg(2014年SIGN建議為4mg/kg,每隔4h重復1次),2017年版JAGL建議為5~7mg/kg,每隔6~8h重復使用。口服地塞米松片也是一個(gè)選擇用藥,其可持續72h,有研究顯示口服地塞米松0.6mg/(kg·d)2d與口服潑尼松5d的療效相當。但口服地塞米松片超過(guò)2d,則需考慮其代謝方面的不良反應。
 
  關(guān)于大劑量ICS,即霧化吸入布地奈德懸液1mg/次,每6~8h1次,對兒童哮喘急性發(fā)作是否有幫助?有研究認為大劑量ICS(1600μg/d)分4次使用連續5~10d,可減少對口服GC的需求。之前未使用過(guò)ICS的患兒,可以使用雙倍的最低ICS劑量并維持使用數周或數月(D級),但對已在使用ICS治療的年長(cháng)兒,雙倍劑量ICS的療效不明顯。研究顯示大劑量ICS能降低哮喘相關(guān)病死率或住院率(A級),第1小時(shí)內的大劑量ICS治療可降低未接受全身GC治療哮喘患者的住院需求(2017年版GINA,A級),多數患者予ICS帶藥回家治療可預防重度哮喘急性發(fā)作(B級)。薈萃分析表明,ICS治療可降低哮喘急性發(fā)作患兒的住院率,但在肺功能和臨床評分方面無(wú)改善,不能代替全身GC在哮喘急性發(fā)作期治療中的作用。2014年版SIGN也認為病情嚴重時(shí)不能以吸入治療替代全身GC治療,以免延誤病情。且需注意大劑量ICS的不良反應,尤其是反復使用時(shí),要密切監測患兒。目前尚無(wú)大劑量ICS在≤5歲兒童中應用的相關(guān)研究。
 
  抗膽堿能藥物
 
  抗膽堿能藥物是兒童哮喘聯(lián)合治療的組成部分,也是5歲以下兒童哮喘急性發(fā)作期時(shí)第1小時(shí)的附加治療(2017年版GINA)。薈萃分析表明,聯(lián)合使用異丙托溴銨可降低嚴重哮喘發(fā)作患兒的住院率,與單獨使用SABA或異丙托溴銨相比,住院率分別下降了27%和74%,能顯著(zhù)改善肺功能,但不能縮短住院時(shí)間。2017年版GINA、2014年版SIGN和2016年版國內指南建議,對β2受體激動(dòng)劑治療反應不佳的哮喘中重度急性發(fā)作患兒,應盡早聯(lián)合使用抗膽堿能藥物吸入。藥物劑量:異丙托溴銨每次2噴80μg,或通過(guò)霧化器吸入250μg,每20min1次,最多使用1h(2017年版GINA)。2016年版中國指南根據體質(zhì)量建議異丙托溴銨每次250~500μg,或聯(lián)合沙丁胺醇2.5~5.0mg霧化吸入,每20min重復1次,連續使用3次(2014年版SIGN、2007年版NAEPP)。
 
  氨茶堿
 
  考慮到靜脈注射茶堿或氨茶堿療效及安全性不如SABA,多個(gè)指南均不推薦其用于輕中度哮喘急性發(fā)作的治療(2017版GINA、2014版SIGN、2017版JAGL),可用于嚴重哮喘或對初始治療無(wú)效且威脅生命的患兒(2017版GINA、2014版SIGN)。藥物劑量:2016年版中國指南建議負荷量4~6mg/kg(≤250mg),緩慢靜脈滴注20~30min,繼之持續滴注維持劑量0.7~1.0mg/(kg·h)[2014年版SIGN建議為0.5~0.7mg/(kg·h)],已口服氨茶堿者可直接維持劑量持續靜脈滴注,注意監測血清氨茶堿濃度,并嚴密監測心電圖。
 
