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新開(kāi)發(fā)的基因治療:防止癌癥惡化

2018-04-27 來(lái)源:解碼醫學(xué)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:為了確定在乳腺癌發(fā)展中起重要地位的,以及可能被用來(lái)抑制腫瘤轉移的特異性microRNA,研究小組首先進(jìn)行了廣泛的生物信息學(xué)分析。

癌細胞在病灶周?chē)臄U散,被稱(chēng)為轉移。是女性乳腺癌死亡率的主要原因。現在,由麻省理工學(xué)院的研究人員開(kāi)發(fā)出一種新的基因治療技術(shù),有望作為一種可靠的方法來(lái)防止乳腺癌的轉移性腫瘤。這種治療方法發(fā)表在NatureCommunications上的一篇文章所報道。這種方法運用了microRNA調節基因的表達,來(lái)控制轉移。

根據麻省理工學(xué)院的醫學(xué)工程與科學(xué)研究所的首席研究科學(xué)家NatalieArtzi說(shuō)該療法可以和化療一起在擴散前,治療早期的乳腺癌腫瘤。Artzi說(shuō):“我們的想法是,如果癌癥早期診斷不夠的話(huà),那么除了化療治療原發(fā)性腫瘤,還可以與特定的microRNA一起治療,以防止癌細胞的擴散,導致轉移。”

尋找影響microRNA表達的SNP

已經(jīng)知道由microRNA調控的基因表達對于防止癌細胞的擴散很重要。和Artzi合作研究的以色列Tel-Aviv大學(xué)的Shomron團隊最近的研究表明這種條件會(huì )被破壞,比如被稱(chēng)為單核苷酸多態(tài)性(SNPs)遺傳變異,會(huì )對基因的表達水平有顯著(zhù)影響,導致癌癥的風(fēng)險增加。

為了確定在乳腺癌發(fā)展中起重要地位的,以及可能被用來(lái)抑制腫瘤轉移的特異性microRNA,研究小組首先進(jìn)行了廣泛的生物信息學(xué)分析。

他們比較了三個(gè)數據集:一個(gè)已知的SNPs;第二,通過(guò)microRNA與基因組結合的位點(diǎn);三是已知與細胞運動(dòng)有關(guān)的乳腺癌相關(guān)基因。

miR-96和miR-182能降低乳腺癌細胞的遷移

這一分析顯示的一個(gè)變異,或被稱(chēng)為rs1071738的單核苷酸多態(tài)性,影響癌癥轉移。他們發(fā)現這個(gè)SNP破壞兩個(gè)microRNA——miR-96和miR-182的結合。這種破壞防止兩個(gè)microRNA調控蛋白Palladin的表達。

先前的研究已經(jīng)表明,Palladin在乳腺癌細胞的遷移中起著(zhù)關(guān)鍵的作用,以及后續入侵其它健康器官。

當研究人員在細胞進(jìn)行體外實(shí)驗,他們發(fā)現用miR-96和miR-182能降低Palladin的表達水平,從而降低乳腺癌細胞的遷移和侵襲其它組織的能力。

Artzi說(shuō):“以前的研究已經(jīng)探討了Palladin對癌細胞遷移和侵襲能力的控制作用,但沒(méi)有人曾試圖利用microRNA來(lái)讓具體目標沉默和防止轉移。這樣,我們能夠找出這些microRNA在阻止乳腺癌擴散方面的關(guān)鍵作用。”

開(kāi)發(fā)microRNAs遞送系統有效防止了腫瘤轉移

研究人員之后開(kāi)發(fā)了一個(gè)遞送microRNAs到乳腺癌腫瘤的方法。他們將含有microRNAs的納米顆粒嵌入水凝膠支架,然后植入小鼠。他們發(fā)現這使得microRNAs高效、精確的傳遞到目標乳腺癌腫瘤部位。Artzi說(shuō)這個(gè)治療讓乳腺癌轉移急劇減少。

她說(shuō):“我們可以局部地改變細胞,以防止轉移的發(fā)生。”

為了進(jìn)一步提高治療的有效性,研究者們將化療藥物順鉑增加到納米顆粒上。這導致了原發(fā)腫瘤的生長(cháng)和轉移顯著(zhù)減少。這項研究提供了聯(lián)合實(shí)驗治療與傳統化療結合抑制癌癥轉移的潛力。

Artzi說(shuō):“到目前為止我們對結果非常興奮,而且療效似乎真的很好。所以雖然還有很長(cháng)的路要走,下一步將移向更大的模型,然后再到臨床試驗。”

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