l．順鉑 順鉑名為順式-二氨二氯合鉑（Ⅱ），又稱(chēng)順氯氨鉑。最早于1844制得，1898年分離得到順?lè )串悩嬻w，直到1967年美國密執安州立大學(xué)教授Rosenberg等人才發(fā)現其順式異構體有抗癌作用，而反式異構體無(wú)此作用，并于1969年開(kāi)始應用于臨床。

　　順鉑的特點(diǎn)主要有（l）抗癌作用強，抗癌活性高。（2）毒副作用主要是腎毒性和惡心嘔吐，毒性譜與其它藥物有所不同，因此易與其它抗癌藥物配伍，包括與其它鉑類(lèi)抗癌藥物配伍。（3）與其它抗癌藥物少交叉耐藥性，有利于臨床的聯(lián)合用藥。

　　順鉑從開(kāi)始應用發(fā)展到現在，經(jīng)歷了三次大的反復。第一次是在1974年，當時(shí)順鉑的療效已被肯定，但由于其嚴重的腎毒性，使臨床研究一度停頓下來(lái)。1976年，紐約的兩家研究機構報道通過(guò)流水作業(yè)經(jīng)或使用利尿劑可以大大地綬解腎毒性的問(wèn)題。這一成果將順鉑的臨床研究向前推進(jìn)了一步。第二次是在一段時(shí)間內，順鉑的應用被局限在睪丸腫瘤，卵巢癌等少數幾個(gè)癌種之中。1976年開(kāi)始的順鉑與其它藥物（5-氟脲嘧啶等）聯(lián)合治療中晚期腫瘤的研究，發(fā)現順鉑與其它抗癌藥物有很好的協(xié)同作用，不但提高了對已有腫瘤的反應率而且可以擴大抗癌譜，因而鞏固了順鉑在臨床中的地位。第三次是順鉑投入市場(chǎng)中，碰到的最大問(wèn)題是使用順鉑后引起的惡心嘔吐。為此許多患者拒絕使用順鉑，使其臨床應用在80年代初期一度出現徘徊。此后，昂丹司瓊的出現減輕了順鉑引起的惡心嘔吐，且不會(huì )（或者很少）由于它的使用而引起另一些不良反應。最近又有報道，用昂丹司瓊控制急性或遲延性順鉑誘發(fā)的吸吐，多數患者在第一個(gè)療程內即可達到10O％的效果。昂丹司瓊的出現使順鉑在癌癥化療中的地位更加鞏固。

　　目前，在美國和加拿大推薦的癌癥治療首選藥物中，順鉑在食道癌、非小細胞肺癌等18種癌癥中被推薦為首選藥物。另外，除了首選外，在其它許多癌癥治療中還做為次選藥物。在我國的多種癌癥治療中，順鉑也都作為首選藥物參加治療。最近，順鉑在聯(lián)合用藥治療癌癥的研究方面又有不少新進(jìn)展，特別是與紫杉醇聯(lián)用治療晚期非小細胞肺癌和晚期小細胞肺癌的反應率可達40％-50％及60％以上。還有采用順鉑加5-氟脲嘧啶方案治療晚期胃癌，總反應率達30％-50％。可見(jiàn)順鉑的抗癌譜及應用范圍正在不斷擴大，許多臨床新方案也正在研究之中。

　　2．卡鉑 卡鉑名為1，1-環(huán)丁二羧酸二氨合鉑（Ⅱ），是美國施貴寶公司、英國癌癥研究所以及JohnsonMatthey公司于80年代合作開(kāi)發(fā)的第二代鉑族抗癌藥物。

　　卡鉑的特點(diǎn)主要有（1）化學(xué)穩定性好，溶解度比順鉑高16倍。（2）毒副作用低于順鉑，主要毒副作用是骨髓抑制，通過(guò)自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。（3）作用機制與順鉑相同，可以替代順鉑用于某些癌瘤的治療。（4）與非鉑類(lèi)抗癌藥物無(wú)交叉耐藥性，可以與多種抗癌藥物聯(lián)合使用。

　　西方國家Ⅱ期臨床試驗表明，對順鉑有效的腫瘤，使用卡鉑同樣有效。但由于非血液系統方面的毒性低，在西方國家卡鉑更易被患者接受。卡鉑可做為非小細胞肺癌、肝胚細胞瘤等5種癌癥的首選治療藥物（聯(lián)合用藥），還可做為膀胱癌、子宮頸癌等8種癌癥的次選治療藥物。另外，我國在使用卡鉑治療食道癌、頭頸部癌和胃癌方面也有許多成功的經(jīng)驗。

　　3．奈達鉑 奈達鉑名為順式-乙醇酸-二氨合鉑（Ⅱ），Nedaplatin，是日本鹽野義制藥公司開(kāi)發(fā)的一個(gè)第二代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，1995年在日本首次獲準上市。用于治療頭頸部腫瘤，小細胞和非小細胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌、子宮頸癌等。奈達鉑對頭頸部腫瘤有40％以上的有效率，優(yōu)于順鉑，對肺癌療效和順鉑相當，對食道癌的有效率大于50％，較順鉑高約20％，對子宮頸癌有40％以上的有效率。

　　奈達鉑的毒性譜與順鉑不同，其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致的血小板減少，骨髓抑制的發(fā)生率為80％，血液學(xué)毒性較順鉑高，腎毒性和胃腸道副反應有所降低。目前，奈達鉑其它Ⅱ期臨床試驗正在進(jìn)行之中。

