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乳腺癌新藥來(lái)那替尼在臨床試驗中取得“重大突破”

2014-04-18 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:根據美國舊金山加利福尼亞大學(xué)約翰 W·帕克博士所說(shuō),對患者進(jìn)行標準新輔助療法+來(lái)那替尼治療,其病理學(xué)完全緩解(pCR)率可達到56%,而只接受化療的患者完全緩解率為33%。
 
  一項正在進(jìn)行的試驗數據顯示:乳腺癌靶向治療新藥來(lái)那替尼即將獲得Ⅲ期試驗資格,用于治療HER2+/激素受體陰性(HR-)型乳腺癌患者。
 
  根據美國舊金山加利福尼亞大學(xué)約翰W·帕克博士所說(shuō),對患者進(jìn)行標準新輔助療法+來(lái)那替尼治療,其病理學(xué)完全緩解(pCR)率可達到56%,而只接受化療的患者完全緩解率為33%。
 
  帕克在A(yíng)ACR年會(huì )報告上稱(chēng),專(zhuān)門(mén)為此項試驗設計的統計模型表明:此方案在Ⅲ期臨床試驗中有95%的可能性?xún)?yōu)于標準療法,并且有79%的可能性獲得成功。
 
  在試驗評估中,來(lái)那替尼并不符合其它生物標志物(對乳腺癌進(jìn)行分級)的特征標準。另外,使用來(lái)那替尼治療的大部分患者有時(shí)會(huì )發(fā)生嚴重腹瀉。
 
  帕克說(shuō):“適應性試驗為來(lái)那替尼識別了一種生物標志物標簽。Ⅲ期臨床試驗如果在體內帶有HER2+/HR-標簽的受試者中開(kāi)展,來(lái)那替尼相對于曲妥單抗(赫賽汀)+紫彬醇來(lái)說(shuō),通過(guò)率可達到79%。
 
  來(lái)那替尼在HER2+/HR-標簽中也優(yōu)于曲妥單抗能達到95%的通過(guò)率。腹瀉的毒副作用并不明顯,且易于控制。另外,我們建議在所有試驗中進(jìn)行積極的支持治療。
 
 
  根據Ⅱ期I-SPY2試驗結果得出的調查報告,對Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者適應性隨機配對,有特定生物標志物的治療最可能實(shí)現腫瘤病理性完全緩解。最近報告顯示,試驗確證了治療三陰性乳腺癌的最佳方案為veliparib與卡鉑聯(lián)合應用。
 
  I-SPY2試驗中,特殊乳腺癌亞型(HER+/HR+、HER2-/HR+、三陰性等)患者服用靶向藥物聯(lián)合進(jìn)行標準新輔助化療,并同時(shí)對其進(jìn)行檢測。應用貝葉斯統計模型來(lái)處理相關(guān)數據,估算Ⅲ期臨床治療方案的成功率。
 
  當通過(guò)了Ⅱ期臨床試驗后才能取得Ⅲ期臨床試驗資格,而試驗方案可在Ⅱ期的基礎上進(jìn)行“升級”。Ⅱ期臨床試驗涉及120名或者更少的受試者,Ⅲ期臨床試驗的受試者人數為300例,這些受試者帶有十種生物標志物標簽中的一種。一些標簽包含MammaPrint基因檢測系統的數據,這種基因檢測系統用于評價(jià)乳腺癌級別或侵襲性的風(fēng)險。
 
  帕克指出,試驗設計允許研究者用可能最短的時(shí)間和最少受試者來(lái)評價(jià)乳腺癌治療方法,特別是設計限制了受試者隨機分配到對照組的數量。
 
  在I-SPY2試驗中設置了6個(gè)平行治療組進(jìn)行評估,新輔助化療聯(lián)合來(lái)那替尼(一種不可逆pan-HER抑制劑)+紫彬醇組也在其中。
 
  HER2-患者隨機服用紫彬醇隨后服用阿霉素-環(huán)磷酰胺進(jìn)行新輔助化療,或服用來(lái)那替尼+紫彬醇;HER2+患者接受來(lái)那替尼聯(lián)合化療或者曲妥單抗(赫賽汀)聯(lián)合化療。
 
  病理完全緩解(pCR)的主要終點(diǎn)為乳腺或淋巴結中無(wú)浸潤性癌殘留。
 
  研究者評價(jià)了由HER2、HR、MammaPrintHi-1和Hi-2組成的八種組合方案。為在Ⅲ期臨床試驗中(通過(guò))評估,方案由pCR率計算得到的預測成功率必須達到85%。
 
 
  研究者將116名受試者隨機分到來(lái)那替尼組和78例對照組中。當試驗進(jìn)行時(shí),無(wú)生物標志物響應的病人招募應停止。應用貝葉斯模型估算生物標志物pCR率,而實(shí)際病理完全緩解率則傾向于使用適應性隨機程序進(jìn)行計算。
 
  除了在HER2/HR+標簽上來(lái)那替尼相對于對照組只能達到42%水平,其它方面均顯示優(yōu)于對照組。通過(guò)率范圍從69%到95%,但只有HER2+/HR-標簽達到95%最高值。
 
  帕克解釋道:在對所有數據進(jìn)行分析前,該試驗已達到85%的成功率。后期增加的數據使成功率降至79%,但仍將考慮繼續進(jìn)行來(lái)那替尼Ⅲ期臨床試驗。多于三分之一的患者服用來(lái)那替尼進(jìn)行治療時(shí)出現腹瀉,因此在大多數情況下需要支持性護理。盡管如此,一般此不良反應是可控的。
 
  帕克的介紹中提到了耶魯大學(xué)的醫學(xué)博士托馬斯林奇。后者說(shuō):適應性隨機程序有著(zhù)巨大潛力,比以前更快的促進(jìn)了臨床試驗和臨床實(shí)踐的有效治療。
 
  “此方法可應用于幾乎所有類(lèi)型的腫瘤”林奇告訴今日醫學(xué)新聞的記者。“它減少了使用舊療法的病人數量,讓采用新療法病人數量得到增加。”
 
  他補充說(shuō):適應性隨機方法的主要限制是需要生物統計的充分支持,所有試驗必須有一名“知深”生物統計學(xué)家參與。
 
  梅奧診所的醫學(xué)博士伊迪絲·佩雷斯認為,腹瀉可能是來(lái)那替尼治療方案最大障礙。“腹瀉程度真的很高,多于三分之一
的患者達到3級腹瀉,這將很難與其它藥物進(jìn)行競爭,比如有類(lèi)似作用機制的拉帕替尼(泰立沙)。
 
   (實(shí)習編輯:劉冬蘭) 
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