人為什么得胰腺癌?
可能是因為身體缺了一個(gè)抑癌基因。
昨日從廣醫三院獲悉,廣州醫科大學(xué)DAMP研究中心負責人唐道林教授領(lǐng)銜的課題組發(fā)現了一種內源性的胰腺腫瘤的新型抑癌基因——高遷移率族蛋白1(HMGB1),這一研究為尋找胰腺癌治療藥物和檢測手段提供了新的思路與實(shí)驗線(xiàn)索。該研究成果已在4月4日出版的CellResearch雜志上發(fā)表。
據介紹,近年來(lái),胰腺癌的發(fā)病率和死亡率都明顯上升,而且,它是預后最差的惡性腫瘤,被稱(chēng)為“癌中之王”。因此,找到胰腺癌的發(fā)病機制,尋找新的治療干預靶點(diǎn),對于防治胰腺癌具有十分重要的意義。
那高遷移率族蛋白1(HMGB1)究竟是一種什么樣基因呢?它是一種非組蛋白染色體結合蛋白,它的功能涉及基因轉錄、基因損傷修復、細胞死亡、代謝重組、蛋白降解等多種生物學(xué)過(guò)程。除此之外,細胞應激會(huì )使得核HMGB1移位和釋放到細胞外,從而成為一種重要的炎癥免疫介質(zhì)。
HMGB1這種基因跟胰腺癌有什么關(guān)系呢?如果敲除這種基因,會(huì )對身體有何影響?唐道林博士課題組發(fā)現,HMGB1基因的缺失,會(huì )顯著(zhù)加速由K-RAS癌基因介導的胰腺腫瘤的發(fā)生。而且,他們還從分子機制上證明了K-RAS癌基因可以促進(jìn)HMGB1從細胞核釋放到細胞外。如果丟失內源性HMGB1,會(huì )導致染色質(zhì)的不穩定性、核小體釋放以及炎性微環(huán)境形成。
他們還發(fā)現,如果通過(guò)藥物甘草酸抑制核HMGB1的移位和釋放,能夠防止小鼠胰腺腫瘤發(fā)生。也就是說(shuō),這種叫HMGB1的基因,可以抑制胰腺腫瘤的發(fā)生,無(wú)異于胰腺癌的克星。