近日,無(wú)意中發(fā)現百度貼吧中有人在討論羥苯磺酸鈣到底能不能降低肌酐的問(wèn)題,而大家的發(fā)言令人瞠目結舌。一位檢驗朋友也在微信群里咨詢(xún)了一例肌酐干擾問(wèn)題,經(jīng)證實(shí)也是由這個(gè)藥導致。羥苯磺酸鈣對酶法肌酐的干擾問(wèn)題已經(jīng)給許多醫生、患者、檢驗人員造成困惑,因此認為很有必要對這個(gè)問(wèn)題進(jìn)行解釋?zhuān)破找幌隆?/p>
以下節選自“百度貼吧,慢性腎炎吧-羥苯磺酸鈣到底是不是坑人的藥”
有人說(shuō)此藥是不良醫生用以掩蓋肌酐數值的。也有人說(shuō)它能改善微循環(huán),對腎病患者有利……請問(wèn)吧里有多少人在用這個(gè)藥,它是否是
治療腎病的常用藥?
我的醫生也這么說(shuō),這藥吃了肌酐會(huì )降低。
我頭一天檢查肌酐114mmol/L,吃了兩頓四片,第二天早上化驗94mmol/L,吃半個(gè)月89mmol/L。
早期肌酐升高,用這藥的確可以降低檢測數值,但后期肌酐會(huì )有一個(gè)較大的飆升期。
目前有醫生做過(guò)這方面跟蹤調查,發(fā)現服用此藥后短期內肌酐確可下降,但數月后肌酐會(huì )回升,甚至回升后會(huì )超出原來(lái)數值。
而我們之前臨床工作中也遇到過(guò)類(lèi)似的情況,有個(gè)老先生說(shuō):“吃了這個(gè)藥,我肌酐從500mmol/L降到300mmol/L了,不用透析啦!
因此,這個(gè)藥是否能真的降低肌酐?許多患者和醫生對此已經(jīng)產(chǎn)生了困惑,而真相到底怎樣呢?
羥苯磺酸鈣,何方神藥?
羥苯磺酸鈣是一種微血管保護劑。英文名Doxium(進(jìn)口藥物:導升明),還有很多國產(chǎn)藥物名:多貝斯,安多明、達士明、利倍思、可園、昊暢等。
功能主治
微血管病:糖尿病性微血管病變─視網(wǎng)膜病變及腎小球硬化癥
靜脈曲張綜合癥
痔瘡綜合癥
靜脈剝離和靜脈硬化法的輔助治療
羥苯磺酸鈣真的可以降低肌酐嗎?
所有羥苯磺酸鈣藥物說(shuō)明書(shū)里均未提到可以降低肌酐水平,并且尚無(wú)切實(shí)文獻報道對腎功能有明顯改善。那么為什么很多患者,甚至醫生都會(huì )認為該藥降低肌酐,保護腎功能呢?
因為服用羥苯磺酸鈣患者的肌酐檢測值確實(shí)降低了!!
