美國(guó)食品藥物管理局（FDA）4月28日宣布，ceritinib(Zykadia，諾華公司)獲得加速批準(zhǔn)。

　　Ceritinib是一種用于治療轉(zhuǎn)移性，ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的間變性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制劑，適用于既往采用crizotinib（FDA批準(zhǔn)的唯一一種ALKTKI）治療失敗的患者。

　　這項(xiàng)審批部分基于一項(xiàng)在163例患者中評(píng)估該藥的研究，這163例患者中約半數(shù)患者的腫瘤縮小時(shí)間中位達(dá)7個(gè)月。胃腸道癥狀，如腹瀉，惡心，嘔吐和腹痛是研究參與者最常見的不良事件。研究人員還發(fā)現(xiàn)肝酶和胰腺酶升高，葡萄糖水平升高。

　　據(jù)FDA稱，Ceritinib是第四個(gè)獲得FDA突破性療法指定批準(zhǔn)的藥物。資訊詳情：ALK+非小細(xì)胞肺癌的突破性治療藥物

　　FDA藥品評(píng)價(jià)和研究中心，血液學(xué)和腫瘤產(chǎn)品辦公室主任RichardPazdur博士表示：“今天這項(xiàng)審批說明，更多的了解疾病的根本分子途徑能夠推動(dòng)針對(duì)這些途徑的特異性療法的研發(fā)。這也表明，F(xiàn)DA與藥企合作，以加快藥物的研發(fā)，審查和批準(zhǔn)，這反映了對(duì)突破性療法指定項(xiàng)目的承諾。”

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　　ALK+NSCLC獲得性耐藥的機(jī)制

　　ALK基因重排發(fā)生于3%-7%的NSCLC，更多見于非吸煙的較年輕腺癌患者，通常與EGFR或KRAS突變的發(fā)生互相排斥。NSCLC患者ALK基因重排的發(fā)現(xiàn)極大改善了該類亞型患者的臨床預(yù)后?？诉蛱婺嶂委煹目陀^有效率（ORR）達(dá)60%，無進(jìn)展生存（PFS）達(dá)8-10個(gè)月，總生存顯著延長(zhǎng)。

　　盡管ALK+肺癌患者的獲益明顯，但這部分患者往往在1-2年內(nèi)出現(xiàn)對(duì)克唑替尼耐藥，且中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)發(fā)進(jìn)展較為常見。其耐藥機(jī)制是多種多樣的，可分為兩大類：ALK耐藥突變和其他信號(hào)通路的轉(zhuǎn)換（即信號(hào)旁路的激活）。已發(fā)現(xiàn)的耐藥機(jī)制主要有以下幾種：

　　1、ALK耐藥突變

　?。?）ALK激酶區(qū)突變；（2）ALK融合基因拷貝數(shù)增加

　　2、信號(hào)旁路的激活

　?。?）其他信號(hào)通路的轉(zhuǎn)換（信號(hào)旁路的激活）；（2）腫瘤的異質(zhì)性