FDA關于美泊利單抗治療嚴重嗜酸細胞性哮喘的推薦

2017-02-15 來源：健客網社區(qū) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯盟美容護膚

摘要：委員會對一項劑量范圍選擇研究（MEA112997；研究97）和兩項重要的療效研究（MEA115588和115575；研究88和研究75）的數據進行了討論。

　　[導讀]美國FDA肺部-過敏藥物顧問委員會全體一致推薦美泊利單抗（Nucala，GSK公司）作為附加維持治療藥物，治療18歲及以上的嚴重嗜酸細胞性哮喘患者。委員會小組以10：4的投票反對推薦美泊利單抗用于12-17歲兒童，因為缺乏此人群的相關數據。

　　美國FDA肺部-過敏藥物顧問委員會全體一致推薦美泊利單抗（Nucala，GSK公司）作為附加維持治療藥物，治療18歲及以上的嚴重嗜酸細胞性哮喘患者。委員會小組以10：4的投票反對推薦美泊利單抗用于12-17歲兒童，因為缺乏此人群的相關數據。

　　治療開始時血嗜酸細胞≥150cells/μL，或者過去12個月內血嗜酸細胞≥300cells/μL，被認為是嚴重嗜酸細胞性哮喘。

　　輕度哮喘的一個典型特征是嗜酸性粒細胞造成的氣道炎癥，該炎癥與嚴重哮喘加重風險密切相關。已有幾個產品被批準用于哮喘的長期維持治療，但是目前還沒有專門針對嚴重哮喘和預定義嗜酸性粒細胞水平的批準療法。

　　30%-40%患者需要長期類固醇治療，存在一些副作用，包括睡眠困難，脂肪代謝障礙，腎上腺抑制，代謝綜合征，體征增加和高血壓等。

　　美泊利單抗是一種針對IL-5的人源化單克隆抗體（IgG1，Kappa，mAb）。一些細胞因子可影響嗜酸性粒細胞，而IL-5是調節(jié)血液和組織嗜酸性粒細胞的主要細胞因子之一。美泊利單抗可阻止IL-5與嗜酸性粒細胞上的IL-5受體復合物的α鏈結合，從而抑制IL-5信號通路，抑制外周血和組織中嗜酸性粒細胞的信號和過表達。

　　注射用美泊利單抗目前還未上市，其批準將會是首個IL-5單克隆抗體的上市。建議用法是每4周一次皮下注射100mg.

　　臨床研究

　　委員會對一項劑量范圍選擇研究（MEA112997；研究97）和兩項重要的療效研究（MEA115588和115575；研究88和研究75）的數據進行了討論。

　　研究97是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組的劑量范圍研究，以評估美泊利單抗對未控制的難治性哮喘患者加重率的影響。主要終點是哮喘加重的年發(fā)生率。參與研究的患者需要接受高劑量吸入糖皮質激素聯合一種控制發(fā)作藥的背景治療。患者被隨機分配接受75、250、750mg美泊利單抗或安慰劑治療，IV，每四周一次，治療周期為48周或52周。

　　研究88是一項為期32周的哮喘加重研究，這項隨機、雙盲、雙模擬、安慰劑對照、平行組研究中，患者為年齡12歲及以上的嚴重哮喘患者。研究者同時評估了75mg靜脈注射（IV）和100mg皮下劑量的療效，還有相對應的安慰劑組。

　　研究97和研究88均表明所有美泊利單抗組患者哮喘加重次數的明顯降低，75mgIV以上的劑量沒有帶來更多的獲益。75mgIV組和100mg皮下組對于加重的影響也沒有差異。

　　研究75是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組的多中心研究，觀察美泊利單抗輔助治療對減少重度難治性哮喘患者類固醇使用量的影響。研究者將患者隨機分配接受美泊利單抗100mg皮下或安慰劑，每四周一次。主要終點是與基線相比，20-24周口服糖皮質激素（OCS）劑量的減少百分比。結果發(fā)現美泊利單抗可導致OCS使用的顯著降低。

　　安全問題

　　與安慰劑相比，美泊利單抗100mg皮下組的注射部位局部反應增加。與安慰劑相比，250mg和750mgIV組的超敏反應增加。而對于100mg皮下劑量，相比安慰劑組超敏反應更少，因此該劑量被建議作為上市劑量。