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聞所未聞,“壓力”也會(huì )導致提前耐藥!

2018-01-08 來(lái)源:咚咚癌友圈  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:對各位家屬而言,根據患者的承受能力,根據病情決定是否告知全部真相,把治療的決定權交給患者。會(huì )是最好的應對方式。

   在咚咚腫瘤科收到的各類(lèi)咨詢(xún)中,來(lái)自家屬的咨詢(xún)遠比來(lái)自患者的咨詢(xún)要多。這些咨詢(xún)里,最常見(jiàn)的就是:“醫生,我家人剛剛查出癌癥,我們都在想辦法瞞著(zhù)他/她,現在有什么好的治療方法或者新藥可以治療的嗎?”

 
  在中國,情況大抵如此。確診癌癥后,往往醫生會(huì )首先通知家屬,而不是患者。癌癥家屬面臨的第一個(gè)難題就是:應該不應告訴他/她們?
 
  罹患腫瘤是否應該告訴患者?今天和大家聊的主題或許會(huì )幫你做出判斷。
 
  腫瘤患者的壓力會(huì )導致靶向藥物藥物提前耐藥!
 
  提起“壓力致癌”,大家應該并不陌生。在生活中我們經(jīng)常聽(tīng)到類(lèi)似“隔壁老張就是工作壓力大,年紀輕輕就患了肺癌!”這樣的判斷。到了朋友圈各類(lèi)養生熱文里,更是把壓力當作致病的第一殺手,百病之源。
 
  關(guān)于壓力與疾病的關(guān)系,文獻中少有提及,并沒(méi)有直接的證據證明壓力是癌癥明確的致癌因素。要真正搞清楚到底什么東西會(huì )誘發(fā)癌癥,關(guān)注世界衛生組織公布的明確致癌物列表會(huì )是更明智的選擇。
 
  茅臺防癌,紅酒養生?錯了!你攝入的每一滴酒精都在增加患癌風(fēng)險!
 
  中草藥不要亂吃:可能致癌,還好幾種!
 
  那么,壓力對癌癥患者無(wú)害嗎?答案是否定的。除了壓力誘發(fā)的一些副產(chǎn)物(例如吸煙、飲酒、失眠等)會(huì )直接增加癌癥的發(fā)病率,壓力本身對已經(jīng)患上癌癥的群體也會(huì )產(chǎn)生直接危害:
 
  壓力(應激)激素不僅促進(jìn)肺癌細胞的生長(cháng),還促使非小細胞肺癌的TKI耐藥的產(chǎn)生。
 
  在一項國際級癌癥研究中,研究者發(fā)現了壓力(應激)激素促進(jìn)肺癌細胞耐藥的機制,還發(fā)現治療心血管疾病的常用藥β受體抑制劑,可有效阻斷這一過(guò)程,解除癌細胞的此類(lèi)耐藥。
 
  EGFR-TKI是常用的治療NSCLC的藥物,但患者最終都會(huì )產(chǎn)生耐藥,大部分耐藥與T790M突變相關(guān)。但有些患者耐藥與T790M突變無(wú)關(guān)。該文解釋了非T790M耐藥的其他機制并提供了一些超前的臨床提示。
 
  研究者建立了EGFR-TKI應激素耐藥細胞模型,利用一代的厄洛替尼處理細胞,篩選出不含有T790M突變的耐藥細胞,這些細胞對吉非替尼、阿法替尼、奧希替尼都具有抗性。并發(fā)現這些細胞中白介素6(IL-6)表達顯著(zhù)增高。
 
  研究者對應激激素導致的IL-6升高所涉及的信號通路進(jìn)行了研究,并發(fā)現β腎上腺素受體抑制劑普萘洛爾能夠抑制IL-6的表達,研究者又用不同的β腎上腺素受體激動(dòng)劑處理肺癌細胞,又發(fā)現使用沙丁胺醇可以增加IL-6的表達,提示應激激素通過(guò)激活β2受體誘導非小細胞肺癌細胞表達IL-6。
 
  研究者將篩選出不含有T790M突變的耐藥細胞分別種植到正常小鼠和壓力模式小鼠上,發(fā)現壓力模式小鼠腫瘤體積是正常小鼠的兩倍多。
 
  那么是否在人體身上也存在類(lèi)似情況?
 
  回顧分析在Ⅲ期臨床試驗ZEST,在使用厄洛替尼的患者中,血漿IL-6濃度高的患者較濃度低的患者總生存期(OS)顯著(zhù)縮短,分別為4.8個(gè)月和11.5個(gè)月。
 
  回顧分析LUXLung3研究,未使用β受體阻滯劑的患者中,阿法替尼治療者中位無(wú)進(jìn)展生存期11.1個(gè)月;試驗中碰巧接受了β受體阻滯劑治療的患者中,EGFR-TKI獲益更多,阿法替尼組中位PFS分別為13.6個(gè)月,疾病進(jìn)展風(fēng)險下降了75%。
 
  該研究從分子通路上解答了壓力(應激)激素導致腫瘤細胞耐藥的原因。簡(jiǎn)單說(shuō)就是:壓力(應激)激素與β受體結合,導致IL-6表達增高,激活下游通路,導致非T790M的耐藥,而這種通路能被β受體抑制劑阻斷,延長(cháng)TKI的使用時(shí)間。
 
  這是一個(gè)好消息,因為β受體抑制劑既便宜又容易入手,還能延長(cháng)EGFR-TKI的效果。
 
  但是這終歸是一個(gè)細胞與動(dòng)物上的研究,臨床的結果也僅僅是回顧性的分析,缺乏進(jìn)一步直接的臨床試驗,并且非T790M的耐藥原因遠不止這一條,還請病友們理性看待。
 
  作為一項初步研究,壓力(應激)激素是針對癌癥治療非常好的一個(gè)課題。壓力(應激)激素與情緒有關(guān),但壓力(應激)激素的來(lái)源除了患者因患病而導致的心理、生理壓力外,還可能與其他一些生理反映都存在關(guān)系。
 
  回到文章開(kāi)頭的話(huà)題,是否應告訴患者罹患腫瘤的事實(shí)?在日本的一項研究中,85%-90%的患者都希望清楚了解自己的病情,而在美國,如果患者不知道自己的病情,醫生做任何治療都是違法的。
 
  對各位家屬而言,根據患者的承受能力,根據病情決定是否告知全部真相,把治療的決定權交給患者。會(huì )是最好的應對方式。
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