最近有很多人問(wèn)我，你們?yōu)槭裁匆獙?xiě)這么多、這么詳細、而且看起來(lái)有點(diǎn)晦澀的糖尿病知識，這些東西有什么用？還不如直接告訴患者們怎么吃、怎么運動(dòng)就好了。

　　可是本學(xué)術(shù)貓并不這么認為。

　　首先，對糖尿病了解得越深，就越不怕它。恐懼往往是由于無(wú)知，對糖尿病理解越深，就越有戰勝它的勇氣。

　　其次，其他的糖尿病科普文章都是直接告訴你結果，但是并不告訴你背后的道理。結果就是你看了很多文章，但依然沒(méi)有效果。比如有的人說(shuō)枸杞降糖，又有人說(shuō)枸杞不降糖，你到底聽(tīng)誰(shuí)的？所以這種不說(shuō)原理的科普都是耍流氓。

　　最后，掌握食物消化、吸收的過(guò)程，理解降糖藥物作用的原理之后，控糖效果才能事半功倍。

　　所以本貓將繼續在娛樂(lè )化糖尿病知識的路上孤身而行。

　　上一張本尊的真容鎮樓：

　　我們今天主要想說(shuō)說(shuō)

　　高血脂是如何導致糖尿病的

　　先得說(shuō)說(shuō)脂肪酸的脂毒性

　　與2型糖尿病病因發(fā)病機制相聯(lián)系的脂毒性，是指血循環(huán)中游離脂肪酸濃度過(guò)高以及細胞內，主要是肌肉細胞、肝細胞、胰島β細胞內脂肪酸含量過(guò)多所引起致糖尿病作用。

　　脂毒性的致病作用既引起β細胞分泌胰島素的功能缺陷，又導致外周細胞胰島素抵抗發(fā)生。

　　更是有科學(xué)家發(fā)覺(jué)脂毒性在2型糖尿病的病因及發(fā)病機制上的重要地位，McGarry在2001年的美國糖尿病大會(huì )的演講中提出，應該將糖尿病改稱(chēng)為“糖脂病”。

　　我們之前詳細說(shuō)過(guò)脂肪的代謝，對脂肪酸的儲存和代謝過(guò)程敘述得非常詳盡（沒(méi)看過(guò)？回復“脂肪酸”查看）。

　　脂肪酸本來(lái)是應該儲存在白色脂肪的脂肪細胞中，當我們血液中游離脂肪酸濃度增高之后，超出了脂肪細胞的儲存容量，那這些多余的脂肪會(huì )去哪兒呢？

　　打個(gè)比方，倉庫里堆滿(mǎn)了，那貨物堆在那兒呢？

　　肯定是堆在不能堆放的地方，比如肌肉細胞和上皮細胞中，這個(gè)叫做脂質(zhì)溢出，溢出的脂肪酸以甘油三酯的形式在非脂肪組織中過(guò)度沉積，造成這些組織的損傷，比如肝組織和肌肉組織。而恰恰糖尿病胰島素抵抗就發(fā)生在肝細胞和肌肉細胞中。

　　這就是脂肪酸的脂毒性

　　這究竟是怎么回事兒呢？

　　脂肪酸怎么就導致糖尿病了呢？

　　高脂肪酸所導致的脂毒性最終發(fā)展糖尿病，其間過(guò)程和機制較為復雜，可以從以下兩方面加以敘述：

　　一、胰島素抵抗

　　我們知道，細胞是一座完整的工廠(chǎng)，細胞膜就像圍墻一樣把細胞和外部環(huán)境隔離開(kāi)來(lái)，凡事都得先打電話(huà)和總部溝通。

　　那細胞的人事組織結構是怎樣的呢？大概是這樣：

　　所以，外部有什么信號都得和廠(chǎng)長(cháng)溝通之后才能做出行動(dòng)。

　　那胰島素和葡萄糖轉運是怎么起作用的呢？

　　首先，胰島細胞分泌的胰島素隨著(zhù)血液循環(huán)到達葡萄糖的主要吸收部位細胞（比如肝細胞、肌肉細胞），然后抓起門(mén)禁電話(huà)，給細胞總部打電話(huà)：

　　“喂，廠(chǎng)長(cháng)，葡萄糖到了，快開(kāi)門(mén)派車(chē)往里運！”

　　“好的。”

　　然后，廠(chǎng)長(cháng)給葡萄糖轉運部門(mén)CLUT打電話(huà)：

　　“快開(kāi)門(mén)，葡萄糖到貨了！”

　　“好勒。”

　　就這樣，血液中的葡萄糖就被運到細胞中了，被合成糖原或者被燃燒掉，血糖濃度下降。

　　可以說(shuō)對物質(zhì)和信號的傳入和傳出控制地非常精細，這些通訊的電話(huà)線(xiàn)就是細胞中的各種信號通路。

　　但是，這套系統天生就有bug(漏洞)，比如一旦有壞人威脅到電話(huà)或者電話(huà)線(xiàn)的安全，這系統就再也玩不下去了。比如：

　　那是誰(shuí)切斷電話(huà)線(xiàn)的呢？

　　肯定是被壞人嘛

　　我們先記住這兩個(gè)壞人：脂酰輔酶A、神經(jīng)酰胺。

　　我們知道，由于糖尿病人的糖代謝紊亂，所以細胞被迫利用脂肪供能，所以脂肪細胞會(huì )釋放大量的脂肪酸進(jìn)入血液，所以糖尿病患者的空腹血脂和餐后血脂都高于正常人。