其實(shí),早有權威研究證明(1.Clinical Chemistry, 1993, 39(2).),這一“降低”是個(gè)“假象”,最大的可能是羥苯磺酸鈣干擾了肌酐的檢測方法,造成了結果負偏。
臨床實(shí)驗室測定肌酐的方法主要有堿性苦味酸法和酶法,目前國內約2/3的實(shí)驗室采用酶法測定肌酐。北京協(xié)和醫院生免研究團隊通過(guò)體外添加試驗,志愿者口服等試驗等進(jìn)一步證實(shí)(2.Medicine (Baltimore) 2015; 94:e905.),羥苯磺酸鈣對于肌氨酸氧化酶法肌酐檢測的負干擾普遍存在于國內、外主流酶法肌酐檢測系統,且結果負偏離可高達60%多,尤其對于腎功能較差的患者更為顯著(zhù)。其機理是羥苯磺酸鈣的結構與酶法肌酐試劑中的色原很相似,也可以與反應產(chǎn)生的
過(guò)氧化氫發(fā)生作用,從而導致了結果的假性降低。
糖尿病患者最容易繼發(fā)腎損傷,需要監測血清肌酐;而羥苯磺酸鈣又常常用于糖尿病患微血管的保護。這一藥物所帶來(lái)的肌酐檢測負干擾正在隱匿地影響著(zhù)臨床的判定,“升高的肌酐水平未被識別,已經(jīng)出現的腎臟損傷被掩蓋,可能需要的替代治療決策沒(méi)有及時(shí)做出,”也造成了前文中患者認為停藥后肌酐水平會(huì )飆升的假象。
羥苯磺酸鈣對其他常見(jiàn)生化指標的干擾
事實(shí)上,該藥物不僅對酶法肌酐檢測產(chǎn)生干擾,對同樣基于Trinder反應的尿酸、甘油三酯、總膽固醇、游離脂肪酸、糖化
白蛋白等的測定都會(huì )產(chǎn)生干擾(3.檢驗醫學(xué), 31(11):936-940. 4.PLoS ONE 13(2): e0192440.)!
知識點(diǎn)
Trinder反應又稱(chēng)“偶聯(lián)終點(diǎn)比色法”,其原理為被測物質(zhì)通過(guò)酶作用產(chǎn)生的過(guò)氧化氫(H2O2)在4—氨基替比林(4-AAP)、過(guò)氧化物酶(POD)的存在下,可生成紅色醌亞胺化合物。
糖尿病患者很多會(huì )并發(fā)血脂異常、高尿酸血癥,羥苯磺酸鈣的使用同樣也會(huì )導致對這些重要代謝指標的低估。尤其要注意的是,糖化白蛋白目前用于評估短期
血糖控制情況,該藥物對糖化白蛋白的負干擾,會(huì )造成糖尿病患者血糖控制情況的錯誤評估!所以大家一定要引起重視。
羥苯磺酸鈣的應用價(jià)值
那是不是羥苯磺酸鈣就沒(méi)有應用價(jià)值了呢?不是的,該藥物是一種微血管保護劑,上世紀70年代開(kāi)始臨床用于糖尿病視網(wǎng)膜病變的防治,1997年載入歐洲藥典。1998年載入英國藥典,在我國2001年6月進(jìn)入市場(chǎng)。能顯著(zhù)降低毛細血管通透性、血液黏滯性和血小板高活性,改善異常的血液流變學(xué)和微循環(huán)狀態(tài)。因此,是防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的有效的微血管保護劑。所以,不可能因為它所帶來(lái)的干擾,就否定它的價(jià)值,臨床上該用時(shí)還得用。
如何避免或降低對肌酐等檢測的干擾呢?
給患者的建議
1.建議停藥3~5天后采血檢測肌酐、血脂等指標,可以將干擾降到最低,客觀(guān)反映腎功能、血脂等代謝的情況;(要說(shuō)明的是:短期停藥不會(huì )明顯影響療效!)
2.若不停藥,一定要在清晨服藥前采血,這樣干擾程度要小很多;
3.就診時(shí)告知你的醫生,正在服用羥苯磺酸鈣。
給檢驗科的建議
1.該藥對苦味酸法以及另一種酶法(亞胺水解酶法)的肌酐檢測沒(méi)有明顯干擾,有條件時(shí)可以用于復檢。
2.在檢測時(shí),如果懷疑藥物干擾,可以進(jìn)行適當稀釋以降低藥物濃度,減少干擾。
給臨床醫生的建議
1. 知曉藥物干擾情況及嚴重程度。
2. 囑咐患者在采血檢查前停藥。
3. 如可行在采血信息里備注用藥情況,以提示檢驗科。
4. 如出現與臨床不符的肌酐降低或異常波動(dòng),聯(lián)系檢驗科,查找原因。