  硫酸鎂
 
  研究顯示硫酸鎂可作為9g/L鹽水的替代溶液(250mmol/L溶液中2.5mL)聯(lián)合沙丁胺醇及異丙托溴銨霧化吸入。薈萃分析指出硫酸鎂霧化吸入不能代替SABA治療哮喘急性發(fā)作,硫酸鎂霧化吸入可能會(huì )改善嚴重哮喘急性發(fā)作的肺功能,表明其在嚴重哮喘患者中的作用更明顯。2014年版SIGN不推薦硫酸鎂霧化吸入治療用于治療輕中度哮喘患兒(A級),對于氧飽和度<92%的嚴重哮喘患兒可在第1小時(shí)將150mg硫酸鎂加入到沙丁胺醇和異丙托溴銨中同時(shí)霧化吸入治療(C級)。除了抗膽堿能藥,硫酸鎂吸入也是2017年版GINA中建議作為2~5歲兒童哮喘急性發(fā)作時(shí)第1小時(shí)的附加治療,尤其是癥狀持續少于6h的患兒,使用方法為1h內3次,總劑量為150mg。
 
  關(guān)于硫酸鎂的靜脈使用,薈萃分析顯示其可有效改善嚴重哮喘患兒肺功能,并降低住院率,且未見(jiàn)嚴重不良反應。另一項大樣本隨機對照試驗顯示,硫酸鎂靜脈注射或霧化吸入治療哮喘急性發(fā)作與安慰劑相比無(wú)明顯優(yōu)勢,但這項研究并未納入嚴重哮喘。表明研究數據資料有限,硫酸鎂靜脈使用的證據不足。指南不推薦硫酸鎂靜脈滴注作為哮喘急性發(fā)作的常規治療。2017年版GINA建議,對初始治療無(wú)效且有持續低氧血癥的嚴重哮喘急性發(fā)作患兒,可使用靜脈注射硫酸鎂(A級),推薦使用方法為40~50mg/kg(最多2g),緩慢靜脈滴注(20~60min)。不良反應包括低血壓、抑郁、肌無(wú)力、一過(guò)性面色潮紅、惡心等,通常在藥物輸注時(shí)發(fā)生。如過(guò)量可靜脈注射100g/L葡萄糖酸鈣拮抗。
 
  氦氧吸入治療
 
  氦氧吸入治療,常用氦氧比例為80:20或70:30,可通過(guò)霧化器及面罩吸入。薈萃分析顯示,氦氧吸入治療常用比例為70:30,平均使用時(shí)長(cháng)為120min,氦氧吸入治療可顯著(zhù)改善嚴重哮喘發(fā)作者的呼氣峰流速,降低住院風(fēng)險和改善哮喘嚴重程度。研究顯示,沙丁胺醇通過(guò)氦氧持續吸入治療可以顯著(zhù)改善2~18歲中重度哮喘患兒的臨床癥狀。威脅生命或經(jīng)常規治療1h后仍未改善的危重哮喘患兒可考慮應用氦氧吸入治療。但考慮氣體不易獲得、經(jīng)濟性及技術(shù)問(wèn)題,氦氧吸入治療不推薦作為哮喘急性發(fā)作的常規治療(2017年版GINA、2014年版SIGN)。
 
  白三烯調節劑
 
  白三烯調節劑口服或靜脈使用在哮喘急性發(fā)作治療中的證據有限。研究表明早期口服白三烯調節劑能改善哮喘癥狀,并降低醫療就診率。一項研究發(fā)現靜脈使用孟魯司特用藥10min內即起效,并可維持緩解哮喘阻塞癥狀2h。但目前沒(méi)有證據支持口服或靜脈注射白三烯調節劑可以作為哮喘急性發(fā)作的常規治療(2014年版SIGN、2017年版GINA)。
 
  小結
 
  目前關(guān)于哮喘的診斷和防治指南比較公認的是GINA,2017年版GINA建議兒童哮喘急性發(fā)作期時(shí)的首選治療方案為SABA、吸氧、GC(口服或靜脈);抗膽堿能藥物和靜脈硫酸鎂僅推薦用于對初始治療無(wú)效的嚴重哮喘急性發(fā)作;多個(gè)指南均不推薦常規胸部X線(xiàn)或使用抗生素(除非有強烈的證據支持細菌感染,如發(fā)熱、膿痰或影像學(xué)表現為肺炎)。在院內或重癥監護室,2012年版ICON建議持續吸入β2受體激動(dòng)劑或靜脈應用沙丁胺醇作為附加治療(B級),必要時(shí)可以考慮靜脈使用氨茶堿、硫酸鎂或氦氧吸入治療。出院后,2017年版GINA建議開(kāi)始使用哮喘控制藥物治療或升級原先劑量,并維持2~4周,按需使用緩解藥物。
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