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晚期胃癌患者一線(xiàn)應用ramucirumab時(shí)機未成熟

2018-02-23 來(lái)源:愛(ài)諾美康  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:對RAINFALL研究的陽(yáng)性結果應謹慎解讀,對晚期胃癌一線(xiàn)應用抗血管生成應持有保留態(tài)度。

 美國當地時(shí)間1月18-20日,2018年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )胃腸腫瘤研討會(huì )(ASCOGI2018)在美國舊金山召開(kāi)。1月18日下午是“食管癌胃癌”口頭報告專(zhuān)場(chǎng),來(lái)自科羅拉多綜合癌癥中心的CharlesFuchs博士報告了一項“順鉑聯(lián)合卡培他濱/5-FU加或不加ramucirumab一線(xiàn)治療轉移性胃癌或胃食管聯(lián)合部腺癌的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究”。該項研究主要研究ramucirumab作為治療胃癌的一線(xiàn)療法的可行性。

 
研究簡(jiǎn)介
 
背景VEGFR-2在胃癌發(fā)病及進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。雷莫蘆單抗(ramucirumab)是一種全人源化、抗VEGFR2單克隆抗體,也是目前唯一在晚期胃和胃食管結合部腺癌二線(xiàn)治療中證實(shí)單藥或聯(lián)合紫杉醇有效的靶向藥物。
 
方法研究對象為接受一線(xiàn)治療的、HER-2陰性、轉移性胃或胃食管結合部腺癌。入組患者按1:1隨機接受ramucirumab(8mg/kg,iv,D1、D8)或安慰劑,每21天為一周期,所有患者均接受順鉑+卡培他濱或5-FU化療;順鉑最多使用6個(gè)周期,卡培他濱+ramucirumab/安慰劑持續應用至疾病進(jìn)展、不能耐受的毒副反應或達到其他停藥標準。主要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存(PFS),次要研究終點(diǎn)為總生存(OS)。
 
結果研究共納入645例受試者,其中,326例接受ramucirumab+卡培他濱/順鉑治療,319例接受安慰劑+卡培他濱/順鉑治療。與安慰劑聯(lián)合化療組相比,ramucirumab聯(lián)合化療組患者中位PFS期顯著(zhù)延長(cháng)(中位PFS期:5.7個(gè)月對5.4個(gè)月,HR0.75,P=0.011);但兩組在OS方面無(wú)明顯差異(中位OS期:11.2個(gè)月對10.7個(gè)月,HR0.96,P=0.68)。Ramucirumab聯(lián)合化療組客觀(guān)有效率(ORR)為41.1%,對照組為36.4%。Ramucirumab聯(lián)合化療組10%以上患者出現的3級及以上不良事件包括:中性粒細胞減少(RAM組對安慰劑組:26.3%對27.0%),貧血(12.1%對14.0%),高血壓(9.9%對1.6%),無(wú)其他新發(fā)不良反應。
 
結論在轉移性胃和胃食管結合部腺癌的一線(xiàn)治療中,增加ramucirumab能降低25%的疾病進(jìn)展風(fēng)險,但并不能給患者帶來(lái)長(cháng)期的生存獲益。
 
點(diǎn)評
 
amucirumab在晚期胃癌二線(xiàn)治療中取得顯著(zhù)療效,其在一線(xiàn)治療中聯(lián)合化療的療效也引起了廣泛關(guān)注。RAINFALL研究顯示,一線(xiàn)ramucirumab聯(lián)合化療對比單純化療能給患者帶來(lái)較長(cháng)的中位PFS期,統計學(xué)方面也存在顯著(zhù)差異,達到了主要研究終點(diǎn)。
 
但是,仔細分析結果發(fā)現,患者的中位用藥時(shí)間達到19周,但中位PFS時(shí)間僅延長(cháng)0.3個(gè)月(9天),中位OS時(shí)間也無(wú)明顯延長(cháng),而3級以上的貧血和高血壓發(fā)生率卻明顯增加。因此RAINFALL研究雖然為陽(yáng)性結果,但難以改變臨床實(shí)踐。與7年前針對貝伐珠單抗的AVAGAST研究及中國人群的AVATAR研究相同,抗血管生成應用于晚期胃癌的一線(xiàn)治療令人失望,甚至ramucirumab取得的成績(jì)還不如貝伐珠單抗。然而與此同時(shí),抗血管生成應用于二線(xiàn)、三線(xiàn)的研究卻屢屢獲得成功,從ramucirumab到國內自主研發(fā)新藥阿帕替尼,其中原因值得深思,血管生成在腫瘤生長(cháng)過(guò)程中雖然持續存在,但抗血管生成的引入時(shí)機需要慎重評估。
 
總之,對RAINFALL研究的陽(yáng)性結果應謹慎解讀,對晚期胃癌一線(xiàn)應用抗血管生成應持有保留態(tài)度。
 
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