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體內重編程讓細胞逆生 竟然長(cháng)出新皮膚

2018-11-22 來(lái)源:北總皮膚損傷修復研究所  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:新生皮膚組織能夠成功地與周?chē)1砥は噙B接,說(shuō)明新生組織可以幫助傷口愈合。經(jīng)過(guò)組織切片分析等手段確定,利用DGTM因子誘導產(chǎn)生的新生皮膚組織與正常皮膚完全相同,且無(wú)致瘤風(fēng)險。

體內重編程成功再生皮膚。4個(gè)神奇因子讓皮膚逆生長(cháng),僅僅18天后小鼠潰瘍面就開(kāi)始生長(cháng)出新的皮膚組織團塊,并且隨著(zhù)時(shí)間推移新生皮膚組織會(huì )不斷擴大直至覆蓋整個(gè)潰瘍面。新生皮膚組織與正常皮膚完全相同,且無(wú)致瘤風(fēng)險。

皮膚是人體最大的器官,維持著(zhù)機體內環(huán)境的穩定,具有美觀(guān)、保護機體、調節體溫、感受壓力、疼痛和溫度等功能,能夠保護人體組織器官不受外界侵襲。隨著(zhù)現代社會(huì )的發(fā)展和生活方式的轉變,人口老齡化加劇,人類(lèi)疾病譜發(fā)生了顯著(zhù)改變,創(chuàng )面難愈或不愈的發(fā)生率逐年增高。在世界范圍內,大約2%的人正在忍受慢性皮膚傷口的病痛,每年有30萬(wàn)人因皮膚損傷而致死。

1、細胞原位重編程修復傷口

傷口愈合的關(guān)鍵在于周?chē)M織的角化細胞(皮膚最外層的原始細胞)移動(dòng)至傷口處止住損傷,是一個(gè)非常復雜、由多種因素共同參與的過(guò)程,包括炎癥、增生和組織再塑等階段。盡管有許多新技術(shù)(被廣泛用于促進(jìn)傷口愈合,但在大多數情況下,現有治療方法能實(shí)現傷口愈合的百分比僅為50%~60%。因此需要一種更加簡(jiǎn)單、而且比目前的植皮和昂貴的人造移植物更加有效的治療方法。

9月6日,美國索爾克生物研究所的JuanCarlosIzpisuaBelmonte課題組在Nature發(fā)表了題為Invivoreprogrammingofwound-residentcellsgeneratesskinepithelialtissue的研究,該研究通過(guò)將傷口內的細胞重編程為表皮細胞,可以治愈小鼠的傷口和潰瘍。

2、四種神奇因子的妙用

通過(guò)體內重編程成功再生生物體內的功能器官(皮膚)的第一個(gè)原理證明。(圖片來(lái)源:JuanCarlos)

論文指出,只需在傷口處轉入四種表皮生長(cháng)相關(guān)因子組合,就可以將其他細胞轉化成類(lèi)似干細胞功能細胞,實(shí)現傷口的自然無(wú)創(chuàng )愈合,且新生皮膚功能與正常皮膚功能一樣。這四種神奇的因子是什么呢?研究將這種組合稱(chēng)作DGTM因子,分別包含了DNP63A、GRHL2、TFAP2A、MYC四種單因子。其中DNP63A和GRHL2可以將皮膚間充質(zhì)細胞重編程變成皮膚細胞前體;MYC則有助于提高重編程效率,并促進(jìn)細胞增殖和分層;TFAP2A負責加速小皮膚細胞團塊匯聚集合。

為了模擬皮膚破潰,在小鼠背部進(jìn)行手術(shù)處理安裝一個(gè)嵌套環(huán),可以將潰瘍面的正常皮膚組織隔離開(kāi)并防止自然愈合。之后將篩選出的DGTM組合因子導入潰瘍面,僅僅18天后潰瘍面就開(kāi)始生長(cháng)出新的皮膚組織團塊,并且隨著(zhù)時(shí)間推移新生皮膚組織會(huì )不斷擴大直至覆蓋整個(gè)潰瘍面。

結果顯示,新生皮膚組織能夠成功地與周?chē)1砥は噙B接,說(shuō)明新生組織可以幫助傷口愈合。經(jīng)過(guò)組織切片分析等手段確定,利用DGTM因子誘導產(chǎn)生的新生皮膚組織與正常皮膚完全相同,且無(wú)致瘤風(fēng)險。

3、未來(lái)可期的應用前景

從臨床角度看,目前臨床上恢復潰瘍采用的是FGF2,將其與DGTM因子利用凝膠進(jìn)行混合涂抹在破潰處,可加速皮膚生長(cháng)愈合過(guò)程,潰瘍面傷口只需2-2.5周即可生長(cháng)出全新的皮膚組織。

未來(lái)還需要更多實(shí)驗來(lái)證明其臨床可行性,包括人體免疫系統對DGTM因子的作用、探究DGTM因子對不同階段和種類(lèi)傷口的作用差別等。但這種利用四種因子便能在活體動(dòng)物實(shí)現類(lèi)干細胞重編程,已經(jīng)是一項巨大的技術(shù)突破。這項技術(shù)對于加速促進(jìn)傷口的皮膚再生,解決常規傷口修復所需過(guò)多的時(shí)間精力問(wèn)題都具有空前意義。這都是目前臨床手術(shù)無(wú)法達到的。因此此項技術(shù)對將來(lái)應用于人體皮膚損傷修復的再生治療前景無(wú)可限量。

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