腫瘤基因突變從遺傳性來講主要包括兩大類型：具有家系遺傳的特征的罕見突變和更為常見的散發(fā)突變。肉瘤是一類臨床少見、異質性強的間葉組織來源腫瘤，年輕人是重要的發(fā)病人群。除了罕見的綜合征性肉瘤外，散發(fā)性肉瘤占比巨大，但相關的基因突變異常缺少大規(guī)模的研究。

　　近期，一項針對超過1000名肉瘤患者的大規(guī)模基因組測序分析發(fā)現(xiàn)，半數(shù)以上患者存在確定的致病性突變，這些突變包括繼往已知的基因類型，也有新發(fā)現(xiàn)的癌基因。其中最常見的突變基因為TP53、ATM、ATR、BRCA2和ERCC2。研究結果8月4日在線發(fā)表于LancetOncology雜志。

　　主要研究

　　該研究共納入1162名肉瘤患者，來自4個隊列（ISKS、ProjectGENESIS、AsanBio-ResourceCenter、kConFab）。收集患者詳細臨床、病理和家系遺傳信息。對1114名患者的血液和72名患者的唾液進行外顯子測序，并選取6545名高加索人種作為對照。

　　中位確診年齡為46歲，15%（n=170）的患者存在多發(fā)原發(fā)性癌，17%的家庭（n=155）所提供的家系信息中包含綜合征性惡性腫瘤。

　　病例對照罕見突變負擔分析顯示，在1162例肉瘤中，55%存在罕見遺傳變異。其中112例擁有127種已知的致病突變。

　　攜帶突變患者的中位確診年齡低于無突變患者（43歲vs50歲），而攜帶高風險突變的患者年齡可能更小。

　　與對照組相比，肉瘤患者罕見突變（3/4/5級）的OR=1.43，與肉瘤最相關的基因突變?yōu)門P53、ATM、ATR、BRCA2和ERCC2。共240名患者攜帶多種突變，提示多基因變異與肉瘤風險相關。