　　4．奧沙利 鉑奧沙利鉑名為左旋反式二氨環(huán)己烷草酸鉑，Oxaliplatin，是繼順鉑和卡鉑之后開(kāi)發(fā)的第三代鉑類(lèi)抗癌藥物。奧沙利鉑為一個(gè)穩定的、水溶性的鉑類(lèi)烷化劑，是已上市的第一個(gè)環(huán)已烷二氨基絡(luò )鉑類(lèi)化合物，也是第一個(gè)顯現對結腸癌有效的絡(luò )鉑類(lèi)烷化劑及在體內外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類(lèi)抗腫瘤藥物。它對耐順鉑的腫瘤細胞亦有作用。

　　實(shí)驗研究表明，奧沙利鉑對大腸癌、非小細胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種動(dòng)物和人類(lèi)腫瘤細胞株，包括對順鉑和卡鉑耐藥株均有顯著(zhù)的抑制作用。它與絕大多數抗癌藥物，包括氟尿嘧啶類(lèi)、拓撲異構酶抑制制、微管抑制劑等等都有較好的相加或協(xié)同作用。奧沙利鉑單藥應用對5-氟尿嘧啶耐藥的晚期大腸癌一線(xiàn)治療有效率為20％，與5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸鈣組成聯(lián)合方案，有效率高達32％-58％。同時(shí)，奧沙利鉑對胃腸道、肝、腎和骨髓毒性較第一代的順鉑及第二代的卡鉑明星減輕，耐受性良好。因此，國際臨床腫瘤學(xué)專(zhuān)家普遍認為，奧沙利鉑可能是治療大腸癌最有希望的和不可多得的一種新藥。此外，它對非小細胞肺癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤及頭頸部腫瘤等也有較好的療效。

　　5．樂(lè )鉑 樂(lè )鉑名為1，2-雙胺甲基環(huán)丁烷鉑（Ⅱ）乳酸鹽，Lobaplatin，是由德國愛(ài)斯達制藥有限公司開(kāi)發(fā)研制的又一個(gè)第三代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物。研究表明，該藥的抗腫瘤效果與順鉑和卡鉑的作用相當或者更好，毒性作用與卡鉑相同，且與順鉑無(wú)交叉耐藥。我國于1998年批準樂(lè )鉑進(jìn)口，山東等地醫院采用進(jìn)口樂(lè )鉑進(jìn)行鱗癌和腺癌的臨床試驗并取得了較好的效果。目前，正在進(jìn)行樂(lè )鉑加5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療食道癌的臨床實(shí)驗，預計不久樂(lè )鉑將獲準上市。

　　6．其它幾個(gè)正在開(kāi)發(fā)的藥物

　　6.1 環(huán)鉑 全稱(chēng)為丙二酸（氨環(huán)戊胺）合鉑（Ⅱ），Cycloplatin，順鉑類(lèi)化合物，俄羅斯Kurharow普通和無(wú)機化學(xué)研究所開(kāi)發(fā)，已進(jìn)入Ⅰ期臨床。

　　6.2 SKI2053R，全稱(chēng)為（甲基、異丙基、二甲胺、二惡烷）丙二酸合鉑（Ⅰ）、韓國Sunkyong工業(yè)研究中心開(kāi)發(fā)。順鉑類(lèi)化合物，Ⅱ期臨床實(shí)驗表明對胃癌有一定療效，毒性為骨髓抑制。

　　6.3 L-NDDP全稱(chēng)為順式-雙-新癸酸-反式-R，R-l，2-環(huán)已二胺合鉑（Ⅱ）。由美國脂質(zhì)體公司開(kāi)發(fā)，是第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗的親脂性鉑同系物。與順鉑無(wú)交叉耐藥，已進(jìn)入I期臨床試驗。

　　6.4 TRK-710，全稱(chēng)為α-乙酰-γ-甲基四酸鹽（1，2-環(huán)己二胺）合鉑（Ⅱ），由日本Torayl工業(yè)公司開(kāi)發(fā)，作用機制不同于順鉑，與順鉑無(wú)交叉耐藥，已進(jìn)入I期臨床。

　　6.5 JM216，全稱(chēng)為順式-二氯-反式-乙酸（氨環(huán)已胺）合鉑（Ⅳ），是第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗的口服鉑（Ⅳ）藥物。由美國施貴寶公司、英國JohnsonMatthey公司和癌癥研究所共同開(kāi)發(fā)。與順鉑無(wú)交叉耐藥，與鬼臼素有協(xié)同抗癌作用，毒性為骨髓抑制，Ⅱ期單藥臨床研究表明，該藥對小細胞肺癌、頑固性前列腺癌有效，對其它一些癌種的臨床試驗正在進(jìn)行之中。

　　此外，在28個(gè)進(jìn)入臨床的鉑類(lèi)抗癌藥物中,因療效欠佳或毒副作用大而被淘汰的藥物有近20個(gè).如順鉑類(lèi)化合物的環(huán)戊胺鉑、鉑藍、環(huán)丙胺鉑、乙二胺丙二酸鉑等；卡鉑類(lèi)化合物的恩絡(luò )鉑、僧尼鉑、NK-121等；環(huán)已二胺類(lèi)化合物的環(huán)硫鉑、DACCP等，四價(jià)鉑類(lèi)化合物的奧瑪鉑等。

　　目前，全世界的科學(xué)家們仍在繼續尋找綜合評價(jià)優(yōu)于順鉑和卡鉑的新一代藥物。同時(shí)，還在進(jìn)一步研究順鉑和卡鉑的聯(lián)合用藥方案，以擴大它們在癌癥治療中的適應證和提高療效。

（實(shí)習編輯：陳蓉）