　　很早科學(xué)家就發(fā)現高濃度的游離脂肪酸能夠引發(fā)胰島素抵抗，認為大量的脂肪堆積在肌肉、肝臟和胰島β細胞中是2型糖尿病發(fā)病的重要因素，特別是在葡萄糖被攝入肌肉組織、葡萄糖被轉變?yōu)?-磷酸葡萄糖和合成糖原的路上成為攔路虎。

　　那脂肪是怎么做到的呢？

　　先砸爛門(mén)禁電話(huà)

　　胰島素要和細胞膜上的胰島素受體結合，才能啟動(dòng)胰島素信號的傳遞。科學(xué)家將肝細胞培養在富含脂肪酸的培養液中，發(fā)現和正常細胞相比，這些在高濃度的游離脂肪酸中的肝細胞膜上胰島素受體活性顯著(zhù)降低。這相當于直接把電話(huà)砸爛了。

　　“喂，廠(chǎng)長(cháng)，葡萄糖到了，快開(kāi)門(mén)派車(chē)往里運！”

　　“喂，你是誰(shuí)啊，你說(shuō)啥？”

　　“我是胰島素啊，喂喂喂？能聽(tīng)見(jiàn)嗎？”

　　我靠，騷擾電話(huà)，“嘟嘟嘟。。。”

　　其次，剪斷電話(huà)線(xiàn)。

　　在老鼠實(shí)驗中，那些接受了高濃度的游離脂肪酸滴注的老鼠，它們肌肉細胞中脂酰輔酶A含量大增，這東西可以激活PKC異形體，促進(jìn)IRS蛋白絲氨酸磷酸化，從而阻礙胰胰島素刺激的PI-3激酶級聯(lián)反應。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是廠(chǎng)長(cháng)辦公室的電話(huà)線(xiàn)被切斷，不能及時(shí)通知開(kāi)門(mén)運葡萄糖。

　　“我是廠(chǎng)長(cháng)，轉葡萄糖轉運蛋白GLUT嗎？給我開(kāi)門(mén)”

　　“您好，你撥打的用戶(hù)已上天。”

　　“嘟嘟嘟。。”

　　這兩招一出，整個(gè)細胞的葡萄糖系統崩潰，細胞抵抗胰島素的癥狀出現。

　　這就是肝細胞和肌肉細胞出現胰島素抵抗的原因

　　二、弄死胰島β細胞

　　這下輪到另一個(gè)壞蛋出場(chǎng)了，這就是神經(jīng)酰胺。這個(gè)家伙是個(gè)流氓，基本對所有都有毒性，它是怎么來(lái)的呢？

　　血液中高濃度的游離脂肪酸導致細胞內脂酰輔酶A增多，本來(lái)這些脂酰輔酶A也是要送進(jìn)線(xiàn)粒體氧化供能的。可是現在太多了，燒不完，所以導致非氧化代謝途徑增強，絲氨酸-軟酯酰轉移酶的活性增加，神經(jīng)酰胺的合成也跟著(zhù)增加。

　　這個(gè)壞家伙進(jìn)一步導致細胞內一氧化氮的生成增多，自由基生成增多，這些自由基大肆破壞細胞內的基礎設施，導致胰島β細胞無(wú)法生存，最終引起β細胞凋亡。

　　當然，還有其他很多途徑導致胰島細胞凋亡，比如蛋白激酶C途徑、Casepase途徑、內質(zhì)網(wǎng)應激等途徑，但是關(guān)于脂肪酸導致β細胞凋亡的體外實(shí)驗，目前還缺乏統一的結論，等待科學(xué)家的進(jìn)一步闡釋。

　　這就是脂肪酸脂毒性導致的胰島細胞凋亡

　　那我們該怎么辦？

　　高血脂導致的高濃度的游離脂肪酸，她們本不應該出現在肌肉細胞、肝細胞和β細胞中，而是應該去它們該去的地方—脂肪細胞，這是脂肪儲存最安全的地方。

　　但是脂肪在非脂肪組織中堆積始終不是好事。

　　比如肉眼能看到的脂肪在非脂肪組織中沉積，脂肪肝、脂肪肌肉，曾經(jīng)一度被作為脂毒性的證據，現在看來(lái)仿佛是這些器官組織對營(yíng)養過(guò)剩的一種保護性反應。但是這些組織與脂肪組織不同，儲存能力十分有限，一旦超過(guò)能力上限就會(huì )進(jìn)入更危險的代謝途徑，威脅糖代謝和蛋白質(zhì)代謝，更會(huì )產(chǎn)生很多多細胞有毒的物質(zhì)。

　　比如神經(jīng)酰胺這個(gè)流氓，它在適宜的范圍之內本來(lái)是作為細胞的第二信使，負責調節生長(cháng)、抑制等等，但是過(guò)量之后，也會(huì )造成2型糖尿病和其并發(fā)癥。

　　所以必須從源頭上控制高血脂，從而達到降低血液中游離脂肪酸濃度的目的，進(jìn)一步緩解細胞中脂酰輔酶A和神經(jīng)酰胺的濃度，最終緩解胰島素抵抗和保護胰島β細胞。